H2 2020 antacidi i blokatori

Antacidi blokatora H2

Većina ljudi zna što su antacidi. Da, to su lijekovi ili tvari koje mogu neutralizirati kiselo okruženje želuca. Međutim, javnost u cjelini je počela uzimati taj naziv kao naziv za sve lijekove protiv ancidne kiseline, ako ih zapravo nema. Ljudi koji manje poznaju lijekove otporne na kiselinu, skloni su upotrebi izraza antacid jer je on mnogo jednostavniji od blokatora H2 i inhibitora protonske pumpe. Pa, najnoviji lijekovi su druge vrste antacidnih lijekova koji gotovo imaju istu funkciju kao antacidi, ali se razlikuju u mehanizmima djelovanja..

Antacidi su tvari koje imaju tendenciju da djeluju protiv želučanih kiselina. Stoga su više ili manje baze (suprotne kiseline) ili osnovne tvari. Kada ukupni kiseli pH želuca opasno padne, osoba može osjetiti malu bol u epigastričnoj regiji zbog prevelike kiselosti. Ovdje se pojavljuju antacidi. Povećavaju pH želuca kako bi obnovili idealan pH, koji je dovoljno kiseo. Poznati antacidi su Maalox suspenzije i kalcijevi tumori..

S druge strane, mehanizam djelovanja H2 blokatora vrlo se razlikuje od mehanizma antacida. To zapravo blokira djelovanje histamina na zid želuca. Ovaj histamin, očito, djeluje na parietalne stanice zida, što dovodi do stvaranja kiseline. Blokirajući ga, H2 blokatori u pravilu smanjuju izlučivanje kiseline iz ovih stanica. Zbog toga su ovi lijekovi tehnički poznati kao antagonisti receptora H2. Najpoznatiji H2 blokatori su cimetidin i rantidin..

Budući da su obje klase lijekova međusobno povezane, namijenjeni su za uporabu u istim slučajevima dispepsije i čir na želucu, iako je njihova učinkovitost odavno nadmašena od strane druge skupine kiselih boraca koji se nazivaju inhibitorima protonske pumpe (PPI).

U pogledu interakcija između lijekova i lijekova, došlo je do smanjenja količine antacida koji smanjuju bioraspoloživost (doza frakcijskog lijeka koji ulazi u tjelesne stanice) nekih lijekova, poput tetraciklina, kada se koriste općenito u slučajevima nestabilnog pH u želucu.

Cimetidin je, s druge strane, žestoko kritiziran zbog njegove urođene sposobnosti da utječe na normalnu brzinu (metabolizam) tijela i izlučivanje određenih lijekova inhibiranjem određenih važnih tjelesnih enzima, kao što je P450. U vezi s tim, pažljivo se primjenjuju lijekovi, poput varfarina, lidokaina, blokatora kalcijevih kanala i mnogih drugih, jer citmitin može povećati razinu ovih lijekova u serumu ako se propisuju istovremeno (općenito).

Sažetak: 1. Antacidi povećavaju pH u želucu koristeći učinak neutralizacije kiseline za suzbijanje kiselosti, dok blokatori H2 inhibiraju djelovanje histamina tako da neke želučane stanice ne pročišćavaju previše kiseline. 2. Antacidi imaju ozbiljan problem kada se daju zajedno s tetraciklinima, dok pacijenti koji koriste blokade H2 trebaju pažljivo nadzirati razinu nekih lijekova u krvi, poput lidokaina i varfarina, jer blokatori H2 povećavaju razinu ostalih lijekova u serumu..

Antacidi i antagonisti receptora H2 u liječenju žgaravice

GER - gastroezofagealni refluks
NSA - sposobnost neutralizacije antacida

Mehanizam djelovanja antacida
1. Neutralizacija klorovodične kiseline
Antacidi neutraliziraju kiselinu koju stvaraju parietalne stanice želučane sluznice. Štoviše, njihov se učinak proširuje samo na postojeću kiselinu, ti lijekovi ne utječu na razinu izlučivanja kiseline. Ovi lijekovi ne neutraliziraju svu kiselinu u želucu; kad se primijeni, pH ne poraste iznad 4–5. Međutim, kad se pH poveća s 1,3 na 2,3, kiselina se neutralizira za 90%, ako pH dosegne 3, 3 - za 99%.
2. Povišeni tonus donjeg jednjaka sfinktera
Alkalizacija želučanog sadržaja antacidima povećava tonus donjeg jednjaka sfinktera, što može objasniti njihovu učinkovitost u gastroezofagealnom refluksu (GER).
3. Zaštita gastrointestinalne sluznice
Antacidi imaju i reparativne i zaštitne učinke neovisne o njihovoj sposobnosti neutralizacije kiseline. Ovi lijekovi potiču neke zaštitne komponente želučane sluznice, uključujući izlučivanje bikarbonata i sluzi, regeneraciju stanica sluznice i njenu opskrbu krvlju. Budući da antacidi djeluju lokalno i ne prodiru u sluznicu, ovi mehanizmi mogu realizirati oslobađanjem prostaglandina.

Neutralizirajuća sposobnost
Neutralizirajuća sposobnost antacida (NSA) izražena je u mikvekvivalentima (meq), što znači količinu kiseline koja može neutralizirati određenu dozu lijeka u određenom vremenu. NSA bi trebao biti najmanje 5 meq u jednoj dozi. Svaki sastojak koji je dio lijeka mora osigurati najmanje 25% NSAR-a.
NSA značajno varira ovisno o komponentama koje čine antacidne pripravke, kao i o sposobnosti neutralizacije koju je utvrdio proizvođač. Lijek se mora dozirati ovisno o njihovom NSA, a ne prema količini ili broju tableta. Lijekovi koji sadrže kombinaciju aluminija i magnezija imaju odgovarajući NSA s minimalnim nuspojavama..

Pojava i trajanje akcije
Brzina antacida određuje se brzinom njegovog otapanja u klorovodičnoj kiselini želuca. Natrijum bikarbonat i magnezijev hidroksid brzo se rastvaraju u želucu, pružajući rani puferski učinak. Aluminij hidroksid i kalcijev karbonat otapaju se polako, pa dolazi do izražene neutralizacije želučane kiseline tek nakon 10 minuta. Suspenzije se otapaju brže od tableta ili praha..
Trajanje djelovanja antacida ovisi o tome koliko dugo lijek ostaje u želucu. Ako se uzimaju na prazan želudac, antacidi se brzo evakuišu i njihovo trajanje ne prelazi 20-40 minuta. Ako želudac sadrži hranu, evakuacija iz njega značajno se usporava, pa lijek antacid uzet nakon obroka duže ostaje u želucu. Uzimate li antacid 1 sat nakon obroka, učinak neutralizacije ostat će 3 sata. Natrijev bikarbonat i magnezijev hidroksid imaju najkraći neutralizirajući učinak, a aluminij hidroksid i kalcijev karbonat imaju najveći učinak. Za antacide koji sadrže kombinaciju aluminija i magnezija karakterizira prosječno trajanje djelovanja.

