Blokatori h2-receptorskih receptora h2

Blokatori H 2 -histaminski receptori su lijekovi koji blokiraju H 2 -histaminski receptori parijetalnih stanica želučane sluznice (što je popraćeno smanjenjem izlučivanja želučanog soka) i imaju antiulcerni učinak.

Lijekovi iz ove skupine blokiraju H 2 -histaminski receptori parietalnih stanica želučane sluznice i imaju antiulcerni učinak.

H stimulacija 2 -histaminskih receptora popraćenih povećanim izlučivanjem želučanog soka, što je posljedica povećanja unutarćelijskog cAMP-a pod utjecajem histamina.

Sa H blokatorima 2 -histaminskih receptora dolazi do smanjenog lučenja želučanog soka.

Ranitidin suzbija bazalni i stimulira ga histamin, gastrin i acetilkolin (u manjoj mjeri) izlučivanje klorovodične kiseline. Pomaže u povećanju pH želučanog sadržaja, smanjuje aktivnost pepsina. Trajanje lijeka s jednom dozom je oko 12 sati.

Famotidin inhibira bazalnu i stimuliranu proizvodnju klorovodične kiseline histaminom, gastrinom, acetilkolinom. Smanjuje aktivnost pepsina.

Cimetidin inhibira histaminom i bazalnu sekreciju klorovodične kiseline i blago utječe na proizvodnju karbaholina. Inhibira izlučivanje pepsina. Nakon oralne primjene, terapeutski učinak razvija se nakon 1 sata i traje 4-5 sati.

Ranitidin nakon oralne primjene brzo se apsorbira iz probavnog trakta. Maksimalna koncentracija postiže se nakon 2-3 sata nakon uzimanja doze od 150 mg. Bioraspoloživost lijeka je oko 50% zbog učinka "prvog prolaza" kroz jetru. Jedenje ne utječe na stupanj apsorpcije. Vezanje na proteine ​​plazme - 15%. Prolazi kroz placentnu barijeru. Volumen distribucije lijeka je oko 1,4 l / kg. Poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata.

Famotidin se dobro apsorbira u probavnom traktu. Maksimalna razina lijeka u krvnoj plazmi određena je 2 sata nakon oralne primjene. Vezanje na proteine ​​u plazmi je oko 20%. Mala količina lijeka metabolizira se u jetri. Većina se izlučuje nepromijenjena u urinu. Poluvrijeme života od 2,5 do 4 sata.

Nakon oralne primjene, cimetidin se brzo apsorbira iz probavnog trakta. Bioraspoloživost je oko 60%. Poluživot lijeka je oko 2 sata, a vezanje na proteine ​​u plazmi je otprilike 20-25%. Izlučuje se uglavnom nepromijenjeno u urinu (60-80%), djelomično metabolizira u jetri. Cimetidin prolazi kroz placentnu barijeru, prelazi u majčino mlijeko.

  • Prevencija i liječenje čira na želucu i / ili dvanaesnika.
  • Zollinger-Ellison sindrom.
  • Erozivni refluksni ezofagitis.
  • Prevencija postoperativnih čira.
  • Gastrointestinalni čir povezan s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova.
  • Preosjetljivost.
  • Trudnoća.
  • laktacija.

S oprezom se lijekovi ove skupine propisuju u sljedećim kliničkim situacijama:
  • Zatajenje jetre.
  • Zatajenje bubrega.
  • Djetinjstvo.
  • Sa strane središnjeg živčanog sustava:
    • Glavobolja.
    • Vrtoglavica.
    • Osjećam se umorno.
  • Iz gastrointestinalnog trakta:
    • Suha usta.
    • Gubitak apetita.
    • povraćanje.
    • Bolovi u stomaku.
    • Nadutost.
    • Zatvor.
    • Proljev.
    • Pojačana aktivnost jetrenih transaminaza.
    • Akutni pankreatitis.
  • Iz kardiovaskularnog sustava:
    • bradikardija.
    • Smanjenje BP.
    • Atrioventrikularni blok.
  • Iz hemopoetskog sustava:
    • trombocitopenija.
    • leukopenija.
    • pancitopenija.
  • Alergijske reakcije:
    • Kožni osip.
    • svrabež.
    • angioedem.
    • Anafilaktički šok.
  • Iz osjetila:
    • Pareza smještaja.
    • Zamagljena vizualna percepcija.
  • Iz reproduktivnog sustava:
    • ginekomastija.
    • amenoreja.
    • Smanjen libido.
    • Impotencija.
  • Ostalo:
    • alopecija.

Prije uporabe lijekova ove skupine potrebno je isključiti prisutnost zloćudnih novotvorina u želucu i dvanaesniku.

S obzirom na liječenje lijekovima ove skupine, treba se suzdržavati od uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija..

Rizik od kardiotoksičnih učinaka H blokatora 2 -histaminski receptori povećani su u bolesnika sa srčanom bolešću, oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega, brzom intravenskom primjenom i visokim dozama.

Tijekom liječenja trebali biste izbjegavati uzimanje hrane, pića ili lijekova koji uzrokuju iritaciju želučane sluznice.

Ranitidin može izazvati akutne napade porfirije.

Famotidin i cimetidin mogu dovesti do lažno negativnih rezultata tijekom provođenja alergijskih kožnih testova.

Pacijenti stariji od 75 godina trebaju prilagoditi dozu lijekova iz ove skupine (posebno cimetidina).

Blokatori h2-receptorskih receptora h2

Početkom 20. stoljeća fiziolog Henry Dale i kemičar George Barger otkrili su dosad nepoznatu biološki aktivnu tvar, koju su kasnije identificirali kao β-imidazolil-etilamin i kasnije nazvali histamin. Unatoč činjenici da je Dale obavio mnoga istraživanja histamina, nije obraćao pažnju na njegovu ulogu u izlučivanju klorovodične kiseline želucem. I tek nakon što je učenik Ivana Pavlova otkrio ovu ulogu, Lev Popelsky (1916.), Dale je, u pokusima na životinjama, ustanovio da unošenje histamina, povećavajući lučenje želuca, potiče razvoj peptičkog čira. Dale je 1936. godine dobio Nobelovu nagradu za rad na ovom polju..

Unatoč značajnim naporima, dugo nije pronađena tvar koja inhibira učinak histamina koji stimulira kiselinu, a samo je 1972. James Black radio na Smith Kline i French (danas pripada GlaxoSmithKline), Velika Britanija, nakon što je testirala više od 700 različitih struktura, otkrili su da spoj burimamida koji sadrži imidazolni prsten u bočnom lancu djeluje na receptore želuca (kasnije nazvane H2-receptori). Za identifikaciju N2-receptora i razvoj lijekova koji ih blokiraju, Black je 1988. dobio Nobelovu nagradu [1].

1975. godine pojavio se cimetidin (Smith Kline i francuski), 1979. - ranitidin (Smith Kline i Francuz), 1984. - famotidin (Merck), a 1987. - nizatidin ( Eli Lilly, SAD). N2-blokatori su odmah postali „zlatni standard“ za liječenje bolesti ovisnih o kiselini, a ranitidin je postao najprodavaniji lijek na recept do 1988. godine i zadržao se do pojave inhibitora protonske pumpe (omeprazola).

Klinička upotreba

N2-često se koriste blokatori koji se koriste u liječenju peptičkog čira. To je prije svega zbog njihove sposobnosti da smanje izlučivanje klorovodične kiseline. Pored toga, N2-blokatori suzbijaju proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi, povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici, povećavaju izlučivanje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju, normaliziraju motoričku funkciju želuca i dvanaesnika [2].

