Histamin i antihistaminici

H2-blokatori histaminskih receptora2-antagonisti receptora) - lijekovi namijenjeni za liječenje bolesti ovisnih o kiselini gastrointestinalnog trakta. Mehanizam djelovanja H2 blokatora temelji se na blokiranju H2- Receptori (koji se nazivaju i histamin) parietalnih stanica želučane sluznice i, zbog toga, smanjenje proizvodnje i ulaska klorovodične kiseline u lumen želuca. Odnosi se na antiulcerne antisekretivne lijekove.

Vrste blokatora H2

Blokeri A02BA H2-histaminski receptori
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimetidin u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BA53 Famotidin u kombinaciji s drugim lijekovima

Nalogom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. br. 2135-r, sljedeći blokatori receptora H2-histaminskih receptora uključeni su u Popis esencijalnih i esencijalnih lijekova:

  • ranitidin - otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu; injekcije; obložene tablete; filmom obložene tablete
  • famotidin - liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu; obložene tablete; filmom obložene tablete.
Iz povijesti H2-blokatora histaminskih receptora

Povijest blokatora H2-histaminskih receptora datira iz 1972. kada je, pod vodstvom Jamesa Blacka, u laboratoriju Smith Kline French u Engleskoj sintetiziran i proučen velik broj spojeva sličnih strukturi molekule histamina, nakon što su prevladali početne poteškoće. Učinkoviti i sigurni spojevi identificirani u pretkliničkoj fazi upućeni su u klinička ispitivanja. Prvi selektivni H2-blokator burimamida nije bio dovoljno učinkovit. Struktura burimamida je blago izmijenjena i dobiven je aktivniji metiamid. Klinička ispitivanja ovog lijeka pokazala su dobru učinkovitost, ali neočekivano visoku toksičnost, koja se očituje u obliku granulocitopenije. Daljnji napori doveli su do stvaranja cimetidina. Cimetidin je uspješno prošao klinička ispitivanja i odobren je 1974. godine kao prvi lijek za selektivno blokiranje receptora H2. Imao je revolucionarnu ulogu u gastroenterologiji, značajno smanjujući broj vagotomija. Za ovo otkriće James Black dobio je Nobelovu nagradu 1988. Međutim, H2-blokatori ne provode potpunu kontrolu nad blokiranjem proizvodnje klorovodične kiseline, jer utječu na samo dio mehanizma koji su uključeni u njegovu proizvodnju. Oni smanjuju lučenje uzrokovano histaminom, ali ne utječu na stimulanse izlučivanja poput gastrina i acetilholina. Ovaj, kao i nuspojave, učinak „obnavljanja kiselina“ nakon povlačenja, farmakolozi su se usmjerili na potragu za novim lijekovima koji smanjuju kiselost želuca (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Slika s desne strane (A. V. Yakovenko) shematski prikazuje mehanizme regulacije izlučivanja klorovodične kiseline u želucu. Stanična (parietalna) stanica je prikazana plavom bojom, G - gastrinski receptor, N2 - receptor histamina, M3 - acetilkolinski receptor.

Blokatori H2 - relativno zastarjeli lijekovi

Usporedba dnevnih antisekretora
Aktivnost blokatora H2 receptora
(ranitidin) i omeprazol
(Mayev I.V i dr.)
Blokatori H2 u svim farmakološkim parametrima (suzbijanje kiseline, trajanje djelovanja, broj nuspojava itd.) Inferiorni su od modernije klase lijekova - inhibitora protonske pumpe, međutim za neke bolesnike (zbog genetskih i drugih karakteristika), kao i zbog ekonomskih razloga neki se od njih (famotidin u većoj mjeri, ranitidin u manjem obimu) koriste u kliničkoj praksi.

Od antisekretornih lijekova koji smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, dvije klase trenutno nalaze svoju primjenu u kliničkoj praksi: H2-blokatori histaminskih receptora i inhibitori protonske pumpe. H2-blokatori imaju učinak tahifilaksije (smanjenje terapijskog učinka lijeka nakon opetovane primjene), ali inhibitori protonske pumpe ne. Zbog toga se inhibitori protonske pumpe mogu preporučiti za dugotrajnu terapiju, i H2-blokatori - ne. U mehanizmu razvoja tahifilaksije H2-blokatori igraju ulogu u povećanju stvaranja endogenog histamina koji se natječe za H2-histaminski receptori. Pojava ovog fenomena opaža se unutar 42 sata od početka terapije H2-blokatori (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

U liječenju bolesnika s krvarenjima iz gastroduodenalnog ulkusa, upotreba H2-blokatori se ne preporučuju, poželjna je uporaba inhibitora protonske pumpe (Rusko društvo kirurga).