Rječnik pojmova korištenih u časopisu

Alkaloza je oblik acidobazne neravnoteže u tijelu, karakteriziran promjenom odnosa između anionskih kiselina i baznih kationa prema povećanju kationa.

Dispepsija - probavni poremećaj.

Disfagija - kršenje gutanja.

Žgaravica - peckanje iza sternuma ili u epigastričnoj regiji, često se širi do grla. Razlog - bacanje sadržaja želuca u jednjak.

Gastroezofagealni refluks ili gastroezofagealni refluks - bacanje sadržaja želuca u jednjak.

Refluksni ezofagitis je upala sluznice jednjaka povezana s refluksom želučanog sadržaja (refluks).

Ezofagospasm - grč jednjaka.

Epigastrium je epigastrična regija. Trbušna regija, omeđena gore dijafragmom, odozdo vodoravnom ravninom koja spaja najniži rub rebrenog luka.

Otpustite obrasce
Oblik oslobađanja antacida važan je za njegov NSAR, kao i za praktičnu uporabu pacijenata. Najpopularniji oblici antacida - suspenzije i tablete - značajno se razlikuju u NSA i toleranciji bolesnika..
Antacidi reagiraju s vodikovim ionima samo u otopljenom stanju, stoga je topljivost važan parametar koji utječe na NSA. Suspenzije se sastoje od manjih čestica od tableta, tako da imaju veliku površinu i brže se otapaju u kiselom okruženju želuca. Uz to, suspenzije su oblik koji je spreman za otapanje u želucu, a tablete se prvo moraju žvakati. U vezi s ovim značajkama, isti je lijek aktivniji u obliku suspenzije nego u obliku tableta (kada se koristi jednake količine u miligramima).

MEĐUNARODNA I TRGOVINSKA NAZIVA LIJEKOVA

antacidi
Aluminij hidroksid + magnezijev hidroksid: ALMAGEL, MAALOX
Aluminij hidroksid + magnezijev karbonat + magnezijev hidroksid: GASTAL
Aluminij fosfat: PHOSPHALUGEL
Hidrotalcit: TALCID, TISAKID
Kalcijev karbonat + magnezijev karbonat: RENNI
Simaldrat (tris [metasilikat] dioksodijaluminat magnezijev hidrat: HELUSIL

Unatoč njihovoj većoj aktivnosti, mnogi pacijenti smatraju da su tekući oblici antacida neugodni za uporabu i više vole koristiti tablete. Neki pacijenti izmjenjuju dnevno tablete koristeći tekuće oblike kod kuće prije spavanja..
Pacijente treba upozoriti da se za postizanje maksimalnog terapeutskog učinka tablete antacida moraju temeljito žvakati i oprati punom čašom vode.
Okusne kvalitete

MEĐUNARODNA I TRGOVINSKA NAZIVA LIJEKOVA

Blokatori histamina H 2 -receptori
I generacije
Cimetidin: HISTODIL, NEUTRONORM,
cimetidin
II generacije
Ranitidin: ACIDEX, HISTACK, 3AHTAK, 3OPAH, RANIBERL 150, RANIGAST, RANISAN, RANITIDIN, RANITIDIN-RATIOPHARM, RANITIN, RANTAK, ULKODIN
III generacije
Famotidin: APO-FAMOTIDIN, BLOKACID, KVAMATEL, ULFAMID, ULTSERAN, FAMONIT, FAMOSAN, FAMOTIDIN-ACRY, FAMOCID

Budući da se obično osigurava čest unos dovoljno velike količine antacida, njihov je ukus važno da se pacijenti pridržavaju režima liječenja.
Opće preporuke za poboljšanje tolerancije okusa antacida uključuju hlađenje lijeka i uporabu visoko aktivnih oblika koji se mogu uzimati u malim količinama. Važno je upozoriti pacijente da suspenzije ne mogu biti zamrznute, jer to može dovesti do stvaranja grubih čestica s niskom sposobnošću neutralizacije kiseline. Neki pacijenti radije uzimaju tablete s okusom ako je dovoljna mala količina za postizanje učinka..

Glavni sastojci
Svi antacidi su tvari koje reagiraju s klorovodičnom kiselinom, čime nastaju sol i voda. Sastav antacida može obuhvaćati četiri glavne neutralizirajuće komponente: natrijev bikarbonat, kalcijev karbonat, aluminijske soli (hidroksid, fosfat) i magnezijeve soli (hidroksid, klorid). Antacidi se značajno razlikuju kod NSA, nuspojava, sistemskih komplikacija i interakcije s drugim lijekovima. Većina nabrojanih karakteristika određena je kationom metala uključenim u antacid i stupnjem njegove apsorpcije.

Soda bikarbona
Natrijev bikarbonat instant je tvar koja gotovo odmah reagira s kiselinom u želucu kako bi se dobio natrijev klorid, ugljični dioksid i voda. Budući da je ugljični dioksid plin, reakcija je nepovratna. Soda bikarbona razlikuje se od ostalih antacida u svom sustavnom djelovanju, tj. apsorbira se u sistemsku cirkulaciju i utječe na pH tijela u cjelini. Količina natrijevog bikarbonata koja se uzima kroz usta jednaka je količini bikarbonata koji ulazi u sistemski promet. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, višak bikarbonata brzo se izlučuje. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, natrijev bikarbonat može se akumulirati i izazvati klinički izraženu alkalozu..
Poseban oblik sistemske alkaloze uzrokovan uzimanjem velikih doza natrijevog bikarbonata je mliječno-alkalni sindrom. Ovaj se sindrom razvija s visokim unosom kalcija u kombinaciji s bilo kojim čimbenicima koji uzrokuju alkalozu. Rizik od razvoja mliječno-alkalnog sindroma bio je veći u prošlosti, kada je bolesnicima sa peptičkim čirom i soda propisana potrošnja mlijeka po satu.
Drugi problem povezan sa sistemskom apsorpcijom natrijevog bikarbonata je natrijevo preopterećenje. Primjena natrijevog bikarbonata kontraindicirana je kod pacijenata s edemom, kongestivnim zatajenjem srca, zatajenjem bubrega, cirozom i bolesnicima koji se pridržavaju dijeta bez soli. Osobe koje pate od hipertenzije također bi trebale izbjegavati terapijsku upotrebu natrij bikarbonata, čak i na kratko..
Zbog rizika od razvoja sistemske alkaloze i natrijevog preopterećenja, natrijev bikarbonat može se koristiti samo kratko vrijeme za uklanjanje simptoma žgaravice. Dugotrajna upotreba ovog lijeka je kontraindicirana..