N2-blokatori se također koriste u liječenju širokog spektra bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući:

Generacije H2-blokatori

Prihvaćena je sljedeća klasifikacija H2-blokatori po generaciji [4]:

  • 1. generacija - cimetidin,
  • 2. generacija - ranitidin,
  • 3. generacija - famotidin,
  • 4. generacija - nizatidin,
  • V generacija - roxatidine.

Cimetidin, N2-Blokator prve generacije, ima ozbiljne nuspojave: blokira periferne receptore muških spolnih hormona (androgeni receptori), značajno smanjujući potenciju i dovode do razvoja impotencije i ginekomastije. Također su mogući proljev, glavobolja, prolazna artralgija i mijalgija, blokiranje citokromskog sustava P-450, povišen kreatinin u krvi, oštećenja na središnjem živčanom sustavu, hematološke promjene, kardiotoksični učinci, imunosupresivni učinci [1] [2].

Ranitidin ima manje nuspojava tipičnih za cimetidin, a lijekova sljedećih generacija još manje. Aktivnost famotidina je 20-60 puta veća od aktivnosti cimetidina i 3-20 puta veća od aktivnosti ranitidina. U usporedbi s ranitidinom, famotidin učinkovitije povećava pH i smanjuje volumen želučanog sadržaja. Trajanje antisekretornog djelovanja ranitidina je 8-10 sati, a famotidina 12 sati [1].

N2-blokatori četvrte i pete generacije nizatidina i roxatidina u praksi se ne razlikuju mnogo od famotidina i nemaju značajne prednosti nad njim, a roxatidine čak gubi famotidin u aktivnosti supresije kiseline [4].

Upotreba blokatora histaminskih H2 receptora u gastroenterologiji

Dr. A.V. Ohlobystin
VMA nazvana po I.M. Sechenova

Blokatori receptora za histamin H2 još su jedan od najčešćih lijekova koji se koriste u liječenju peptičke čirne bolesti. To je prije svega zbog njihovih izraženih antisekretornih svojstava, ali osim toga, H2-blokatori suzbijaju bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi, povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici, povećavaju izlučivanje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju u sluznici i normaliziraju motoričku funkciju želuca i dvanaesnika. Pronađen je i pozitivan učinak blokatora N2 na normalizaciju ultrastrukturnih indeksa želučanog epitela [1].

Prvi lijekovi ove klase sintetizirani su 1972. godine, međutim imali su veliki broj nuspojava, posebno toksičnih učinaka na koštanu srž [8]. Istovremeno, cimetidin, prvi lijek koji je ušao u široku kliničku praksu, također ima ozbiljne nuspojave. Dakle, uvođenje ovog lijeka potiče izlučivanje prolaktina, što može uzrokovati pojavu ginekomastije; opaža se smanjenje razine inzulina u plazmi, što uzrokuje pojavu smanjene tolerancije na glukozu tijekom uzimanja cimetidina [8]. Cimetidin također blokira periferne receptore muških spolnih hormona [3], može izazvati porast testosterona u krvi, imati hepatotoksični učinak (smanjenje protoka krvi u jetri, porast transaminaza), blokiranje citokroma P450 sustava, porast kreatinina u krvi, oštećenje središnjeg živčanog sustava, hematološke promjene, kardiotoksični učinci, imunosupresivni učinak [7].

Promjenu intragastričnog pH u bolesnika s ulkusom dvanaestopalačnog crijeva nakon jednokratnog unosa 200 mg cimetidina iznutra je ispitivao V. Matov [4]. Pojava pH reakcije primijećena je prosječno 45 minuta nakon uzimanja cimetidinskih tableta, učinak je dostigao maksimum nakon 135 minuta i trajao je 3,5 sata. Tijekom djelovanja lijeka u želucu pH se održavao na razini iznad 3,0 jedinica (tj. Na razini slabe kiseline potrebne za zacjeljivanje čira na želucu i dvanaesniku), u antrumu, iznad 5,0 jedinica tijekom 2 sata i 45 minuta. Učinkovitost cimetidina uvelike ovisi o početnoj razini kiselosti: aktivnost lijeka bila je značajno veća u bolesnika s normocidom (8 osoba) i kompenziranom hiperacidnošću (11 osoba) u usporedbi s pacijentima koji su dekompenzirali hiperacidnost (11 osoba).

Dok su uzimali cimetidin u dozi od 8001000 mg dnevno, ožiljci od dvanaesnika nakon dva tjedna primijećeni su u 78% bolesnika [2]. Primjena cimetidina u bolesnika s ulkusom dvanaesnika uzrokuje ožiljke kod ulkusa nakon 3 tjedna kod 58,8% bolesnika, a prosječno trajanje ožiljaka je 27,3 ア 3,4 dana [8].

Nizatidin s jednom dozom od 300 mg noću uzrokovao je značajan porast prosječnog pH želuca u bolesnika s čirima na dvanaesniku, kako tijekom noći, tako i tijekom dana, u usporedbi s snimanjem prije liječenja [23].

Na ozbiljnost djelovanja H2 blokatora utječe vrijeme njihovog unosa i ovisnost o unosu hrane. Uz relativno rani unos nizatidina i ranu večeru (18.00), postignuta je značajno veća razina pH u 21 sat (2,50 jedinica) u usporedbi s ranijom dozom i kasnom večerom (21,00) [14].

Primanje ranitidina 150 mg 2 puta dnevno pomaže obnoviti spontanu noćnu alkalizaciju želuca u bolesnika s peptičkim čirom [12]. Prijem H2 blokatora u dozama koje prelaze prosjek (na primjer, 300 mg ranitidina 2 puta dnevno) omogućuje postizanje antisekretornog učinka usporedivog s onim omeprazola [15], što potvrđuje povezanost između ozbiljnosti antisekretornih i antiulcernih učinaka. Pokazano je da bolesnici koji puše H2 blokatore manje učinkovito smanjuju lučenje klorovodične kiseline [31].

Prosječno vrijeme nestanka bolova u trbuhu prilikom uzimanja 300 mg ranitidina dnevno je 2,6 ア 0,5 dana. Uzimanje 300 mg ranitidina dnevno, prema raznim autorima, osigurava ožiljke ulkusa dvanaesnika kod 4660% bolesnika nakon 2 tjedna liječenja i u 7489% nakon 4 tjedna [18.19].

Famotidin (Kvamatel) pripada trećoj generaciji blokatora receptora histaminskih H2. Ovaj lijek može se koristiti u bolesnika s bubrežnim zatajenjem (u nižim dozama u skladu sa stupnjem smanjenja klirensa kreatinina).