H Otpor2-blokatori

U liječenju blokatora histaminskih receptora H2 i inhibitora protonske pumpe, 1–5% pacijenata ima potpunu otpornost na ovaj lijek. U tih bolesnika, prilikom praćenja pH želuca, nije bilo značajne promjene razine intragastrične kiselosti. Postoje slučajevi rezistencije na samo jednu skupinu lijekova: blokatore histaminskih H2 receptora druge (ranitidin) ili 3. generacije (famotidin), ili bilo koju skupinu inhibitora protonske pumpe. Povećanje doze s rezistencijom na lijek u pravilu je neuvjerljivo i zahtijeva zamjenu s drugom vrstom lijeka (Rapoport I.S. i dr.).

pH-gram pacijentovog želuca s otpornošću na blokatore H2-histaminskih receptora (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Usporedne karakteristike H2 blokatora

Neke farmakokinetičke karakteristike H2-blokatora (S.V. Belmer i sur.):

Karakteristikecimetidinranitidinfamotidineroksatidin
Bioraspoloživost,%60-8050-6030-5090-100
T½ h223.56
Terapijska koncentracija, ng / ml500-600100-20020-40200
Inhibicija proizvodnje kiselina,%pedeset707070
Izlučivanje bubrega,%50-70pedesetpedesetpedeset

Usporedne karakteristike H2-blokatora (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

Indekscimetidinranitidinfamotidinenizatidineroksatidin
Ekvivalentna doza (mg)80030040300150
Stupanj inhibicije proizvodnje HCl u roku od 24 sata (%)40-60709070-8060-70
Trajanje inhibicije noćne bazalne sekrecije (sati)2-58-1010-1210-1212-16
Učinak na razinu gastrina u serumupodižepodižene mijenja sene mijenja sene mijenja se
Učestalost nuspojava (%)3.22.71.3rijetkorijetko
Blokatori H2 i proljev povezan s Clostridium difficile
Stručni medicinski članci o liječenju gastrointestinalnih bolesti s H2-blokatorima histaminskih receptora
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Primjena malih doza generacije III H2-blokatora u liječenju dispepsije // Consilium-Medicum. - 2005. - svezak 7. - br. 2.
  • Oklobystin A.V. Upotreba blokatora histaminskih H2 receptora u gastroenterologiji // karcinom dojke. Bolesti probavnog aparata. - 2002. - T.4. - broj 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Blokatori receptora za histamin. Stanja ovisna o kiselini u djece / Ed. Acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s..
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Skriveni aspekti kliničke uporabe blokatora H2 // Farmateka. - 2000. - br. 9. - str. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M i sur. Pedijatrijski gastroezofagealni refleks Smjernice kliničke prakse: Zajedničke preporuke NASPGHAN i ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018. ožu; 66 (3): 516-554.
  • Rakitin B.V. Ključne preporuke u članku: Smjernice za kliničku praksu pedijatrijskog gastroezofagealnog refluksa: Zajedničke preporuke NASPGHAN i ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Na web stranici www.gastroscan.ru u katalogu literature nalazi se odjeljak „H2-blokatori“ koji sadrži članke o liječenju probavnog trakta primjenom H2-blokatora histaminskih receptora.
Trgovački nazivi za H2 blokatore

U Rusiji su registrirani (registrirani) sljedeći H2 blokatori histaminskih receptora:

  • aktivna tvar cimetidin: Altramet, Apo-Cimetidin, Belomet, Histodyl, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidin, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimet, Cimet, Cimetidin
  • aktivna tvar ranitidin: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-Ranitidin, Ranitidin-ratiopharm, Ranitidin-Ferein, Ranitidin hidroklorid, tablete obložene Ranitidinom, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • aktivna tvar famotidin: Antodin, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamide, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid, Famotid Famocide
  • aktivna tvar nizatidin: Aksid
  • aktivna tvar roksatidin: roksan
  • aktivna tvar ranitidin bizmut citrat: pilorid
Lijekovi s aktivnom supstancom niperotidin i lafutidin u Rusiji nisu registrirani.

Sljedeće marke blokatora H2 registrirane su u SAD-u:

  • recept: Tagamet 400 (cimetidin), Zantac (ranitidin), Tritec (ranitidin bizmut citrat), Pepcid (famotidin), Duexis (famotidin), Aksid (nizatidin), Nizatidin (nizatidin)
  • OTC (bez recepta, OTC), različit od recepta po smanjenom udjelu aktivnih tvari i namijenjen zaustavljanju žgaravice: Tagamet HB (cimetidin), Zantac 75 (ranitidin), Pepcid AC (famotidin), Pepcid Complete (famotidin), Aksid AR (nizatidin).

U Japanu su osim "običnog" registrirani i lijekovi s aktivnom supstancom lafutidin: Protecadin i Stogar.

H2 histaminski receptori

Doktor medicinskih znanosti profesor E.B.Shustov, kandidat medicinskih znanosti A.A. Ikhalainen
BLOKOVI H-2 HISTAMINSKIH RECEPTORA U KLINIČKOJ PRAKSI
Prijedlozi proizvođača i dobavljača, opisi iz "Enciklopedije lijekova" za lijekove spomenute u članku:
- cimetidinski pripravci
- pripravci ranitidina
- preparati famotidina
- nizatidinski pripravci
- preparati roksatidina
Otkriveni su receptori za histamin (H) 1937. godine, a zatim prvi antihistaminici. Imali su antialergijski učinak, ali nisu smanjili želudačno lučenje. Tek su 1972. godine identificirane dvije vrste H-receptora - H-1 i H-2 i stvoren je prvi H-2 blokator, cimetidin..
Opće karakteristike grupe:
farmakodinamiku