Kalcijev karbonat
U usporedbi s natrijevim bikarbonatom, kalcijev karbonat sporije se otapa u želucu, ali ima izražen i trajan neutralizirajući učinak. Reakcija sa želučanom kiselinom stvara kalcijev klorid, ugljični dioksid i vodu. Za razliku od natrijevog klorida, koji nastaje tijekom reakcije natrijevog bikarbonata s klorovodičnom kiselinom, približno 90% kalcijevog klorida veže se za bikarbonat u lumenu tankog crijeva s stvaranjem nerastvorljivih kalcijevih soli. Te se soli izlučuju iz izmeta i ne apsorbiraju, pa se kalcijev karbonat smatra nesistematičnim antacidom. Primjena kalcijevog karbonata obično ne dovodi do razvoja klinički izražene alkaloze.
Poznato je da je upotreba kalcijevog karbonata povezana s pojavom trajne hipersekrecije želučane kiseline nakon evakuacije antacida iz želuca. Pojačano lučenje kiseline počinje 2 sata nakon uzimanja lijeka i traje 3-5 sati.

aluminijum
Aluminij hidroksid se polako otapa u želucu, gdje reagira s klorovodičnom kiselinom, čime nastaje aluminij klorid i voda. Interakcija aluminij-klorida i bikarbonata u lumenu tankog crijeva dovodi do stvaranja slabo apsorbirane soli aluminija, pa je rizik od razvoja sistemske alkaloze minimalan.
Iako stvaranje nerastvorljivih soli ograničava apsorpciju aluminija, još uvijek se apsorbira oko 17–30% aluminij-klorida. U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, brzo se izlučuje. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, produljena primjena antacida koji sadrže aluminij može dovesti do hiperaluminemije i nakupljanja aluminija u različitim tkivima tijela.
Najčešća nuspojava antacida koji sadrže aluminij je zatvor. Predispozicija za takve komplikacije primjećuje se kod oslabljene crijevne peristaltike, ograničavajući unos tekućine. Antacidna zatvor ovisi o dozi; dok laksativi mogu biti učinkoviti, kao i prijelaz na uporabu aluminij-magnezijevih antacida.
Iako se koriste razne aluminijske soli (hidroksid, fosfat, karbonat, amino acetat), hidroksid ima najizraženija svojstva puferiranja, zbog čega se najčešće koristi. Međutim, u usporedbi s magnezijevim hidroksidom, kalcijevim karbonatom i natrijevim bikarbonatom, sposobnost neutralizacije aluminij-hidroksida je niska.

Magnezij
Kao i natrijev bikarbonat, magnezijev hidroksid u interakciji je s klorovodičnom kiselinom, stvarajući izražen, ali kratkotrajan neutralizujući učinak. Dobiveni magnezijev klorid reagira s bikarbonatom u tankom crijevu, što minimizira rizik od razvoja sistemske alkaloze. Oko 5-10% magnezijevog klorida apsorbira se i brzo se izlučuje u bolesnika s normalno funkcioniranim bubrezima. Kao i kod drugih antacida, rizik od apsorpcije katjona i toksičnosti je visok samo s oštećenom funkcijom bubrega.
Toksičnost magnezija povezana s uzimanjem antacida kod teškog zatajenja bubrega može uzrokovati po život opasne komplikacije.
Najčešća nuspojava antacida koji sadrže magnezij je proljev, koji može biti prilično izražen, što dovodi do gubitka tekućine i neravnoteže elektrolita. Magnezijev hidroksid, koji nije reagirao s klorovodičnom kiselinom, pretvara se u tankom crijevu u topljive, ali slabo apsorbirane magnezijeve soli. Te soli povećavaju osmotski gradijent, barem djelomično odgovorne za proljev povezan s unosom magnezija..
Proljev uzrokovan antacidima koji sadrže magnezij ovisi o dozi. Značajka proljeva ove vrste je odsutnost spastičnih trbušnih bolova i pokreta crijeva noću. Smanjenje težine proljeva može se postići primjenom antacida koji sadrže magnezij i aluminij ili alternacijom tih antacida s lijekovima koji sadrže samo aluminij.
Pored hidroksida koriste se i druge magnezijeve soli: oksid (koji se u vodenom mediju pretvara u hidroksid), karbonat, trisilikat. U NSA-u su magnezijeve soli superiorne u odnosu na aluminij hidroksid, ali inferiorne su u odnosu na natrij bikarbonat i kalcijev karbonat..
Kombinirani pripravci koji sadrže aluminij i magnezij
Mnogi komercijalni antacidi sadrže mješavinu aluminija i magnezija. Budući da su zatvor i proljev uzrokovani uporabom aluminija i magnezija ovisni o dozi, kombinacija ove dvije tvari u malim dozama omogućuje vam stvaranje lijeka s izraženim NSA. Teoretski, učinke aluminija i magnezija treba međusobno kompenzirati. Međutim, još uvijek nije moguće odabrati optimalni omjer magnezija i aluminija, što osigurava ravnotežu. Ako doza magnezija prelazi 8,5 g / dan, dominantan simptom je proljev. Zapravo, oko 3/4 pacijenata koji uzimaju kombinirane antacide imaju proljev; zatvor je rijedak.
Rizik nuspojava, osim što utječe na gastrointestinalni trakt, kada se koriste kombinirani lijekovi, ne smanjuje se. Suprotno tome, prisustvo dviju soli povećava vjerojatnost nuspojava povezanih s apsorpcijom oba kationa. Dakle, pacijenti mogu imati hipermagnezijemiju, hiperaluminemiju, hipofosfatemiju ili metaboličku alkalozu. Kao i kod uporabe monopreparata, ovo je važno za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega..

Interakcija antacida s drugim lijekovima
Do danas je poznata priroda interakcije antacidnih lijekova s ​​više od 30 klasa lijekova. Iako u većini slučajeva ta interakcija nije klinički relevantna, u nekim situacijama može značajno utjecati na učinkovitost jednog ili oba lijeka..
Antacidi komuniciraju s lijekovima kroz različite mehanizme. Do interakcije dolazi u crijevnom lumenu kada antacid tvori helirajuće spojeve s drugim lijekom ili ga apsorbira na svojoj površini. Antacidi također mogu utjecati na apsorpciju i uklanjanje lijekova, povećavajući pH u želucu, odnosno urinu. Štoviše, ozbiljnost takvih svojstava u različitim antacidima nije ista. Čimbenici koji utječu na aktivnost interakcije s drugim lijekovima uključuju valenciju kationa koji čine antacide, dozu i pravilnost upotrebe, i što je najvažnije, vrijeme potrebno za uzimanje antacida u odnosu na drugi lijek.