Blokatori h2-receptorskih receptora h2

Doktor medicinskih znanosti profesor E.B.Shustov, kandidat medicinskih znanosti A.A. Ikhalainen
BLOKOVI H-2 HISTAMINSKIH RECEPTORA U KLINIČKOJ PRAKSI
Otkriveni su receptori za histamin (H) 1937. godine, a zatim prvi antihistaminici. Imali su antialergijski učinak, ali nisu smanjili želudačno lučenje. Tek su 1972. godine identificirane dvije vrste H-receptora - H-1 i H-2 i stvoren je prvi H-2 blokator, cimetidin..
Opće karakteristike grupe:
farmakodinamiku
Antiulcerna aktivnost ovih lijekova je posljedica njihovog inhibicijskog učinka na izlučivanje klorovodične kiseline zbog blokade histaminskih receptora 2. vrste parietalnih stanica želučane membrane. Lijekovi suzbijaju bazalno i stimulirano lučenje klorovodične kiseline, smanjuju volumen i kiselost želučanog soka i smanjuju lučenje pepsina..
Uz to, blokatori N-2 imaju dodatne mehanizme djelovanja povezane s njihovom sposobnošću djelomičnog povećanja sinteze prostaglandina u želučanoj sluznici, što zauzvrat može dovesti do:

  • aktiviranje protoka krvi u želučanoj sluznici;
  • povećana sinteza bikarbonata koji neutraliziraju solnu kiselinu želučanog soka;
  • pridonose obnovi (regeneraciji) stanica oštećenog epitela u području erozije ili ulceroznog oštećenja;
  • eventualno potaknuti proizvodnju sluzi i povećati tonus donjeg jednjaka sfinktera (posebno ranitidina), što je posebno važno za uklanjanje žgaravice.
farmakokinetika
Farmakokinetički se H2-blokatori razlikuju u bioraspoloživosti, poluživotu i trajanju djelovanja, stupnju hepatičkog metabolizma.
Cimetidin je najmanje hidrofilni, što dovodi do kratkog poluživota i značajnog metabolizma u jetri. Interakcija je s mikrosomskim enzimom, citokromom P-450, mijenjajući brzinu jetrenog metabolizma ksenobiotika. Cimetidin je univerzalni inhibitor metabolizma jetre mnogih lijekova, pri čemu može ući u farmakokinetičku interakciju s drugim lijekovima, što obično dovodi do njihove nakupljanja i povećanog rizika od nuspojava.
Cimetidin je bolji od ostalih blokatora N-2 koji mogu prodrijeti u tkiva, uzrokujući razvoj nuspojava. U stanju je ukloniti endogeni testosteron iz komunikacije s receptorima, uzrokujući tako kršenje seksualne funkcije.
Ranitidin, a posebno famotidin, nizatidin, roksatidin, manje prodiru u organe i tkiva, što smanjuje broj nuspojava. Ti lijekovi ne stupaju u interakciju s androgenima i praktički ne uzrokuju seksualne disfunkcije..

Usporedne karakteristike lijekova
Cimetidin pripada 1. generaciji, ranitidin 2., famotidin 3., nizatidin 4., a roksatidin 5.. Postoje opisi upotrebe novog lijeka ove klase - ebrotidina. Izdvaja se Ranitidin bizmut citrat, koji je složen spoj (a ne jednostavna smjesa) ranitidina (baze), trovalentnog bizmuta i citrata..
Ranitidin i famotidin su selektivniji od cimetidina. Kada se koristi u visokim dozama, cimetidin može utjecati na H-1 receptore, jer je selektivnost fenomen relativan i o dozi ovisan..
Ranitidin i famotidin djeluju selektivnije na H-2 receptore parietalnih stanica. Famotidin je 40 puta snažniji od cimetidina i 8 puta više ranitidina. U klinici se razlike u jačini djelovanja određuju prema podacima o ekvivalentnosti doza različitih blokatora N-2 koji utječu na smanjenje izlučivanja klorovodične kiseline.
Snaga vezanja na receptore određuje trajanje djelovanja. Lijek, koji se snažno veže za receptor, polako se disocira, što dovodi do trajnog učinka. Famotidin ima najduži učinak na bazalnu sekreciju. Studije intragastričnog pH pokazuju da se učinkovito smanjenje bazalne sekrecije održava nakon uzimanja cimetidina 2-5 sati, ranitidina - 7-8 sati, famotidina - 10, pa čak i 12 sati.
Svi blokatori H-2 su hidrofilni lijekovi. Cimetidin je najmanje hidrofilni i umjereno lipofilni među svim blokatorima H-2. To određuje njegovu sposobnost prodiranja u različite organe i, djelujući na N-2 receptore u njima, uzrokuje nuspojave. Ranitidin i famotidin su visoko hidrofilni, slabo prodiru u tkiva i imaju prevladavajući učinak na H-2 receptore parijetalnih stanica.
H-2 blokatori se razlikuju u podnošljivosti, osobito u slučajevima dulje uporabe. Maksimalni broj nuspojava uzrokuje da cimetidin, ranitidin i famotidin zbog promijenjene kemijske strukture (cimetidin sadrži imidazolnu skupinu, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - piperidinska skupina) daje manje nuspojava i ne utječu na aktivnost enzima metabolizma u jetri.
Indikacije za uporabu:

  • peptički ulkus jednjaka;
  • gastroezofagealni refluks sa i bez ezofagitisa;
  • peptički ulkus želuca i dvanaesnika;
  • simptomatski i ljekoviti, akutni i kronični čir na želucu i dvanaesniku;
  • kronična dispepsija s epigastričnom i sterilnom boli;
  • Zollinger-Ellison sindrom;
  • sistemska mastocitoza;
  • Mendelssohnov sindrom;
  • prevencija stresnih ulkusa;
  • prevencija aspiracijske pneumonije;
  • krvarenje iz gornjeg probavnog trakta;
  • pankreatitis.
Režim doziranja:
Jedna dnevna doza noću jednako je učinkovita kao i dvostruka doza od polovine (ujutro i navečer). Lijekovi se mogu koristiti i 4 sata prije operacije prije opće anestezije.

kontraindikacije:

  • preosjetljivost na lijekove ove skupine;
  • ciroza jetre s anamnezom portosistemske encefalopatije;
  • oslabljena funkcija jetre i bubrega;
  • trudnoća;
  • dojenje;
  • dječja dob (do 14 godina).
Mjere opreza
Koristite s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega..
Upotreba lijekova može prikriti simptome karcinoma želuca (potrebno je pažljivo praćenje starijih bolesnika i bolesnika s promjenjivim simptomima).
Instant tablete sadrže natrij, što se mora uzeti u obzir ako je potrebno ograničiti njegov unos, i aspartam, što je nepoželjno za pacijente sa fenilketonurijom.

Nuspojave
Različiti lijekovi iz ove skupine uzrokuju nuspojave s različitom učestalošću. Kada se koristi cimetidin, iznosi 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. To uključuje:

  • glavobolja, vrtoglavica, pospanost, umor, tjeskoba, uznemirenost, depresija, halucinacije, zbunjenost, reverzibilna oštrina vida, nehotični pokreti;
  • aritmije (tahikardija, bradikardija, asistola, AV blokada, ekstrasistola);
  • zatvor ili proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu;
  • akutni pankreatitis;
  • promjena u testovima jetrene funkcije, hepatocelularni, kolestatski ili miješani hepatitis sa žuticom ili bez nje;
  • reakcije preosjetljivosti (osip, groznica, artralgija, mijalgija; multiformni eritem, angioedem, anafilaktički šok);
  • povećani kreatinin u krvi;
  • poremećaji krvotoka i stvaranja krvi (pancitopenija, leukopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, hipoplazija koštane srži i aplastična anemija, imunološka hemolitička anemija);
  • ginekomastija;
  • impotencija;
  • smanjen libido;
  • alopecija.
Famotidin ima nuspojavu uglavnom na gastrointestinalni trakt - razvija se dijareja ili (rjeđe) zatvor.
Proljev je rezultat antisekretornog djelovanja. Smanjenje proizvodnje klorovodične kiseline povećava pH u želucu, što sprečava pretvorbu pepsinogena u pepsin koji sudjeluje u razgradnji prehrambenih proteina. Uz to, smanjenje proizvodnje želučanog soka, kao i blokada N-2 receptora gušterače, uzrokuje smanjenje izlučivanja probavnih enzima gušterače i žuči. Sve to dovodi do poremećaja probavnog procesa i razvoja proljeva. Međutim, učestalost ovih komplikacija je mala (za famotidin - 0,03-0,4%) i obično ne zahtijeva prekid liječenja. Slični učinci su zajednički za sve blokare N-2. Oni su ovisni o dozi i mogu se oslabiti smanjenjem doze lijeka.
Blokatori H-2 mogu izazvati hematološke nuspojave povezane s idiosinkrazijom. Obično se javljaju u prvih 30 dana liječenja, reverzibilni su i najčešće se očituju trombocitopenijom i granulocitopenijom. Kada se koristi famotidin, oni se primjećuju u 0,06-0,32% bolesnika.
Poremećaji u radu endokrinog sustava uzrokovani su sposobnošću blokatora N-2 da istiskuju endogeni testosteron iz lijekova i receptora koji sadrže ovaj hormon, što dovodi do poremećaja genitalnog područja (impotencija, ginekomastija). Ove nuspojave ovise i o dozi. Famotidin ih uzrokuje mnogo rjeđe od cimetidina i ranitidina.
Blokatori H-2 mogu poremetiti rad kardiovaskularnog sustava, blokirajući H-2 receptore miokarda, vaskularnu stijenku. Kod onih koji pate od kardiovaskularnih bolesti i starijih bolesnika oni mogu izazvati aritmiju, povećati zatajenje srca, izazvati koronarni spazam.
Hipotenzija se ponekad opaža i intravenskim davanjem cimetidina..
Hepatotoksičnost N-2 blokatora, koja se očituje hipertransaminasemijom, hepatitisom, oslabljenom aktivnošću citokroma P-450, povezana je s metabolizmom H2-blokatora u jetri. To je najkarakterističnije za cimetidin. Kada koristite famotidin zbog njegovog beznačajnog metabolizma, učestalost takvih komplikacija je minimalna.
Poremećaji svijesti i psihe rezultat su prodora N-2 blokatora kroz krvno-moždanu barijeru. Stupanj prodiranja cimetidina u središnji živčani sustav je 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% lijeka u krvi. Neurotropne nuspojave češće se javljaju u starijih osoba s oštećenom funkcijom jetre i bubrega, kao i s kršenjem integriteta krvno-moždane barijere. Njihova učestalost je 0,05-0,1%.
Blokatori H-2 mogu pogoršati tijek bronhijalnih opstruktivnih bolesti, što dovodi do bronhospazma. Moguće su i alergijske reakcije poput košnice. Učestalost kožnih osipa nakon uzimanja famotidina iznosi 0,1-0,2%.
Nuspojava zajednička svim blokatorima N-2, bez obzira na njihova farmakokinetička svojstva, je razvoj sindroma povlačenja. Zbog toga se preporučuje postupno smanjivanje doza.
Interakcije s drugim farmakološkim lijekovima: Farmakokinetika
Moguće farmakokinetičke razine interakcije lijekova blokatora N-2:
  • apsorpcija u želucu.
Zbog značajnog antisekretornog učinka, blokatori N-2 mogu utjecati na pH ovisnu apsorpciju elektrolitnih lijekova, mijenjajući stupanj ionizacije i difuzije. Dakle, cimetidin smanjuje apsorpciju ketokonazola, antipirina, klorpromazina i pripravaka željeza. Kako bi se izbjegla moguća malapsorpcija u želucu, preporučuje se propisivanje drugih lijekova 1-2 sata prije uzimanja blokatora N-2.
Apsorpcija H-2 blokatora može se smanjiti na 30% ako se uzima zajedno s antacidima koji sadrže aluminij, kao i sukralfatom. Preporučljivo je koristiti antacide 2 sata nakon blokatora H-2.

  • jetreni metabolizam
Blokatori H-2 mogu komunicirati s citokromom P-450, glavnim oksidativnim enzimom jetre. Istodobno, može se povećati poluživot, djelovanje se produljuje i dolazi do predoziranja lijekova koji se metaboliziraju za više od 74%. Cimetidin reagira s citokromom P-450 10 puta jačim od ranitidina. Famotidin uopće ne komunicira s njim. Stoga, u liječenju ranitidinom ili famotidinom, ne dolazi do kršenja metabolizma jetre ili je vrlo malo izražen. Inhibicija funkcije citokroma P-450 pod utjecajem cimetidina dovodi do metaboličkih poremećaja lijekova s ​​niskim i visokim jetrenim klirensom. U ovom se slučaju klirens lijekova smanjuje u prosjeku 20-40%, što može biti od kliničkog značaja. Ranitidin i famotidin ne mijenjaju svoj metabolizam.

  • jetreni protok krvi
Zbog mogućeg smanjenja protoka krvi u jetri za 15-40%; posebno uz intravensku primjenu cimetidina i ranitidina, presistemski metabolizam lijekova s ​​visokim klirensom može se smanjiti. Famotidin ne mijenja brzinu portalnog protoka krvi.

  • izlučivanje bubrežnog tubula
Blokatori H-2 su slabe baze i izlučuju se aktivnom sekrecijom u tubulima bubrega. Na ovoj razini može doći do interakcije s drugim lijekovima, čije izlučivanje se vrši istim mehanizmima. Dakle, cimetidin i ranitidin smanjuju bubrežnu ekskreciju kinidina, prokainamida, N-acetilnovkainamida na 35%.
Famotidin ne mijenja izlučivanje ovih lijekova, vjerojatno zbog upotrebe drugih sustava za ekskrecijski transport, za razliku od cimetidina i ranitidina. Pored toga, prosječne terapijske doze famotidina daju nisku koncentraciju u plazmi, koja se ne može značajno natjecati s drugim lijekovima na nivou tubularne sekrecije..

farmako
Farmakodinamičke interakcije blokatora N-2 s drugim antisekretornim lijekovima (npr. Holinergičkim antagonistima) mogu poboljšati terapijsku učinkovitost.
Kombinacija N-2 blokatora s lijekovima koji utječu na Helicobacter (bizmut, metronidazol, tetraciklin, amoksicilin, klaritromicin) ubrzava zacjeljivanje peptičkih čira.
Primijećena je štetna farmakodinamička interakcija s lijekovima koji sadrže testosteron. Cimetidin izbacuje hormon iz komunikacije s receptorima i povećava njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi za 20%. Ranitidin i famotidin nemaju takav učinak..

Troškovi prijave
ranitidin
Cijena 21-dnevnog oralnog tečaja uzimanja ranitidina (300 mg dnevno) kreće se od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubalja. Upotreba tableta topivih u Zantaka još je skuplja. Niži raspon cijena (30-50 rubalja) zastupljeni su lijekovima tvrtki: Hemofarm, Health (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olaynsky HFZ; srednje (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; više od 70 rubalja za tečaj lijekova tvrtki: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Jedna doza parenteralnog ranitidina košta od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubalja, dnevno od 11 do 68 rubalja, respektivno.