Antiulcerna aktivnost ovih lijekova je posljedica njihovog inhibicijskog učinka na izlučivanje klorovodične kiseline zbog blokade histaminskih receptora 2. vrste parietalnih stanica želučane membrane. Lijekovi suzbijaju bazalno i stimulirano lučenje klorovodične kiseline, smanjuju volumen i kiselost želučanog soka i smanjuju lučenje pepsina..
Uz to, blokatori N-2 imaju dodatne mehanizme djelovanja povezane s njihovom sposobnošću djelomičnog povećanja sinteze prostaglandina u želučanoj sluznici, što zauzvrat može dovesti do:

  • aktiviranje protoka krvi u želučanoj sluznici;
  • povećana sinteza bikarbonata koji neutraliziraju solnu kiselinu želučanog soka;
  • pridonose obnovi (regeneraciji) stanica oštećenog epitela u području erozije ili ulceroznog oštećenja;
  • eventualno potaknuti proizvodnju sluzi i povećati tonus donjeg jednjaka sfinktera (posebno ranitidina), što je posebno važno za uklanjanje žgaravice.
farmakokinetika

Farmakokinetički se H2-blokatori razlikuju u bioraspoloživosti, poluživotu i trajanju djelovanja, stupnju hepatičkog metabolizma.
Cimetidin je najmanje hidrofilni, što dovodi do kratkog poluživota i značajnog metabolizma u jetri. Interakcija je s mikrosomskim enzimom, citokromom P-450, mijenjajući brzinu jetrenog metabolizma ksenobiotika. Cimetidin je univerzalni inhibitor metabolizma jetre mnogih lijekova, pri čemu može ući u farmakokinetičku interakciju s drugim lijekovima, što obično dovodi do njihove nakupljanja i povećanog rizika od nuspojava.
Cimetidin je bolji od ostalih blokatora N-2 koji mogu prodrijeti u tkiva, uzrokujući razvoj nuspojava. U stanju je ukloniti endogeni testosteron iz komunikacije s receptorima, uzrokujući tako kršenje seksualne funkcije.
Ranitidin, a posebno famotidin, nizatidin, roksatidin, manje prodiru u organe i tkiva, što smanjuje broj nuspojava. Ti lijekovi ne stupaju u interakciju s androgenima i praktički ne uzrokuju seksualne disfunkcije..

Usporedne karakteristike lijekova

Cimetidin pripada 1. generaciji, ranitidin 2., famotidin 3., nizatidin 4., a roksatidin 5.. Postoje opisi upotrebe novog lijeka ove klase - ebrotidina. Izdvaja se Ranitidin bizmut citrat, koji je složen spoj (a ne jednostavna smjesa) ranitidina (baze), trovalentnog bizmuta i citrata..
Ranitidin i famotidin su selektivniji od cimetidina. Kada se koristi u visokim dozama, cimetidin može utjecati na H-1 receptore, jer je selektivnost fenomen relativan i o dozi ovisan..
Ranitidin i famotidin djeluju selektivnije na H-2 receptore parietalnih stanica. Famotidin je 40 puta snažniji od cimetidina i 8 puta više ranitidina. U klinici se razlike u jačini djelovanja određuju prema podacima o ekvivalentnosti doza različitih blokatora N-2 koji utječu na smanjenje izlučivanja klorovodične kiseline.
Snaga vezanja na receptore određuje trajanje djelovanja. Lijek, koji se snažno veže za receptor, polako se disocira, što dovodi do trajnog učinka. Famotidin ima najduži učinak na bazalnu sekreciju. Studije intragastričnog pH pokazuju da se učinkovito smanjenje bazalne sekrecije održava nakon uzimanja cimetidina 2-5 sati, ranitidina - 7-8 sati, famotidina - 10, pa čak i 12 sati.
Svi blokatori H-2 su hidrofilni lijekovi. Cimetidin je najmanje hidrofilni i umjereno lipofilni među svim blokatorima H-2. To određuje njegovu sposobnost prodiranja u različite organe i, djelujući na N-2 receptore u njima, uzrokuje nuspojave. Ranitidin i famotidin su visoko hidrofilni, slabo prodiru u tkiva i imaju prevladavajući učinak na H-2 receptore parijetalnih stanica.
H-2 blokatori se razlikuju u podnošljivosti, osobito u slučajevima dulje uporabe. Maksimalni broj nuspojava uzrokuje da cimetidin, ranitidin i famotidin zbog promijenjene kemijske strukture (cimetidin sadrži imidazolnu skupinu, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - piperidinska skupina) daje manje nuspojava i ne utječu na aktivnost enzima metabolizma u jetri.
Indikacije za uporabu:

  • peptički ulkus jednjaka;
  • gastroezofagealni refluks sa i bez ezofagitisa;
  • peptički ulkus želuca i dvanaesnika;
  • simptomatski i ljekoviti, akutni i kronični čir na želucu i dvanaesniku;
  • kronična dispepsija s epigastričnom i sterilnom boli;
  • Zollinger-Ellison sindrom;
  • sistemska mastocitoza;
  • Mendelssohnov sindrom;
  • prevencija stresnih ulkusa;
  • prevencija aspiracijske pneumonije;
  • krvarenje iz gornjeg probavnog trakta;
  • pankreatitis.
Režim doziranja:
Jedna dnevna doza noću jednako je učinkovita kao i dvostruka doza od polovine (ujutro i navečer). Lijekovi se mogu koristiti i 4 sata prije operacije prije opće anestezije.