Interakcija u crijevnom lumenu
Najaktivniji antacidi koji sadrže dvovalentne (Ca2 +, Mg2 +) ili trovalentne (Al3 +) katione koji vežu druge lijekove, smanjujući njihovu apsorpciju. U tom su pogledu najaktivniji magnezij hidroksid i trisilikat; aluminij hidroksid i kalcijev karbonat imaju umjerenu sposobnost vezanja lijekova.
Najviše proučena interakcija antacida s tetraciklinima. Antacidi koji sadrže aluminij, magnezij ili kalcij izrazito inhibiraju apsorpciju tetraciklina i smanjuju njegovu bioraspoloživost za 50–90%. Pacijenti koji primaju bilo koji tetraciklinski lijek i antacid trebali bi promatrati interval između uzimanja tih lijekova najmanje 2 sata.
Kationi metala koji čine antacide također tvore helirajuće spojeve s fluorokinoloni, što može ometati njihovu apsorpciju u probavnom traktu. Postoje dokazi o značajnom (do 90%) smanjenju bioraspoloživosti i maksimalnoj koncentraciji ciprofloksacina u plazmi, ofloksacina, pefloksacina, norfloksacina pod utjecajem antacida koji sadrže magnezij, aluminij ili kalcij. S tim u vezi, interval koji razdvaja unos antacida i kinolona bi trebao biti najmanje 2 sata (poželjno 4-6 sati).
Postoje dokazi o umjerenom smanjenju apsorpcije histaminskih H antagonista 2 -receptora uz istodobnu primjenu antacida. Kombinirani antacidi koji sadrže magnezij i aluminij smanjuju apsorpciju cimetidina, ranitidina, famotidina i nizatidina.

Lijekovi na čiju apsorpciju utječe porast pH u želucu
Budući da antacidi povećavaju pH u želucu, mogu inhibirati apsorpciju lijekova, za čije otapanje i apsorpciju je potrebno kiselo okruženje. Pokazalo se to posebno za ketokonazol i sukralfat, tako da interval između uzimanja tih lijekova treba biti najmanje 2 sata.
Lijekovi na čiju apsorpciju utječe pH urina
Aspirin i salicilati slabe su kiseline koje se ioniziraju u alkalnom urinu, što ubrzava njihovo izlučivanje putem bubrega. Promjene u pH urina izazvane antacidima mogu gotovo prepoloviti salicilate u plazmi.

Antagonisti N 2 -receptori
Uvod 1977. prvog N 2 -Blokat cimetidina revolucionirao je liječenje gastrointestinalnih bolesti povezanih sa povećanim lučenjem kiseline. Od tada su razvijeni novi i moćniji antagonisti H. 2 -receptora, a trenutno se naširoko koriste sljedeći lijekovi: ranitidin, famotidin i nizatidin. Od 1995. godine cimetidin, ranitidin i famotidin u Sjedinjenim Državama su odobreni kao lijekovi bez recepta. Preporučene doze: famotidin - 10 mg (do 20 mg / dan), cimetidin - 200 mg (do 400 mg / dan), ranitidin - 75 mg (do 150 mg / dan), nizatidin - 75 mg (do 150 mg / dan).
Zaštitno djelovanje N 2 -blokatori kod kiselinsko-peptičnih bolesti ostvaruju se suzbijanjem agresivnih čimbenika. Blokiranje H 2 -receptora parietalnih stanica želuca, ti lijekovi smanjuju sintezu kiselina u želucu. Štoviše, postoji prevladava suzbijanje bazalne i noćne sekrecije u usporedbi s sekrecijom koju potiče hrana. Antisekretorna aktivnost počinje se pojavljivati ​​1 sat nakon primjene i traje 6-12 sati. Trajanje antisekretorne izloženosti oralnim preparatima cimetidina (200 mg) i famotidina (10 mg) je 6, odnosno 8-10 sati. Za ranitidin (75 mg) i nizatidin (75 mg) ovaj je pokazatelj 6–8 sati. Težina i trajanje supresije izlučivanja kiseline pod utjecajem N antagonista 2 -receptori su ovisni o dozi.
Ista masa ovih lijekova dovodi do potpuno različite aktivnosti. Dakle, famotidin je barem 20-50 puta snažniji od cimetidina. Ranitidin i nizatidin, čija je aktivnost usporediva, oko 4–10 puta aktivnija od cimetidina.

Farmakokinetika antagonista H 2 -receptori
Ti se lijekovi brzo apsorbiraju u tankom crijevu, dostižući maksimalnu razinu u krvi 1-3 sata nakon gutanja. Na njihovu bioraspoloživost hrana ne utječe, ali, kao što je već spomenuto, može se značajno promijeniti pod utjecajem antacida. Eliminacija antagonista N 2 -receptori se javljaju putem bubrega i jetre; bubrežni put prevladava za nizatidin. U slučaju oštećenja bubrega i kod starijih bolesnika potrebno je smanjiti dozu. U bolesnika s patologijom jetre, ali s normalno funkcioniranim bubrezima, nije preporučljivo smanjivati ​​dozu.

Nuspojave
Antagonisti N 2 -receptore - klasa lijekova koja je najopoučavanija i stoga najsigurnija ikad dostupna na tržištu. Primilo ih je oko 30 milijuna ljudi, a bilo kakve nuspojave rijetko su primijećene - u manje od 3% slučajeva. Najčešće nuspojave koje se primjećuju sa standardnim dozama H 2 -blokatori, - glavobolja, pospanost, zatvor, proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu. Unatoč činjenici da, prema kliničkim dojmovima, cimetidin češće od ostalih lijekova ove skupine izaziva bilo kakve reakcije središnjeg živčanog sustava, nisu uvjerljivi podaci koji to potvrđuju. Primijećeno je, iako izuzetno rijetko, kod svih H antagonista ozbiljno oštećenje središnjeg živčanog sustava, uključujući zbrku, vrtoglavicu, uznemirenost i halucinacije. 2 -receptore. Opisane su i krvne promjene (trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, anemija) i umjereno reverzibilno povećanje aktivnosti jetrenih enzima; prevalencija ovih reakcija je vrlo mala.
Među antagonistima N 2 -Cimetidinske receptore karakterizira sposobnost izazivanja impotencije i ginekomastije. Te su pojave reverzibilne, nestaju kad otkažete lijek ili ga zamijenite nekim drugim. Primjena gotovih oblika cimetidina praktički nije povezana s razvojem ovih nuspojava.
Omjer toksičnih i terapijskih doza za sve N 2 -blokatori su vrlo visoki. Prijem 10–20 g cimetidina uzrokuje samo minimalne i prolazne nuspojave. Opisane su teške reakcije središnjeg živčanog sustava nakon konzumiranja 20-40 g cimetidina. Podaci o predoziranju ranitidinom vrlo su ograničeni, ali poznato je da pojedinačna doza od 18 g lijeka nije dovela do ozbiljnih toksičnih reakcija. Nije bilo slučajeva toksičnosti famotidina; nisu opaženi toksični učinci u bolesnika koji su primali više od 800 mg famotidina dnevno zbog hipersekrecije. Gotovo nema podataka o predoziranju nizatidina..