Famotidin Trotjedni tečaj famotidina košta od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubalja. Niži raspon cijena (od 60 do 70 rubalja) predstavljen je lijekovima: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidin, vektor; Famotidin, Hemofarm; Famotidin, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidin-Acre, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Srednja (70-80 rubalja): Famosan, Pro.Med.CS. Mnogo su skuplji (više od 90 rubalja) tečajevi Ulzerana, Medochemie i Kvamatela, Gedeona Richtera. Jedna doza Kvamatela za parenteralnu upotrebu košta od 22 do 35 rubalja, dnevno 45-70 rubalja.

cimetidin
Tijek liječenja cimetidinom košta od 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rubalja.
Cimetidin za parenteralnu upotrebu predstavljen je na tržištu sljedećim lijekovima: Histodil, Gedeon Richter (cijena jedne doze 7,5 rubalja, dnevno 30 rubalja); Tagamet, SmithKline Beecham (cijena jedne doze 15 rubalja, dnevno 60 rubalja)

Do danas, za oralnu terapiju, u stvari, morate birati između Ranitidina (nešto jeftinije) i Famotidina (manje vjerojatnost da će razviti nuspojave). Cijena tečaja više ovisi o politici proizvođača. Ne preporučuje se uporaba cimetidinskih pripravaka, ako je moguće propisati lijekove starijih generacija.
Od parenteralnih pripravaka vrijedi obratiti pažnju na pripravke ranitidina. Sistemske nuspojave s kratkotrajnom primjenom nisu vjerojatne, a postoji više lokalnog famotidina.

ranitidin
ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-l, l-etendiamin (kao hidroklorid)
Tablica 1. Pripravci Ranitidina za oralno davanje
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Tablica 2. Ranitidinski pripravci za parenteralnu upotrebu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Farmakološke karakteristike
Selektivno blokira histaminske receptore tipa 2.
Trajanje djelovanja doze od 150 mg oralno - 12 sati.
Brzo se apsorbira u probavnom traktu: maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 2 sata. Bioraspoloživost od oko 50% doze zbog učinka prvog prolaska kroz jetru. Veže se za proteine ​​plazme za 15%. Prodire kroz histohematološke barijere, uključujući i kroz placentu, slabo kroz krvno-moždanu barijeru. Djelomično biotransformiran u jetri. Poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata. Nakon 24 sata, oko 30% oralne doze i 70% intravenske doze izlučuje se nepromijenjeno u urinu. Značajne koncentracije su određene u majčinom mlijeku. Brzina i stupanj eliminacije malo ovise o stanju jetre i uglavnom su povezani s radom bubrega..

kontraindikacije
Zajedničko za grupu, kao i:

  • porfirija.

Doziranje i režimi
Iznutra: 300 mg 1 put dnevno (u 19-20 sati) ili 150 mg 2 puta dnevno; s erozivnim ezofagitisom - 150 mg 4 puta dnevno; maksimalna dopuštena doza za odrasle je 6 g dnevno.
Intramuskularno: u dnevnoj dozi od 200 mg, 50 mg svakih 6 sati;
Polako intravenozno: u dnevnoj dozi od 200 mg, 50 mg, razrijeđenoj u 20 ml 0,9% -tne otopine natrijevog klorida (unesite najmanje 2 minute), svakih 6 sati.
Djeca: oralno, 2-4 mg / kg 2 puta dnevno s čirima na želucu i dvanaestopalačnom crijevu (maksimalno 300 mg dnevno), s refluksnim ezofagitisom - 2-8 mg / kg 3 puta dnevno.

Predozirati
Liječenje: uklanjanje lijeka iz gastrointestinalnog trakta; s konvulzijama - diazepam intravenski; s bradikardijom - atropin; s ventrikularnim aritmijama - lidokain.

famotidine
famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) propanimidamid
Tablica 3. Pripreme za famotidin za oralnu primjenu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Tablica 4. Famotidinski pripravci za parenteralnu upotrebu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Farmakološke karakteristike
Selektivno blokira H-2 receptore, lijek 3. generacije.
Unatoč visokoj antisekretornoj aktivnosti, famotidin ne značajno mijenja razinu gastrina u serumu u krvi, što mu daje važne prednosti u odnosu na blokatore protonske pumpe.
Ne probavlja se u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost je 40-45%, povećava se pod utjecajem hrane i smanjuje se uz upotrebu antacida. Veže se na proteine ​​u plazmi - 15-20%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon 1-3 sata. 30-35% se metabolizira u jetri i izlučuje bubrezima glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. 25-30% doze uzete oralno, a 65-70% primijenjene intravenski nalazi se u urinu nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije iznosi 2,5-3 sata, u bolesnika s zatajenjem bubrega povećava se.
Nakon oralne primjene, akcija započinje nakon 1 sata, dostiže maksimum u roku od 3 sata i traje 10-12 sati. U uvjetima intravenske primjene, maksimalan učinak razvija se nakon 30 minuta. Jedna doza (10 i 20 mg) inhibira izlučivanje 10-12 sati.

Nuspojave
Zajedničko za grupu, kao i:

  • suha usta
  • šum u ušima;
  • konjunktivitis;
  • bronhospazam;
  • iritacija na mjestu ubrizgavanja.

Doziranje i primjena
Iznutra: 40 mg 1 put dnevno (u 19-20 sati) ili 20 mg 2 puta dnevno, trajanje tečaja 4-8 tjedana. Kako bi se spriječile egzacerbacije - 20 mg jednom dnevno noću tijekom 6 mjeseci. S refluksnim ezofagitisom - 6-12 tjedana. U bolestima praćenim izraženim hipersekretornim stanjem želuca (Zollinger-Ellison-ov sindrom, sistemska mastocitoza, poliendokrina adenomatoza) dnevna se doza može povećati na 160 mg ili više, učestalost primjene je 4 puta. Za prevenciju aspiracije želučanog sadržaja prije opće anestezije 20 mg na dan operacije, najmanje 2 sata prije nego što započne.
Polako intravenski: prašak (20 mg) se razrjeđuje u 20 ml 0,9% -tne otopine natrijevog klorida, primjenjuju se svakih 8 sati. Intravenozna kapaljka: prašak (20 mg) se razrijedi u 100 ml 5% otopine glukoze, primjenjuje se svakih 8 sati.

posebne upute
Injekcijska otopina priprema se neposredno prije upotrebe.

nizatidine
nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-l, l-etendiamin
Prodaje se pod imenom Aksid od Eli Lilly, Švicarska. Oblik oslobađanja: kapsule od 150 i 300 mg nizatidina, ampule sa sadržajem u 1 ml 25 mg nizatidina.
Farmakološke karakteristike
Blokator H-2 četvrte generacije.
Ako se uzima oralno, brzo se i prilično potpuno apsorbira. Bioraspoloživost je oko 70%. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 0,5-3 sata. 35% lijeka koji se nalazi u plazmi veže se na proteine ​​plazme. Poluvrijeme eliminacije iznosi 1-2 sata. Oko 60% uzete doze izluči se nepromijenjeno u urinu, manje od 6% izluči se izmetom..

Doziranje i režimi
Unutra: s čirima na dvanaesniku u fazi pogoršanja i čiru na želucu 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg jednom dnevno, navečer; za prevenciju pogoršanja - 150 mg jednom dnevno, navečer.
Intravenski: 300 mg se razrijedi u 150 ml kompatibilne otopine za intravensku primjenu, brzina primjene je 10 mg na sat ili bolusno, bez razrjeđivanja - 100 mg (4 ml) 3 puta dnevno. Dnevna doza ne smije prelaziti 480 mg.
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, režim doziranja mora se prilagoditi uzimajući u obzir klirens kreatinina.