kontraindikacije:

  • preosjetljivost na lijekove ove skupine;
  • ciroza jetre s anamnezom portosistemske encefalopatije;
  • oslabljena funkcija jetre i bubrega;
  • trudnoća;
  • dojenje;
  • dječja dob (do 14 godina).
Mjere opreza

Koristite s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega..
Upotreba lijekova može prikriti simptome karcinoma želuca (potrebno je pažljivo praćenje starijih bolesnika i bolesnika s promjenjivim simptomima).
Instant tablete sadrže natrij, što se mora uzeti u obzir ako je potrebno ograničiti njegov unos, i aspartam, što je nepoželjno za pacijente sa fenilketonurijom.

Nuspojave

Različiti lijekovi iz ove skupine uzrokuju nuspojave s različitom učestalošću. Kada se koristi cimetidin, iznosi 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. To uključuje:

  • glavobolja, vrtoglavica, pospanost, umor, tjeskoba, uznemirenost, depresija, halucinacije, zbunjenost, reverzibilna oštrina vida, nehotični pokreti;
  • aritmije (tahikardija, bradikardija, asistola, AV blokada, ekstrasistola);
  • zatvor ili proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu;
  • akutni pankreatitis;
  • promjena u testovima jetrene funkcije, hepatocelularni, kolestatski ili miješani hepatitis sa žuticom ili bez nje;
  • reakcije preosjetljivosti (osip, groznica, artralgija, mijalgija; multiformni eritem, angioedem, anafilaktički šok);
  • povećani kreatinin u krvi;
  • poremećaji krvotoka i stvaranja krvi (pancitopenija, leukopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, hipoplazija koštane srži i aplastična anemija, imunološka hemolitička anemija);
  • ginekomastija;
  • impotencija;
  • smanjen libido;
  • alopecija.
Famotidin ima nuspojavu uglavnom na gastrointestinalni trakt - razvija se dijareja ili (rjeđe) zatvor.
Proljev je rezultat antisekretornog djelovanja. Smanjenje proizvodnje klorovodične kiseline povećava pH u želucu, što sprečava pretvorbu pepsinogena u pepsin koji sudjeluje u razgradnji prehrambenih proteina. Uz to, smanjenje proizvodnje želučanog soka, kao i blokada N-2 receptora gušterače, uzrokuje smanjenje izlučivanja probavnih enzima gušterače i žuči. Sve to dovodi do poremećaja probavnog procesa i razvoja proljeva. Međutim, učestalost ovih komplikacija je mala (za famotidin - 0,03-0,4%) i obično ne zahtijeva prekid liječenja. Slični učinci su zajednički za sve blokare N-2. Oni su ovisni o dozi i mogu se oslabiti smanjenjem doze lijeka.
Blokatori H-2 mogu izazvati hematološke nuspojave povezane s idiosinkrazijom. Obično se javljaju u prvih 30 dana liječenja, reverzibilni su i najčešće se očituju trombocitopenijom i granulocitopenijom. Kada se koristi famotidin, oni se primjećuju u 0,06-0,32% bolesnika.
Poremećaji u radu endokrinog sustava uzrokovani su sposobnošću blokatora N-2 da istiskuju endogeni testosteron iz lijekova i receptora koji sadrže ovaj hormon, što dovodi do poremećaja genitalnog područja (impotencija, ginekomastija). Ove nuspojave ovise i o dozi. Famotidin ih uzrokuje mnogo rjeđe od cimetidina i ranitidina.
Blokatori H-2 mogu poremetiti rad kardiovaskularnog sustava, blokirajući H-2 receptore miokarda, vaskularnu stijenku. Kod onih koji pate od kardiovaskularnih bolesti i starijih bolesnika oni mogu izazvati aritmiju, povećati zatajenje srca, izazvati koronarni spazam.
Hipotenzija se ponekad opaža i intravenskim davanjem cimetidina..
Hepatotoksičnost N-2 blokatora, koja se očituje hipertransaminasemijom, hepatitisom, oslabljenom aktivnošću citokroma P-450, povezana je s metabolizmom H2-blokatora u jetri. To je najkarakterističnije za cimetidin. Kada koristite famotidin zbog njegovog beznačajnog metabolizma, učestalost takvih komplikacija je minimalna.
Poremećaji svijesti i psihe rezultat su prodora N-2 blokatora kroz krvno-moždanu barijeru. Stupanj prodiranja cimetidina u središnji živčani sustav je 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% lijeka u krvi. Neurotropne nuspojave češće se javljaju u starijih osoba s oštećenom funkcijom jetre i bubrega, kao i s kršenjem integriteta krvno-moždane barijere. Njihova učestalost je 0,05-0,1%.
Blokatori H-2 mogu pogoršati tijek bronhijalnih opstruktivnih bolesti, što dovodi do bronhospazma. Moguće su i alergijske reakcije poput košnice. Učestalost kožnih osipa nakon uzimanja famotidina iznosi 0,1-0,2%.
Nuspojava zajednička svim blokatorima N-2, bez obzira na njihova farmakokinetička svojstva, je razvoj sindroma povlačenja. Zbog toga se preporučuje postupno smanjivanje doza.
Interakcije s drugim farmakološkim lijekovima:
farmakokinetičkih
Moguće farmakokinetičke razine interakcije lijekova blokatora N-2:

  • apsorpcija u želucu.
Zbog značajnog antisekretornog učinka, blokatori N-2 mogu utjecati na pH ovisnu apsorpciju elektrolitnih lijekova, mijenjajući stupanj ionizacije i difuzije. Dakle, cimetidin smanjuje apsorpciju ketokonazola, antipirina, klorpromazina i pripravaka željeza. Kako bi se izbjegla moguća malapsorpcija u želucu, preporučuje se propisivanje drugih lijekova 1-2 sata prije uzimanja blokatora N-2.
Apsorpcija H-2 blokatora može se smanjiti na 30% ako se uzima zajedno s antacidima koji sadrže aluminij, kao i sukralfatom. Preporučljivo je koristiti antacide 2 sata nakon blokatora H-2.

  • jetreni metabolizam
Blokatori H-2 mogu komunicirati s citokromom P-450, glavnim oksidativnim enzimom jetre. Istodobno, može se povećati poluživot, djelovanje se produljuje i dolazi do predoziranja lijekova koji se metaboliziraju za više od 74%. Cimetidin reagira s citokromom P-450 10 puta jačim od ranitidina. Famotidin uopće ne komunicira s njim. Stoga, u liječenju ranitidinom ili famotidinom, ne dolazi do kršenja metabolizma jetre ili je vrlo malo izražen. Inhibicija funkcije citokroma P-450 pod utjecajem cimetidina dovodi do metaboličkih poremećaja lijekova s ​​niskim i visokim jetrenim klirensom. U ovom se slučaju klirens lijekova smanjuje u prosjeku 20-40%, što može biti od kliničkog značaja. Ranitidin i famotidin ne mijenjaju svoj metabolizam.

  • jetreni protok krvi
Zbog mogućeg smanjenja protoka krvi u jetri za 15-40%; posebno uz intravensku primjenu cimetidina i ranitidina, presistemski metabolizam lijekova s ​​visokim klirensom može se smanjiti. Famotidin ne mijenja brzinu portalnog protoka krvi.

  • izlučivanje bubrežnog tubula
Blokatori H-2 su slabe baze i izlučuju se aktivnom sekrecijom u tubulima bubrega. Na ovoj razini može doći do interakcije s drugim lijekovima, čije izlučivanje se vrši istim mehanizmima. Dakle, cimetidin i ranitidin smanjuju bubrežnu ekskreciju kinidina, prokainamida, N-acetilnovkainamida na 35%.
Famotidin ne mijenja izlučivanje ovih lijekova, vjerojatno zbog upotrebe drugih sustava za ekskrecijski transport, za razliku od cimetidina i ranitidina. Pored toga, prosječne terapijske doze famotidina daju nisku koncentraciju u plazmi, koja se ne može značajno natjecati s drugim lijekovima na nivou tubularne sekrecije..

farmako
Farmakodinamičke interakcije blokatora N-2 s drugim antisekretornim lijekovima (npr. Holinergičkim antagonistima) mogu poboljšati terapijsku učinkovitost.
Kombinacija N-2 blokatora s lijekovima koji utječu na Helicobacter (bizmut, metronidazol, tetraciklin, amoksicilin, klaritromicin) ubrzava zacjeljivanje peptičkih čira.
Primijećena je štetna farmakodinamička interakcija s lijekovima koji sadrže testosteron. Cimetidin izbacuje hormon iz komunikacije s receptorima i povećava njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi za 20%. Ranitidin i famotidin nemaju takav učinak..

Troškovi prijave

ranitidin
Cijena 21-dnevnog oralnog tečaja uzimanja ranitidina (300 mg dnevno) kreće se od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubalja. Upotreba tableta topivih u Zantaka još je skuplja. Niži raspon cijena (30-50 rubalja) zastupljeni su lijekovima tvrtki: Hemofarm, Health (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olaynsky HFZ; srednje (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; više od 70 rubalja za tečaj lijekova tvrtki: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Jedna doza parenteralnog ranitidina košta od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubalja, dnevno od 11 do 68 rubalja, respektivno.

Famotidin Trotjedni tečaj famotidina košta od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) rubalja. Niži raspon cijena (od 60 do 70 rubalja) predstavljen je lijekovima: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidin, vektor; Famotidin, Hemofarm; Famotidin, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidin-Acre, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Srednja (70-80 rubalja): Famosan, Pro.Med.CS. Mnogo su skuplji (više od 90 rubalja) tečajevi Ulzerana, Medochemie i Kvamatela, Gedeona Richtera. Jedna doza Kvamatela za parenteralnu upotrebu košta od 22 do 35 rubalja, dnevno 45-70 rubalja.

cimetidin
Tijek liječenja cimetidinom košta od 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rubalja.
Cimetidin za parenteralnu upotrebu predstavljen je na tržištu sljedećim lijekovima: Histodil, Gedeon Richter (cijena jedne doze 7,5 rubalja, dnevno 30 rubalja); Tagamet, SmithKline Beecham (cijena jedne doze 15 rubalja, dnevno 60 rubalja)