Interakcije s lijekovima
Od svih antagonista N 2 -Cimetidinski receptori imaju najveću sposobnost interakcije s drugim lijekovima. Budući da se cimetidin veže na nekoliko izoenzima P-450 citokromskog sustava, može poremetiti metabolizam lijekova koji se eliminiraju kroz jetru. S tim u vezi, poseban je oprez potreban tijekom imenovanja cimetidina s teofilinom, fenitoinom i varfarinom.
Cimetidin također može inhibirati metabolizam tricikličkih antidepresiva, benzodiazepina, beta blokatora, blokatora kalcijevih kanala, lidokaina i kinidina.
Iako je ranitidin također povezan s enzimima sustava, međutim, s nižim afinitetom, stoga je njegov učinak na metabolizam lijekova zanemariv. Famotidin i nizatidin općenito se nemaju mogućnosti vezanja na citokromski sustav i inhibirati metabolizam drugih lijekova.
Analogno antacidima, N antagonisti 2 -receptori povećanjem pH u želucu mogu utjecati na bioraspoloživost određenih lijekova. Utvrđeno je da standardne doze cimetidina i ranitidina povećavaju apsorpciju nifedipina, pojačavajući njegov antihipertenzivni učinak. Cimetidin smanjuje inaktivaciju enzima gušterače u crijevima. Naprotiv, istodobna uporaba H 2- blokatori smanjuju bioraspoloživost itrakonazola i ketokonazola.
Odobrenje oblika antagonista H 2 -receptorima bez recepta prethodile su godine sumnji u sigurnost ovog koraka. Najveća zabrinutost bila je da pacijenti s dispeptičkim simptomima uzrokovanim karcinomom želuca, anginom pektoris ili komplikacijama kiselinsko-peptičkih bolesti mogu koristiti ove lijekove za samo-liječenje, čime odgađaju postavljanje ispravne dijagnoze i započinjanje odgovarajuće terapije. Mogućnost nepotpunog zacjeljivanja čira ili ezofagitisa nastaje zbog činjenice da je upotreba antagonista H 2 -Receptor ublažava bol bez stvarnog zacjeljivanja čira. Takvi problemi nisu novi i nisu karakteristični samo za lijekove ove skupine, budući da pacijenti s dispeptičkim poremećajima vrlo široko koriste antacide za samo liječenje. Upute koje prate H antagoniste 2 -receptori, slični onima za antacide, sadrže preporuke da ih ne uzimate dulje od 2 tjedna bez savjetovanja s liječnikom. Dvotjedno kašnjenje dijagnoze vjerojatno neće značajno utjecati na prognozu karcinoma želuca ili drugih kiselo-peptičnih bolesti. Ostali protivnici uvođenja gotovih oblika antagonista N 2 -receptori vjeruju da su doze sadržane u tim pripravcima preniske za ublažavanje teških simptoma i da se ta sredstva mogu smatrati skupim antacidima.
Još jedno OTC izdanje 2 -blokatori, je mogućnost, iako rijetka, ozbiljnih nuspojava; njihova učestalost je 1 na 100 000 slučajeva.
Unatoč tim argumentima, dostupnost oblika H koji se izdaju bez recepta 2 -blokatori su vrlo povoljni za pacijente s dispeptičkim manifestacijama. Ukupna odgovarajuća sigurnost N 2 -blokatori promoviraju prijelaz na njihov OTC odmor. U Njemačkoj se ovi lijekovi izdaju bez recepta na 5 godina, u Sjedinjenim Državama od 1985. Međutim, ovo je možda podcijenjena brojka, budući da se temelji na dobrovoljnim izvještajima..
Ljekarnici / farmaceuti mogu smanjiti rizik tako da identificiraju bolesnike u riziku od ozbiljnih gastroenteroloških bolesti, nadgledaju te pacijente zbog interakcije cimetidina s drugim lijekovima i savjetuju pacijente o pravilnoj uporabi H 2 -blokatori.

Preporuke za odabir lijeka
Pojavom prilika za stjecanje antagonista N 2 -Receptori bez recepta, pacijenti će se često obraćati farmaceutima / ljekarnicima s pitanjima o izboru između ovih lijekova i antacida koji se koriste i kod žgaravice i gastritisa. Budući da je dokaz dominantne učinkovitosti antagonista N 2 -nema receptora ili antacida za takve simptome, izbor lijeka treba odrediti prema individualnim karakteristikama pacijenta. Stoga je potrebno da pacijent otkrije kakvo trajanje i stopa pojave simptomatskog olakšanja imaju za njega, koji oblik lijeka preferira koristiti, koristi li lijekove na recept ili je li prije upotreba antacida bila učinkovita. Za pacijente kojima je potrebno brzo olakšanje, preferiraju se antacidi koji odmah ublažavaju simptome, dok H antagonisti 2 -receptore - tek nakon 1-2 sata. S druge strane, u slučajevima kada je opetovano davanje antacida tijekom dana neugodno ili nepoželjno, trajanje izlaganja je od velike važnosti. Za takve bolesnike preferiraju se H antagonisti. 2 -receptora, čije trajanje djelovanja, ovisno o lijeku, iznosi 6-10 sati. Ako pacijent nije zadovoljan ukusnim svojstvima antacida, može koristiti antagoniste N 2 -receptora, a s poteškoćama povezanim s gutanjem tableta, bolje je koristiti suspenzije antacida ili žvakaće tablete antacida.
Podaci o lijekovima koje pacijent uzima vrlo su važni. Poznato je da antacidi i cimetidin imaju najveću sposobnost interakcije s drugim lijekovima i pacijentima koji koriste mnoge lijekove, potrebno je preporučiti bilo koji drugi antagonist N 2 -receptore. Konačno, izbor lijeka može se odrediti njegovom cijenom. Antacidi su puno jeftiniji.
S teškim GER i / ili refluksnim ezofagitisom, ni antacidi niti H antagonisti 2 -receptori neće donijeti nikakve dodatne koristi dok uzimate snažnije antisekretorne lijekove (inhibitori protonske pumpe).