Interakcija
Na pozadini velikih doza aspirina povećava razinu salicilne kiseline u krvi.
Antacidi smanjuju apsorpciju nizatidina.

Predozirati
Simptomi: lakriminacije, pojačano lučenje sline, povraćanje, proljev, mioza.

roksatidin
roksatidin
2-hidroksi-N- [3- [3- (l-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamid
(kao acetat ili hidroklorid acetat)
Izdano pod trgovačkim imenom Roxane (Roxane) tvrtke Hoechst Marion Roussel (Njemačka).
Oblik oslobađanja: filmom obložena tableta s produljenim oslobađanjem sadrži roxatidin 75 ili 150 mg; u pakiranju od 100, odnosno 14 komada, respektivno.

Farmakološke karakteristike
Blokator histaminskih H-2 receptora. Snažno suzbija proizvodnju klorovodične kiseline u stanicama sluznice želuca. Suzbijanje jutarnje sekrecije želučane kiseline u večernjim unosima 75 mg roksatidina 88%, a kod uzimanja 150 mg roksatidina - gotovo 100%. Dnevna sekrecija smanjuje se s večernjim dozama istih doza za 35%, odnosno 44%.
Roksatidin se brzo metabolizira kako bi tvorio aktivni deacetil-roksatidin. Vezanje glavnih proteina u plazmi je 6-7%. Dvije trećine aktivne tvari izlučuje se putem bubrega, a preostala trećina se biotransformira u jetri do drugih metabolita, koji se izlučuju i putem bubrega. Poluvrijeme života je oko 5 sati.

Doziranje i režimi
Za liječenje peptičnog čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu propisano je 75 mg lijeka ujutro i navečer ili 150 mg navečer.
Za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega, režim doziranja utvrđuje se uzimajući u obzir klirens kreatinina (QC). Sa CC od 20 do 50 ml / min, 75 mg lijeka propisano je 1 put / dan, navečer. Sa CC manjom od 20 ml / min, 75 mg lijeka propisano je jednom u 2 dana, navečer. Za sprječavanje peptičnog čira na želucu i dvanaesniku, navečer se propisuje doza od 75 mg.
Trajanje liječenja postavlja se pojedinačno. Uz pogoršanje peptičkog čira, trajanje lijeka je prosječno 4 tjedna, s ezofagitisom - 6 tjedana.
Tablete treba progutati cijele, ne žvakati, oprati puno vode.

Interakcija
Istodobni unos hrane ili antacida ne utječe na apsorpciju roksana.
Budući da roksan inhibira izlučivanje kiseline u želucu, apsorpcija drugih lijekova može se promijeniti, a njihovi učinci mogu biti oslabljeni (na primjer, ketokonazol) ili pojačani (na primjer, midazolam).

cimetidin
Ruski formularni vodič (Savezni vodič za liječnike) nije uključen.
cimetidin
N-cijano-N`-metil-N``- [2 - [[(5-metil-lH-imidazol-4-il) metil] tio] etil] gvanidin (i kao hidrokloridna sol)
Tablica 5. Pripreme za cimetidin za oralnu primjenu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Tablica 6. Cimetidinski pripravci za parenteralnu upotrebu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Doziranje i režimi
Iznutra: nakon jela, 0,8-1,0 g dnevno tijekom 4 doze, tečaj 4-8 tjedana, terapija održavanja - 0,4 g na noć tijekom nekoliko mjeseci; povlačenje liječenja - postupno.
Intravenski: 0,2 g nakon 4-6 sati, kapati 0,2 g tijekom 2 sata, maksimalna brzina infuzije je 0,15 g / h, mogu se razviti poremećaji srčanog ritma i hipotenzija.

Interakcija
Zajedničko za grupu, kao i:

  • Antacidi i metoklopramid smanjuju apsorpciju;
  • Povećava rizik od neutropenije u kombinaciji s citostaticima;
  • Smanjuje učinak androgena, barbiturata (međusobno);
  • Povećava ozbiljnost nuspojava opojnih analgetika;
  • Usporava apsorpciju klorpromazina.

Ranitidin bizmut citrat
Ranitidin bizmut citrat
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-l, l-etendiamin bizmut citrat
Pod markom Pylorid (Pylorid) proizvodi Glaxo-Wellcome (UK).
Oblik oslobađanja: obložena tableta sadrži 400 mg ranitidin bizmut citrata; u pakiranju od 14 i 28 tableta.

Farmakološke karakteristike
Kompleks koji se sastoji od ranitidina (baza), trovalentnog bizmuta i citrata u težinskom omjeru 81:64:55.
U želucu se lijek disocira na pojedine komponente.
On pokazuje kombinirani antiulcerni učinak: ranitidin blokira H-2 receptore parietalnih stanica želuca; Bizmut citrat ima zaštitni (adstrigentni) učinak na želučanu sluznicu i baktericidno djeluje protiv Helicobacter pylori. Kao i drugi preparati bizmut, Pyloride sprečava razvoj sojeva otpornih na antibiotike tijekom liječenja.
Brzina i stupanj apsorpcije ranitidina proporcionalan je dozi (u rasponu do 1600 mg). Maksimalna koncentracija ranitidina u plazmi postiže se nakon 0,5-5 sati. Apsorpcija bizmuta je promjenjiva (manja od 1% primijenjene doze) - smanjuje se za 50% (brzina) i 25% (punoća) kada se uzima 30 minuta prije jela i povećava se s porastom (iznad 6) intragastričnog pH. Maksimalna koncentracija određena je nakon 15-60 minuta, ne mijenja se u rasponu doza od 400-800 mg i ne povećava se proporcionalno pri dozama većim od 800 mg. Bizmut se nakuplja u plazmi; ravnotežna koncentracija postiže se nakon 4 tjedna liječenja. Poluživot bizmuta je 11-28 dana, veza s proteinima je 98%, manje od 1% doze izluči se mokraćom, s izmetom - 28% u 6 dana. Eliminacija obje komponente određena je bubrežnom funkcijom i neovisna je o stanju jetre..
Pokazalo se ekvivalentno inhibicija razine želučane sekrecije kada se koristi ranitidin hidroklorid u dozi od 150 mg i Pyloride u dozi od 391 mg. Ove doze sadrže ekvivalentnu količinu ranitidina..
U liječenju peptičkog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori, kombinacija Pilorida s antibioticima uzrokuje maksimalno iskorjenjivanje infekcije, što pridonosi brzom zacjeljivanju peptičkog čira, produžava remisiju bolesti.

indikacije:

  • peptički ulkus želuca i dvanaesnika;
  • Iskorjenjivanje Helicobacter pylori;
    • sprječavanje recidiva peptičkog čira uzrokovanog Helicobacter pylori (u kombinaciji s klaritromicinom ili amoksicilinom).

    Režim doziranja
    U prva 2 tjedna - 400 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s klaritromicinom (500 mg 2 puta dnevno), sljedeća 2 tjedna - ranitidin bizmut citratom 400 mg 2 puta dnevno, bez obzira na unos hrane.

    Interakcija
    Penicilini (amoksicilin) ​​i makrolidi (klaritromicin) pojačavaju (međusobno) baktericidni učinak bizmuta (u odnosu na Helicobacter pylori). Klaritromicin povećava apsorpciju ranitidina. Primjena Pylorida može poboljšati baktericidno djelovanje klaritromicina u odnosu na sojeve Helicobacter pylori koji su već otporni na antibiotike.
    Hrana uzrokuje smanjenje apsorpcije bizmuta, što ne utječe na kliniku, a Pyloride se može uzimati s hranom i bez obzira na hranu.