Do danas, za oralnu terapiju, u stvari, morate birati između Ranitidina (nešto jeftinije) i Famotidina (manje vjerojatnost da će razviti nuspojave). Cijena tečaja više ovisi o politici proizvođača. Ne preporučuje se uporaba cimetidinskih pripravaka, ako je moguće propisati lijekove starijih generacija.
Od parenteralnih pripravaka vrijedi obratiti pažnju na pripravke ranitidina. Sistemske nuspojave s kratkotrajnom primjenom nisu vjerojatne, a postoji više lokalnog famotidina.


ranitidin
ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-l, l-etendiamin (kao hidroklorid)
Tablica 1. Pripravci Ranitidina za oralno davanje
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Tablica 2. Ranitidinski pripravci za parenteralnu upotrebu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Farmakološke karakteristike

Selektivno blokira histaminske receptore tipa 2.
Trajanje djelovanja doze od 150 mg oralno - 12 sati.
Brzo se apsorbira u probavnom traktu: maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 2 sata. Bioraspoloživost od oko 50% doze zbog učinka prvog prolaska kroz jetru. Veže se za proteine ​​plazme za 15%. Prodire kroz histohematološke barijere, uključujući i kroz placentu, slabo kroz krvno-moždanu barijeru. Djelomično biotransformiran u jetri. Poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata. Nakon 24 sata, oko 30% oralne doze i 70% intravenske doze izlučuje se nepromijenjeno u urinu. Značajne koncentracije su određene u majčinom mlijeku. Brzina i stupanj eliminacije malo ovise o stanju jetre i uglavnom su povezani s radom bubrega..


kontraindikacije
Zajedničko i grupi: porfirija.
Doziranje i režimi
Iznutra: 300 mg 1 put dnevno (u 19-20 sati) ili 150 mg 2 puta dnevno; s erozivnim ezofagitisom - 150 mg 4 puta dnevno; maksimalna dopuštena doza za odrasle je 6 g dnevno.
Intramuskularno: u dnevnoj dozi od 200 mg, 50 mg svakih 6 sati;
Polako intravenozno: u dnevnoj dozi od 200 mg, 50 mg, razrijeđenoj u 20 ml 0,9% -tne otopine natrijevog klorida (unesite najmanje 2 minute), svakih 6 sati.
Djeca: oralno, 2-4 mg / kg 2 puta dnevno s čirima na želucu i dvanaestopalačnom crijevu (maksimalno 300 mg dnevno), s refluksnim ezofagitisom - 2-8 mg / kg 3 puta dnevno.

Predozirati
Liječenje: uklanjanje lijeka iz gastrointestinalnog trakta; s konvulzijama - diazepam intravenski; s bradikardijom - atropin; s ventrikularnim aritmijama - lidokain.

famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) propanimidamid
Tablica 3. Pripreme za famotidin za oralnu primjenu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Tablica 4. Famotidinski pripravci za parenteralnu upotrebu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Farmakološke karakteristike
Selektivno blokira H-2 receptore, lijek 3. generacije.
Unatoč visokoj antisekretornoj aktivnosti, famotidin ne značajno mijenja razinu gastrina u serumu u krvi, što mu daje važne prednosti u odnosu na blokatore protonske pumpe.
Ne probavlja se u potpunosti iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost je 40-45%, povećava se pod utjecajem hrane i smanjuje se uz upotrebu antacida. Veže se na proteine ​​u plazmi - 15-20%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon 1-3 sata. 30-35% se metabolizira u jetri i izlučuje bubrezima glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. 25-30% doze uzete oralno, a 65-70% primijenjene intravenski nalazi se u urinu nepromijenjeno. Poluvrijeme eliminacije iznosi 2,5-3 sata, u bolesnika s zatajenjem bubrega povećava se.
Nakon oralne primjene, akcija započinje nakon 1 sata, dostiže maksimum u roku od 3 sata i traje 10-12 sati. U uvjetima intravenske primjene, maksimalan učinak razvija se nakon 30 minuta. Jedna doza (10 i 20 mg) inhibira izlučivanje 10-12 sati.

Nuspojave
Zajedničko za grupu, kao i:

  • suha usta
  • šum u ušima;
  • konjunktivitis;
  • bronhospazam;
  • iritacija na mjestu ubrizgavanja.

Doziranje i primjena
Iznutra: 40 mg 1 put dnevno (u 19-20 sati) ili 20 mg 2 puta dnevno, trajanje tečaja 4-8 tjedana. Kako bi se spriječile egzacerbacije - 20 mg jednom dnevno noću tijekom 6 mjeseci. S refluksnim ezofagitisom - 6-12 tjedana. U bolestima praćenim izraženim hipersekretornim stanjem želuca (Zollinger-Ellison-ov sindrom, sistemska mastocitoza, poliendokrina adenomatoza) dnevna se doza može povećati na 160 mg ili više, učestalost primjene je 4 puta. Za prevenciju aspiracije želučanog sadržaja prije opće anestezije 20 mg na dan operacije, najmanje 2 sata prije nego što započne.
Polako intravenski: prašak (20 mg) se razrjeđuje u 20 ml 0,9% -tne otopine natrijevog klorida, primjenjuju se svakih 8 sati. Intravenozna kapaljka: prašak (20 mg) se razrijedi u 100 ml 5% otopine glukoze, primjenjuje se svakih 8 sati.