Izbor antacida
Prilikom odabira antacidnog pripravka potrebno je uzeti u obzir kemijska svojstva sastojaka uključenih u njegov sastav, njihove sistemske nuspojave i reakcije iz gastrointestinalnog trakta, aktivnost lijeka, njegov ukus, interakciju s drugim lijekovima i troškove. Visoko aktivni antacidi su poželjniji jer mala količina lijeka može neutralizirati veliku količinu kiseline u želucu. Velika pozornost treba posvetiti okusnim svojstvima lijeka, jer ako pacijent voli okus lijeka, to značajno povećava učinkovitost terapije antacidima.
Za zatvor koji se često nalazi kod starijih bolesnika, a koji se često nalazi u starijih bolesnika, ili hemoroidi, preporučljivo je koristiti antacide koji sadrže magnezij ili kombinaciju magnezija i aluminija. Suprotno tome, bolesnici s dijarejom u povijesti (na primjer, Crohnovom bolešću, sindromom iritabilnog crijeva) trebali bi izbjegavati antacide, koji uključuju magnezij, i koristiti pripravke koji sadrže samo aluminij.
Prilikom odabira antacidnog lijeka potrebno je detaljno saznati koje je lijekove pacijent koristio. Najizraženije interakcije (na primjer, s tetraciklinom, fluorokinolonom) uočene su u antacidima koji sadrže kombinaciju aluminija i magnezija ili kalcija.
Značajan čimbenik koji utječe na izbor lijeka s antacidima je njegova cijena. Iako je većina antacida relativno jeftina, razlika u cijenama može biti značajna kada se uzme u obzir NSAR svakog upoređenog lijeka. Trošak antacida treba izračunati na osnovi jednake aktivnosti, a ne iz jednake količine lijekova.

Izbor antagonista N 2 -receptori
Do danas nema dokaza koji bi ukazivali na veću učinkovitost ili bolju toleranciju jednog antagonista ove skupine u usporedbi s drugim ako se koristi za žgaravicu ili gastritis. Trajanje supresije izlučivanja kiseline cimetidinom (6 h) može biti kraće nego kod ostalih H antagonista 2 -receptore. Nije jasno imaju li te razlike klinički značaj. Iako se pri primjeni malih doza cimetidina njegova interakcija s drugim lijekovima praktički ne događa, bolje je preporučiti uporabu famotidina, ranitidina ili nizatidina pacijentima koji uzimaju lijekove za koje je takva interakcija moguća.

Značajke liječenja različitih kategorija pacijenata
Pacijenti starije i starije dobi
Pacijenti u ovoj kategoriji često koriste antacide. To je zbog velike raširenosti različitih gastrointestinalnih bolesti u ovoj dobnoj skupini (gastritis; čir na želucu; čirevi uzrokovani nesteroidnim protivnetnim lijekovima).
Važno je zapamtiti da su kliničke manifestacije karakteristične za peptičku ulkusnu bolest u starijih bolesnika često odsutne ili imaju neodređenu prirodu (slabost, vrtoglavica, gubitak apetita i tjelesne težine). Često je prva manifestacija bolesti kod njih perforacija ili krvarenje iz probavnog trakta. Stoga je potrebno temeljito i koncentrirano istraživanje pacijenta. Od velike je važnosti razjašnjenje popisa lijekova (posebno NSAID-a) koje pacijent koristi.
Pri odabiru antacidnog lijeka za starijeg pacijenta vode se općim načelima. Međutim, treba imati na umu da oni često razvijaju nuspojave te, osim toga, stariji pacijenti obično uzimaju različite lijekove koji mogu komunicirati s antacidima.
Pacijentima s netaknutim bubrezima, koji pate od opstipacije, prikazano je imenovanje antacida, koji uključuju magnezij. Pripravci koji sadrže aluminij uzrokuju, pored konstipacije, hipofosfatemiju i promjene kostiju u ovoj dobnoj skupini. S druge strane, u ovoj kategoriji bolesnika, uzimanje antacida koji sadrže magnezij i kalcijev karbonat često dovodi do proljeva i razvoja vodeno-elektrolitnih poremećaja, što predstavlja ozbiljnu opasnost za ovu dobnu skupinu. Bolesnike treba obavijestiti o mogućnosti promjene lijeka u slučaju opstipacije ili proljeva. Budući da su mnogi pacijenti na dijeti sa malo soli zbog hipertenzije ili kongestivnog zatajenja srca, trebali bi izbjegavati upotrebu natrij bikarbonata čak i nakratko..
Upotreba antagonista H 2 -receptora u starijih bolesnika sasvim je sigurno. Najvažniji problem u ovom slučaju je mogućnost interakcije cimetidina ranitidina s drugim lijekovima koje pacijent uzima.

Trudne i dojeće žene
Dosta intenzivna upotreba antacida kod trudnica dolazi zbog činjenice da njih 30-50% ima GER. Antacidi nemaju teratogena svojstva i sigurni su za umjerenu upotrebu. Dugotrajna primjena visokih doza antacida tijekom trudnoće može dovesti do hipo- i hipermagnezimije, hiperkalcemije i povećanih tetivanih refleksa u novorođenčadi. Primjena natrijevog bikarbonata povezana je s rizikom razvoja sistemske alkaloze i edema.
Podaci o sigurnosti antagonista H 2 -receptori za trudnice su ograničeni. Cimetidin lako prodire kroz placentu, a u pokusima na štakorima utvrđen je njegov antiandrogeni učinak na fetus. Međutim, studija o 50 trudnica koje su primile cimetidin nije otkrila štetne učinke lijeka. Do danas nisu utvrđena teratogena svojstva ranitidina i famotidina. Podaci o nizatidinu praktički ne postoje. Postoji više kliničkih iskustava s primjenom antacida u ovoj skupini, stoga je primjena ovih lijekova poželjnija za trudnice.
Hidroksidi aluminija i magnezija ne prodiru u majčino mlijeko pa se mogu koristiti za dojenje. Cimetidin prelazi u majčino mlijeko, ali nije bilo štetnih učinaka na djecu. Famotidin, ranitidin i nizatidin nalaze se i u majčinom mlijeku. Nema sličnih podataka o alginskoj kiselini..
Pedijatrijski bolesnici
Kod djece, uključujući malu djecu, često se primjećuje GER. Karakteristični simptomi ovog stanja uključuju mučninu, bol u prsima, razdražljivost, odbijanje jela, belching, promuklost, štucanje. U djece s GER, ezofagitisom i peptičkim ulkusom često se koriste antacidi, koji uključuju alginsku kiselinu. Unatoč širokoj upotrebi, potpuna sigurnost antacida u ovoj dobnoj skupini nije u potpunosti dokazana. Osobito su opisana dva slučaja rahitisa kod djece uzrokovanog smanjenjem fosfora na pozadini dugotrajne uporabe antacida koji sadrže aluminij. Zbog činjenice da refluks kod djece može dovesti do ozbiljnih komplikacija, uključujući zastoj u rastu, ozbiljna oštećenja jednjaka i plućnih bolesti, roditeljima koji žele kupiti lijek antacid za svoje dijete treba savjetovati da se detaljno pregledaju kod pedijatra.