    Predozirati
    Simptomi: manifestacije neuro- ili nefrotoksičnosti bizmuta.
    Liječenje: uklanjanje neisporučenih količina iz gastrointestinalnog trakta, simptomatska terapija. Ranitidin i bizmut uklanjaju se iz krvi hemodijalizom..

    posebne upute
    Pod utjecajem bizmuta dolazi do privremenog zamračenja jezika i crnjenje izmeta.

    Tablica 7. Blokatori receptora za Histamin H-2 na farmaceutskom tržištu, uključujući maloprodajne cijene
    (nije prikazano u mrežnoj verziji)

    BLOKATORI RECEPTORA H2-HISTAMINE

    H 2 -blokatori, koji se u kliničkoj praksi koriste od sredine 70-ih, trenutno su među najčešćim lijekovima protiv raka. Poznato je nekoliko generacija ovih lijekova. Nakon cimetidina uzastopno su sintetizirani ranitidin, famotidin, a nešto kasnije nizatidin i roksatidin. Potonja dva se koriste izuzetno rijetko i nemaju kliničke prednosti u odnosu na ranitidin i famotidin..

    farmakodinamiku

    Glavni učinak H2-blokatori su antisekretorni: zbog konkurentnog blokiranja N2-histaminski receptori u želučanoj sluznici inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline. To je zbog njihovog visokog antiulcernog djelovanja.

    Nove generacije lijekova su superiornije od cimetidina u stupnju suzbijanja noćnog izlaska i ukupne dnevne sekrecije klorovodične kiseline, kao i po trajanju antisekretornog učinka (Tablica 1).

    Tablica 1. Uporedna farmakodinamika N2blokeri

    Lijek

    Noćna sekrecija (%)

    Ukupna sekrecija (%)

    Trajanje akcije (h)

    Pored inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline N2.blokatori imaju niz drugih učinaka. Oni suzbijaju bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi i bikarbonata, pojačavaju sintezu prostaglandina u stijenci želuca i poboljšavaju mikrocirkulaciju u sluznici. Posljednjih godina pokazalo se da je H2- “blokatori inhibiraju degranulaciju mastocita, smanjuju sadržaj histamina u periulcerozi i povećavaju broj epitelnih stanica koji sintetiraju DNK, potičući tako reparativne procese.

    farmakokinetika

    Gutanje N2-blokatori se dobro apsorbiraju u proksimalnom tankom crijevu, dostižući maksimalne koncentracije u krvi nakon 30-60 minuta. Bioraspoloživost cimetidina je 60-80%, ranitidina - 50-60%, famotidina - 30-50%. Izlučivanje lijekova vrši se putem bubrega, a 50-90% uzete doze ostaje nepromijenjeno. Poluživot cimetidina i ranitidina je 2 sata, famotidina je 3,5 sata.

    Klinička učinkovitost i indikacije za uporabu

    15 godina iskustva u korištenju H-a2-blokatori su uvjerljivo dokazali svoju visoku učinkovitost. Nakon njihova uvođenja u kliničku praksu, broj kirurških intervencija na peptičkom čiru u mnogim se zemljama smanjio za 6-8 puta..--

    Kod primjene H2-blokatori unutar 2 tjedna boli u epigastričnoj regiji i dispeptičkih poremećaja nestaju u 56-58% bolesnika s pogoršanjem želučanih čira i dvanaesnika. Nakon 4 tjedna liječenja, ožiljci ulkusa dvanaesnika postižu se kod 75-83% bolesnika, nakon 6 tjedana kod 90-95% bolesnika. Čir na želucu zarasta nešto sporije (kao i kod drugih lijekova): učestalost ožiljaka nakon 6 tjedana je 60-65%, nakon 8 tjedana -85-90%.

    Višecentrična usporedna randomizirana ispitivanja pokazala su da su učinkovitost dvostrukih i pojedinačnih doza cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina približno iste. Uspoređujući zasebne generacije H2-blokatora, treba napomenuti da iako su ranitidin i famotidin superiorniji od cimetidina u antisekretornoj aktivnosti, nisu dobiveni uvjerljivi dokazi o njihovoj većoj kliničkoj učinkovitosti. Glavna prednost potonjeg je bolja tolerancija pacijenata. Nizatidin i roksatidin nemaju neke posebne prednosti u odnosu na ranitidin i famotidin i zbog toga se ne koriste široko..

    Za liječenje ulceroznih lezija želuca i dvanaestopalačnog crijeva u bolesnika sa Zollinger-Ellison sindromom N2-blokatori su propisani u vrlo visokim dozama (4-10 puta višim od prosječne terapijske), s ulceroznim krvarenjem - parenteralno.

    Trenutno monoterapija N2-blokatori su naznačeni za čireve na želucu ili dvanaestopalačno crijevo povezane sa NSAID-om, ako je moguće prestati uzimati NSAID.

    Blokatori H2-histaminskih receptora za žgaravicu

    Blokatori receptora H2-histamina (ranitidin, famotidin) smanjuju proizvodnju kiseline u želucu, pomažući u liječenju žgaravice i bolesti ovisnih o kiselini.

    Lijekovi skupine takozvanih H2-blokatora u svoje su vrijeme postali prava revolucija u gastroenterologiji.

    Iako su danas u liječničkom arsenalu dostupni inhibitori protonske pumpe (PPI) i druge učinkovite alternative, blokatori H2-histamina ostaju dokazan, relativno siguran i jeftin tretman za žgaravicu.

    Što su blokatori H2-histamina?

    Blokatori H2 skupina su lijekova koji smanjuju proizvodnju kiseline u stanicama želučane sluznice.

    Ova skupina uključuje cimetidin, famotidin, ranidin i nizatidin, od kojih svaki ima mnoge marke. Na primjer, quamatel je poznati famotidin kojeg proizvodi mađarska tvrtka Gedeon Richter.

    Potpuni popis aktivnih tvari:

    • cimetidin
    • Ranitidin
    • Famotidin
    • Nizatidin
    • Niperotidin
    • Roxatidine
    • Lafutidin.

    Pripreme ove skupine izrađuju se u obliku tableta, kapsula, suspenzija itd..

    Uz monopreparacije (jednokomponentni proizvodi), u ljekarnama možete pronaći razne kombinacije blokatora H2-histamina s antacidima i drugim aktivnim tvarima:

    • Ranitidin + bizmut citrat
    • Ranitidin + diciklomin
    • Famotidin + Magaldrat

    Blokatori H2 smatraju se prvim učinkovitim lijekovima za liječenje peptičkih čira. Pojavivši se 1970-ih, brzo su se zaljubili u gastroenterologe i postali su glavni tok za liječenje čira i gastroezofagealne refluksne bolesti (GERD) u svijetu..

    Danas se antibiotici široko koriste za liječenje infekcije Helicobacter pylori - uzrocima mnogih slučajeva čira i gastritisa. Ne postoji jednak inhibitor protonske pumpe u liječenju GERD-a. Ipak, u receptima se još uvijek nalaze ranitidin i famotidin..

    Ovi lijekovi su pristupačni i jeftini, prilično učinkoviti i sigurni ako se pravilno koriste. Za razliku od većine PPI-ja i antibiotika, ljekarne s niskom dozom H2 besplatno su dostupne u ljekarnama širom svijeta bez liječničkog recepta..