posebne upute
Injekcijska otopina priprema se neposredno prije upotrebe.

nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-l, l-etendiamin
Prodaje se pod imenom Aksid od Eli Lilly, Švicarska. Oblik oslobađanja: kapsule od 150 i 300 mg nizatidina, ampule sa sadržajem u 1 ml 25 mg nizatidina.
Farmakološke karakteristike
Blokator H-2 četvrte generacije.
Ako se uzima oralno, brzo se i prilično potpuno apsorbira. Bioraspoloživost je oko 70%. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 0,5-3 sata. 35% lijeka koji se nalazi u plazmi veže se na proteine ​​plazme. Poluvrijeme eliminacije iznosi 1-2 sata. Oko 60% uzete doze izluči se nepromijenjeno u urinu, manje od 6% izluči se izmetom..

Doziranje i režimi
Unutra: s čirima na dvanaesniku u fazi pogoršanja i čiru na želucu 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg jednom dnevno, navečer; za prevenciju pogoršanja - 150 mg jednom dnevno, navečer.
Intravenski: 300 mg se razrijedi u 150 ml kompatibilne otopine za intravensku primjenu, brzina primjene je 10 mg na sat ili bolusno, bez razrjeđivanja - 100 mg (4 ml) 3 puta dnevno. Dnevna doza ne smije prelaziti 480 mg.
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, režim doziranja mora se prilagoditi uzimajući u obzir klirens kreatinina.


Interakcija
Na pozadini velikih doza aspirina povećava razinu salicilne kiseline u krvi.
Antacidi smanjuju apsorpciju nizatidina.

Predozirati
Simptomi: lakriminacije, pojačano lučenje sline, povraćanje, proljev, mioza.

roksatidin
2-hidroksi-N- [3- [3- (l-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamid
(kao acetat ili hidroklorid acetat)
Izdano pod trgovačkim imenom Roxane (Roxane) tvrtke Hoechst Marion Roussel (Njemačka).
Oblik oslobađanja: filmom obložena tableta s produljenim oslobađanjem sadrži roxatidin 75 ili 150 mg; u pakiranju od 100, odnosno 14 komada, respektivno.

Farmakološke karakteristike
Blokator histaminskih H-2 receptora. Snažno suzbija proizvodnju klorovodične kiseline u stanicama sluznice želuca. Suzbijanje jutarnje sekrecije želučane kiseline u večernjim unosima 75 mg roksatidina 88%, a kod uzimanja 150 mg roksatidina - gotovo 100%. Dnevna sekrecija smanjuje se s večernjim dozama istih doza za 35%, odnosno 44%.
Roksatidin se brzo metabolizira kako bi tvorio aktivni deacetil-roksatidin. Vezanje glavnih proteina u plazmi je 6-7%. Dvije trećine aktivne tvari izlučuje se putem bubrega, a preostala trećina se biotransformira u jetri do drugih metabolita, koji se izlučuju i putem bubrega. Poluvrijeme života je oko 5 sati.

Doziranje i režimi
Za liječenje peptičnog čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu propisano je 75 mg lijeka ujutro i navečer ili 150 mg navečer.
Za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega, režim doziranja utvrđuje se uzimajući u obzir klirens kreatinina (QC). Sa CC od 20 do 50 ml / min, 75 mg lijeka propisano je 1 put / dan, navečer. Sa CC manjom od 20 ml / min, 75 mg lijeka propisano je jednom u 2 dana, navečer. Za sprječavanje peptičnog čira na želucu i dvanaesniku, navečer se propisuje doza od 75 mg.
Trajanje liječenja postavlja se pojedinačno. Uz pogoršanje peptičkog čira, trajanje lijeka je prosječno 4 tjedna, s ezofagitisom - 6 tjedana.
Tablete treba progutati cijele, ne žvakati, oprati puno vode.

Interakcija
Istodobni unos hrane ili antacida ne utječe na apsorpciju roksana.
Budući da roksan inhibira izlučivanje kiseline u želucu, apsorpcija drugih lijekova može se promijeniti, a njihovi učinci mogu biti oslabljeni (na primjer, ketokonazol) ili pojačani (na primjer, midazolam).

cimetidin

Ruski formularni vodič (Savezni vodič za liječnike) nije uključen.
cimetidin
N-cijano-N`-metil-N``- [2 - [[(5-metil-lH-imidazol-4-il) metil] tio] etil] gvanidin (i kao hidrokloridna sol)
Tablica 5. Pripreme za cimetidin za oralnu primjenu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Tablica 6. Cimetidinski pripravci za parenteralnu upotrebu
(nije prikazano u mrežnoj verziji)

Doziranje i režimi
Iznutra: nakon jela, 0,8-1,0 g dnevno tijekom 4 doze, tečaj 4-8 tjedana, terapija održavanja - 0,4 g na noć tijekom nekoliko mjeseci; povlačenje liječenja - postupno.
Intravenski: 0,2 g nakon 4-6 sati, kapati 0,2 g tijekom 2 sata, maksimalna brzina infuzije je 0,15 g / h, mogu se razviti poremećaji srčanog ritma i hipotenzija.