Savjetovanje pacijenata
Pripravci koji sadrže antacide i kombinacije antacida i alginske kiseline
Pacijentu koji želi kupiti lijek s antacidima moraju se dati sljedeće preporuke:

  • Bolesnici sa žgaravicom ili gastritisom trebaju uzimati antacid prema potrebi. Neki pacijenti osjećaju značajno olakšanje pridržavajući se određenog režima, na primjer, uzimajući antacid odmah nakon jela i noću.
  • Ne jesti kasnije 3 sata prije spavanja. Preporučuje se podizanje prednjeg dijela kreveta za 10–20 cm.
  • Pacijenti ne bi trebali ići u krevet otprilike 3 sata nakon jela.
  • Preporučuje se izbjegavati pušenje, konzumiranje kofeina, alkohola, masnih jela i namirnica koje sadrže rajčicu, čokoladu, pepermint i običnu.
  • Ne nosite usku odjeću..
  • Trebate se boriti protiv prekomjerne težine.
  • Pacijenti s dvanaesnikom, koji koriste antacide za ublažavanje boli, trebali bi uzimati ove lijekove prema potrebi. Istodobnom primjenom H antagonista 2 -receptora, potrebno ih je uzimati 1-2 sata prije antacida kako bi se izbjeglo moguće smanjenje bioraspoloživosti.
  • Antacidi se ne smiju koristiti više od 2 tjedna. Ako je njihova učinkovitost nedovoljna, obratite se liječniku.
  • Budući da antacidi mogu uzrokovati zatvor ili proljev, ako se pojavi jedna od ovih nuspojava, bolesnika treba savjetovati o prelasku na drugi lijek.
  • Bolesnici na ograničenoj slanoj dijeti trebaju biti svjesni sadržaja natrija u različitim antacidima i trebaju koristiti samo pripravke s malo natrija. Kod bubrežne i srčane patologije također je važno uzeti u obzir količinu kalija i magnezija.
  • Tablete antacida slabije djeluju u odnosu na tekuće oblike. Pacijenti kod kojih su tečni oblici glomazni mogu uzimati tablete tijekom dana i noću uzimati aktivnije tekuće oblike..
  • Interval između uzimanja antacida i lijekova s ​​kojima može komunicirati (tetraciklini, željezo, digoksin) trebao bi biti najmanje 2 sata. Ako je moguće, interval između uzimanja antacida i fluorokinolona trebao bi biti najmanje 4-6 sati. Ako je ovaj interval samo 2 sata prvo treba uzeti fluorokinolon.

Antagonisti N 2 -receptori
Pacijenti koji steknu H antagoniste 2 -receptora, potrebno je dati sljedeće preporuke:

  • Ovi lijekovi nisu antacidi i njihov je mehanizam djelovanja različit. Pored toga, lijekovi bez recepta iz ove serije slični su onima bez recepta i razlikuju se samo u nižim dozama..
  • Pacijenti koji koriste famotidin za žgaravicu trebaju uzeti jednu tabletu kada se pojave simptomi. Ako olakšanje ne dođe u roku sat vremena, možete uzeti drugu tabletu (maksimalno 2 tablete u 24 sata). Kada koristite cimetidin s pojavom simptoma, trebate uzeti dvije tablete odjednom; maksimalna dnevna doza od 4 tablete (400 mg). Pojedinačna doza ranitidina i nizatidina je 1 tableta, dnevno - 2. Bolesnike također treba obavijestiti o mogućim promjenama u načinu života koje mogu pomoći ublažavanju simptoma GER (vidjeti prethodni odjeljak "Antacidi").
  • Da biste spriječili žgaravicu, možete uzeti antagonist N 2 -receptore 1 sat prije jela.
  • Kontinuirana uporaba ovih lijekova u nedostatku liječničkog nadzora ne smije biti dulja od 2 tjedna. Ako simptomi i dalje postoje ili ako pacijent ima poteškoće s gutanjem tablete, treba konzultirati liječnika..
  • Antagonist N 2 -receptori nisu propisani djeci mlađoj od 12 godina, trudnicama i dojećim ženama bez prethodnog savjetovanja s liječnikom.
  • Najčešće nuspojave tijekom uzimanja lijekova su glavobolja, vrtoglavica, mučnina, proljev.
  • Ako pacijent koji uzima fenitoin, teofilin ili varfarin želi koristiti cimetidin (200 mg), definitivno bi se trebao posavjetovati s liječnikom. Takvi pacijenti mogu koristiti famotidin, ranitidin ili nizatidin bez prethodnog savjetovanja..

Antagonisti H2 - histaminski receptori

H2-receptori lokalizirani su uglavnom u želučanoj sluznici na parietalnim stanicama koje proizvode klorovodičnu kiselinu, te glavnim (sinonim: zimogen) stanica koje proizvode enzime želučanog soka. Također, receptori H2 nalaze se na kardiomiocitima i srčanim stimulatorima u srcu, u krvnim ćelijama i na membrani mastocita. Izlučivanje histaminskih H2 - receptora potiče sve probavne, pljuvačke, želučane i gušterače, kao i lučenje žuči. Histamin ubrzava i pojačava kontrakcije srca, a također regulira njegovo oslobađanje iz mastocita (samoregulacija). Parijetalne stanice želuca najviše stimuliraju histaminom. Stvaranje slobodnih iona klora i vodika (stvaranje klorovodične kiseline) u tim ćelijama potiče ugljična anhidraza koja se u njima aktivira uz sudjelovanje cAMP. Blokatori H2-receptora inhibiraju aktivnost adenilat ciklaze u tim stanicama, smanjujući na taj način sadržaj cAMP u njima.

Glavni učinci djelovanja blokatora receptora H2:

● smanjenje svih vrsta lučenja klorovodične kiseline u želucu: bazalne, noćne i stimulirane (na primjer, histamin, gastrin, inzulin, ACC, kofein, unos hrane, istezanje dna želuca, itd.);

● smanjenje sinteze pepsina (glavnog proteolitičkog enzima želučanog soka);

● smanjenje motoričke aktivnosti želuca, smanjenje amplitude kontrakcije njegovog antruma, s usporavanjem prolaska (napredovanja) želučanog sadržaja;

● negativan strani - i kronotropni učinak, pozitivan dromotropni učinak (smanjenje vremena atrioventrikularne provodljivosti - rizik od aritmija).

● povećana sinteza sluznice želuca i dvanaestopalačnog crijeva prostaglandina E2 (PGE2), koja ima gastroprotektivnu aktivnost.

PGE2 povećava izlučivanje sluzi i bikarbonata, inhibira stvaranje klorovodične kiseline, povećava brzinu replikacije (oporavka) stanica mukoze, poboljšava protok krvi u žilama želučane sluznice. Održavanjem odgovarajućeg protoka krvi ne samo da se osigurava dostava kisika i hranjivih tvari u tkiva, već vam se omogućuje i uklanjanje vodikovih iona koji lako prodiru iz lumena želuca u oštećena ili ishemična tkiva sluznice.