    Kako djeluju blokatori H2-histaminskih receptora?

    Svi ti lijekovi selektivno blokiraju H2-histaminske receptore u stanicama želuca - posebne membranske proteine ​​koji su odgovorni za poticanje izlučivanja želučanog soka.

    Slovo "H" označava histamin..

    Histamin je kemikalija koju prirodno proizvode različite stanice u tijelu, uključujući stanice enterohromafina poput želučane sluznice (ECL).

    Histamin koji se oslobađa iz ECL uzrokuje stomačne stanice koje stvaraju kiselinu da proizvode klorovodičnu kiselinu za probavu hrane i ubija klice koje dolaze izvana. H2-blokatori ne dopuštaju stanicama koje stvaraju kiselinu da reagiraju na histamin, čime smanjuje proizvodnju kiseline u želucu.

    Smanjenjem količine kiseline, H2-blokatori ublažavaju simptome povezane s refluksom kiseline. Oni također doprinose zacjeljivanju čira na želucu i dvanaesniku..

    Većina blokatora H2 brzo se apsorbira u krv nakon oralne primjene, dostižući maksimalnu koncentraciju u plazmi za 1-3 sata. Učinak lijekova traje nekoliko sati. To je dovoljno za stvaranje optimalnih uvjeta za regeneraciju tkiva, pa je zacjeljivanje ulkusa moguće unutar nekoliko tjedana redovite uporabe.

    Histamin ima učinak i na sluznicu nosa, bronha i kožu, pridonoseći razvoju alergijskih reakcija. Na primjer, sijena groznica ili urtikarija.

    Ali ti efekti posreduju drugim proteinima, receptorima H1-histamina. Takozvani "antihistaminici" za koje vjerojatno znate da su H1-histaminski blokatori (loratadin, cetirizin).

    H1-histamin blokatori nemaju veze s liječenjem žgaravice i peptičnog čira.

    Koje se bolesti liječe blokatorima H2-histamina?

    Blokatori histaminskih receptora H2 učinkoviti su u većini slučajeva žgaravice, koji slabo reagiraju na antacide i promjene životnog stila..

    Međutim, jaka žgaravica, posebno komplicirana upalom jednjaka (ezofagitis) s krvarenjem ili strijama, obično zahtijeva inhibitore protonske pumpe.

    H2-blokatori se ponekad pogrešno shvaćaju za druge bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući dispeptičke simptome i sindrom iritabilnog crijeva (IBS). U stvari, ne postoje takve indikacije za ranitidin i famotidin..

    H2-blokatori histamina najčešće se koriste:

    • Za ublažavanje refluksa kiseline i žgaravice
    • Za liječenje čira na želucu i dvanaesniku
    • Za liječenje gastroduodenalnih ulkusa izazvanih NSAID-om
    • U drugim uvjetima kada je potrebno smanjiti kiselost.

    Prije mnogo godina, H2 blokatori su korišteni kao dio anti-Helicobacter pylori terapije da bi se riješili Helicobacter pylori. Ali danas su u te svrhe povoljniji inhibitori protonske pumpe..

    Učinkoviti su blokatori receptora H2-histaminskih receptora?

    Prema modernim konceptima, niti jedan blokator H2-histaminskih receptora nema radikalne prednosti u odnosu na ostale. Cimetidin je pogodniji za neke bolesnike, ali drugi preferiraju nizatidin - posljednji predstavnik skupine razvijen prije pronalaska inhibitora protonske pumpe.

    Važno! Inhibitori protonske pumpe obično se upotrebljavaju prvenstveno zato što su po učinkovitosti znatno bolji od blokatora H2. IPP grupa uključuje omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol i esomeprazol.

    Ako ne možete uzeti PPI (na primjer, zbog nuspojava), liječnik vam može propisati ranitidin, cimetidin, famotidin ili nizatidin i njihove kombinacije.

    U pravilu, H2-blokatori se dobro podnose u tijelu i mogu pružiti brzo ublažavanje simptoma kod želučanih bolesti ovisnih o kiselini. Ali ako ih uzmete za liječenje čira, možda će trebati dugo vremena da se postigne željeni učinak..

    Nuspojave

    Većina ljudi koji uzimaju ove lijekove nemaju problema..

    Međutim, u malom postotku slučajeva moguće su sljedeće nuspojave:

    • proljev
    • Glavobolja
    • Vrtoglavica
    • Kožni osip
    • Umor
    • slabost.

    Da biste pronašli potpuni popis nuspojava i neželjenih interakcija lijekova s ​​određenim lijekom, svakako pročitajte upute. H2-blokatori se toliko upotrebljavaju da se tim lijekovima ponekad pripisuju mnoge nuspojave, koje nisu nužno uzrokovane njima..

    Neočekivane nuspojave zahtijevaju prekid u samo 1,5% bolesnika koji su primali lijekove u kliničkim ispitivanjima, u usporedbi s 1,2% za placebo.

    Ovo je jedna od najsigurnijih skupina u gastroenterologiji..

    Koliko dugo nastaviti liječenje?

    Trajanje prijema ovisi o dijagnozi, pa o tijeku liječenja treba razgovarati s liječnikom. Ovi lijekovi se ne koriste uvijek u dugim tečajevima..

    U nekim slučajevima gastroenterolozi su propisani da uzimaju blokade H2 periodično, prema potrebi. Možete nositi tablete sa sobom kako biste ublažili iznenadne žgaravice.

    kontraindikacije

    Ranitidin, famotidin i ostali članovi skupine nisu prikladni za osobe s teškim jetrenim bolestima. Potpuni popis kontraindikacija potražite u uputama.!

    Sigurnost uzimanja H2-blokatora histamina kod trudnica nije dokazana, a dio aktivne tvari i njegovih metabolita može preći u majčino mlijeko. Stoga je ženama koje doje, trudne ili planiraju zatrudnjeti, bolje je odabrati antacide.

    Važno! Neki blokeri H2 mogu utjecati na učinke drugih lijekova. Konkretno, antikonvulzivni lijek fenitoin, antikoagulantni varfarin, kao i popularni lijek za liječenje teofilinske astme.

    Izbjegavajte uporabu više od jednog lijeka i ne upotrebljavajte H2 blokatore dugo vremena bez izričite upute liječnika. Razgovarajte o zamjeni lijeka sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

    Ne kombinirajte blokatore H2-histamina s drugim lijekovima iste skupine!

    Ako imate žgaravicu, svakako se obratite liječniku u sljedećim slučajevima:

    • Povraćanje krvlju
    • Dodatak krvi u stolici
    • Nedostatak učinka liječenja
    • Snažna bol u trbuhu
    • Poteškoće s gutanjem

    nalazi

    Blokatori H2-histaminskih receptora u žgaravici inhibiraju djelovanje histamina na želučane receptore, smanjujući tako kiselost.

    Ovi lijekovi bili su iskorak u liječenju peptičkih ulkusa, ali danas su u liječenju čira i ezofagitisa ustupili mjesto drugim skupinama, uključujući inhibitore protonske pumpe.

    Unatoč tome, H2-blokatori su sigurni i jeftini, pa se još uvijek koriste za umjerenu i periodičnu žgaravicu. Ovo je sjajna alternativa za pacijente koji ne podnose SPI zbog nuspojava ili drugih uzroka..

    Znanost ne podržava njihovu upotrebu za bol u trbuhu iz drugih razloga.

    Konstantin Mokanov: magistar farmacije i profesionalni medicinski prevoditelj