Tipovi 1 i 2 ciklooksigenaze (COX) enzimi su koji sudjeluju u stvaranju prostaglandina iz arahidonske kiseline (vidjeti shemu 5 na stranici 63). GCS i NSAID prve generacije, smanjujući aktivnost COX, narušavaju sintezu PGE2, što određuje njihovu ulcerogenost. NSAID druge generacije (meloksikam, nimesulid, celekoksib, rofekoksib) selektivno inhibira samo COX-2, odgovoran za sintezu PGE1 (aktivatora upalnih medijatora), i ne utječu na COX-1, koji je uključen u sintezu PGE2.

Razlikuju se tri generacije blokatora receptora H2 ("-tidina"):

● cimetidin (histodil) pripada prvoj generaciji;

● drugom - ranitidin (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak);

● na treće - famotidin (kvamatel, famosan).

U lijekova prve generacije afinitet je značajno niži nego u lijekova druge, a još više treće generacije. To omogućuje propisivanje potonjeg u mnogo nižim dozama. Uz to, famotidin praktički ne prolazi biotransformaciju u jetri.

Lijekovi se propisuju oralno ili se daju intravenski (kapaljka ili bolus za gastrointestinalno krvarenje iz erozije ili čira na sluznici koji su nastali na pozadini stresnih reakcija: teške opekotine, višestruke ozljede, sepsa, itd.).

Cimetidin je inhibitor mikrosomalnih jetrenih enzima, a na pozadini njegove primjene kontraindicirano je imenovanje BAB, indirektnih antikoagulansa, sredstva za smirenje (PDE) (opasnost od njihova nakupljanja). Kombinirana uporaba antacidnih lijekova i blokatora receptora H2 nepoželjna je zbog smanjene apsorpcije potonjeg. Njihova kombinacija s M - antikolinergičkim - pirenzepinom je racionalna. Trenutno se pored tradicionalne metode uporabe blokatora H2 - receptora (cimetidin 1 tableta 4 puta dnevno, ranitidin 1 tableta 2 puta dnevno), koristi se jedna dnevna doza lijeka u večernjim satima u 20,00.

Neželjeni efekti (najčešće se javljaju tijekom primjene cimetidina):

● svi lijekovi prodiru u BBB: moguća (osobito u djece mlađe od 1 godine i gerijatrijskih bolesnika) pojava dezorijentacije, disartrije (poteškoće u izgovaranju), halucinacije, napadaji;

● iz gastrointestinalnog trakta moguća je anoreksija (gubitak apetita), proljev, zatvor.

● uz kratkotrajne tečajeve može se primijetiti glavobolja, mialgija, osip na koži.

● vezanje za H2 - receptore na površini krvnih stanica, lijekovi mogu izazvati leukopeniju, trombocitopeniju, autoimunu hemolitičku anemiju.

● uz brzu intravensku primjenu velikih doza ovih lijekova moguć je kardiotoksični učinak (bradikardija, hipotenzija, aritmije);

● lijekovi povećavaju sintezu histamina (zbog aktivacije histidin dekarboksilaze) i njegovog oslobađanja iz mastocita (zbog blokade H2 receptora na mastocitima). Kao rezultat, stanje bolesnika s bronhijalnom astmom može se pogoršati, tijek lupus eritematoza može se pogoršati.

Cimetidin blokira androgene receptore, što u nekim slučajevima dovodi do smanjenja broja sperme i impotencije. Ako je lijek propisan ženi tijekom trudnoće, to može dovesti do rođenja djeteta s adrenogenitalnim sindromom. Cimetidin smanjuje izlučivanje gonadotropnih hormona i povećava razinu prolaktina, uzrokujući ginekomastiju, galaktoreju (spontani odljev mlijeka iz mliječnih žlijezda izvan procesa hranjenja djeteta), makromastiju (patološko povećanje mliječnih žlijezda), kliteromegaliju i odgodu seksualni razvoj dječaka.

Oštar prekid unosa H2 blokatora - histaminskih receptora, može dovesti do sindroma povlačenja. Pojava potonjeg povezana je s hipergastrinemijom koja nastaje kao odgovor na suzbijanje kiselosti sadržaja, kao i s adaptivnim reakcijama u obliku promjene gustoće (broja) receptora ili njihove sklonosti histaminu. Stoga je važno promatrati režim postupnog smanjivanja doze receptora antagonista H2 kada se oni ukidaju i koristiti farmakološku zaštitu s drugim antisekretornim lijekovima.

Trenutno su u liječničku praksu uključeni novi lijekovi: nizatidin (aksid, nizaks), roksatidin (altat) i drugi. Imaju još veću aktivnost od famotidina i ne uzrokuju sindrom povlačenja i AE iz srca, probavnog trakta, gastrointestinalnog trakta i krvi.

8.3. Inhibitori H + -, K + -ATPaze

(inhibitori protonske pumpe)

H + -, K + - ATPaza je enzim koji katalizira (stimulira) rad protonske pumpe (pumpe) parietalnih stanica. Protonska pumpa je enzimski protein na membrani sekretornih tubula stanica, koji kao odgovor na stimulaciju membranskih receptora (holinergični, gastrin ili histamin) prenosi protone (vodikove ione) iz stanice u lumen želuca u zamjenu za kalijeve ione. Inhibitori protonske pumpe (IPP ili protonska pumpa - IPN) omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol i ostali "-prazoli", inhibiraju H + -, K + - ATPazu, prekidaju završnu fazu izlučivanja klorovodične kiseline. Da bi povratila sposobnost lučenja klorovodične kiseline, parietalna stanica prisiljena je sintetizirati novi enzimski protein, za što je potrebno oko 18 sati.

IPP su prolijekovi i pretvaraju se u inhibitore samo pri kiselom pH želučanog soka (pri pH ne većem od 4), odnosno održavaju kiselost tijekom dana u granicama povoljnim za zacjeljivanje čira na želucu ili dvanaestopalačnog čira. Nakon aktivacije, oni stupaju u interakciju sa SH-skupinama (cistein aminokiselinama) H + -, K + - ATPazama, čvrsto blokirajući njegovu funkciju.

PPI intenzivno i kontinuirano suzbijaju sve vrste klorovodične sekrecije. Učinkoviti su čak i kad je nemoguće suzbiti sekreciju klorovodične kiseline primjenom blokatora M - antikolinergicima ili blokatora H2 receptora. Lijekovi također narušavaju protonsku pumpu kod H. Pylori, što određuje njihov bakteriostatski učinak. Intravenski lijekovi se primjenjuju kod venskog krvarenja iz čira i erozije.

Ovi lijekovi su otporni na kiselinu i slabo se apsorbiraju kada uđu u kiselo okruženje. Zbog toga se peros uzimaju u obliku kiselina otpornih kapsula ili se njihov prijem u obliku suspenzije ispere s alkalnim otopinama.

Kada se koristi PPI, koncentracija gastrina u krvi povećava se kompenzacijski, tj. S oštrim povlačenjem lijekova moguć je sindrom povlačenja.

Zadnja izmjena na ovoj stranici: 2017-01-23; Povreda autorskih prava na stranici