Interakcija
Zajedničko za grupu, kao i:

  • Antacidi i metoklopramid smanjuju apsorpciju; >
  • Povećava rizik od neutropenije u kombinaciji s citostaticima;
  • Smanjuje učinak androgena, barbiturata (međusobno);
  • Povećava ozbiljnost nuspojava opojnih analgetika;
  • Usporava apsorpciju klorpromazina.

Ranitidin bizmut citrat

Ranitidin bizmut citrat
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N`-metil-2-nitro-l, l-etendiamin bizmut citrat
Pod markom Pylorid (Pylorid) proizvodi Glaxo-Wellcome (UK).
Oblik oslobađanja: obložena tableta sadrži 400 mg ranitidin bizmut citrata; u pakiranju od 14 i 28 tableta.

Farmakološke karakteristike
Kompleks koji se sastoji od ranitidina (baza), trovalentnog bizmuta i citrata u težinskom omjeru 81:64:55.
U želucu se lijek disocira na pojedine komponente.
On pokazuje kombinirani antiulcerni učinak: ranitidin blokira H-2 receptore parietalnih stanica želuca; Bizmut citrat ima zaštitni (adstrigentni) učinak na želučanu sluznicu i baktericidno djeluje protiv Helicobacter pylori. Kao i drugi preparati bizmut, Pyloride sprečava razvoj sojeva otpornih na antibiotike tijekom liječenja.
Brzina i stupanj apsorpcije ranitidina proporcionalan je dozi (u rasponu do 1600 mg). Maksimalna koncentracija ranitidina u plazmi postiže se nakon 0,5-5 sati. Apsorpcija bizmuta je promjenjiva (manja od 1% primijenjene doze) - smanjuje se za 50% (brzina) i 25% (punoća) kada se uzima 30 minuta prije jela i povećava se s porastom (iznad 6) intragastričnog pH. Maksimalna koncentracija određena je nakon 15-60 minuta, ne mijenja se u rasponu doza od 400-800 mg i ne povećava se proporcionalno pri dozama većim od 800 mg. Bizmut se nakuplja u plazmi; ravnotežna koncentracija postiže se nakon 4 tjedna liječenja. Poluživot bizmuta je 11-28 dana, veza s proteinima je 98%, manje od 1% doze izluči se mokraćom, s izmetom - 28% u 6 dana. Eliminacija obje komponente određena je bubrežnom funkcijom i neovisna je o stanju jetre..
Pokazalo se ekvivalentno inhibicija razine želučane sekrecije kada se koristi ranitidin hidroklorid u dozi od 150 mg i Pyloride u dozi od 391 mg. Ove doze sadrže ekvivalentnu količinu ranitidina..
U liječenju peptičkog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori, kombinacija Pilorida s antibioticima uzrokuje maksimalno iskorjenjivanje infekcije, što pridonosi brzom zacjeljivanju peptičkog čira, produžava remisiju bolesti.

indikacije:

  • peptički ulkus želuca i dvanaesnika;
  • Iskorjenjivanje Helicobacter pylori;
  • sprječavanje recidiva peptičkog čira uzrokovanog Helicobacter pylori (u kombinaciji s klaritromicinom ili amoksicilinom).

Režim doziranja
U prva 2 tjedna - 400 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s klaritromicinom (500 mg 2 puta dnevno), sljedeća 2 tjedna - ranitidin bizmut citratom 400 mg 2 puta dnevno, bez obzira na unos hrane.

Interakcija
Penicilini (amoksicilin) ​​i makrolidi (klaritromicin) pojačavaju (međusobno) baktericidni učinak bizmuta (u odnosu na Helicobacter pylori). Klaritromicin povećava apsorpciju ranitidina. Primjena Pylorida može poboljšati baktericidno djelovanje klaritromicina u odnosu na sojeve Helicobacter pylori koji su već otporni na antibiotike.
Hrana uzrokuje smanjenje apsorpcije bizmuta, što ne utječe na kliniku, a Pyloride se može uzimati s hranom i bez obzira na hranu.

Predozirati
Simptomi: manifestacije neuro- ili nefrotoksičnosti bizmuta.
Liječenje: uklanjanje neisporučenih količina iz gastrointestinalnog trakta, simptomatska terapija. Ranitidin i bizmut uklanjaju se iz krvi hemodijalizom..

posebne upute
Pod utjecajem bizmuta dolazi do privremenog zamračenja jezika i crnjenje izmeta.

Info-Farm.RU

Farmaceutski proizvodi, medicina, biologija

Blokatori receptora H2

Objavljeno 15. veljače 2016

Blokatori receptora H2, također blokatori H2-histamina, antagonisti H2-receptora - skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti probavnog sustava, praćeni hipersekrecijom želučanog soka i klorovodične kiseline. To je zbog blokade histaminskih receptora tipa II koji se nalaze u sluznici stijenke želuca.

Povijest stvaranja

Povijest H Blokera H2 receptori su usko povezani s proučavanjem fiziološke uloge histamina, kao i mehanizmom djelovanja histamina i proučavanjem njegove interakcije sa specifičnim receptorima histamina. Već 1937. otkriveni su specifični histaminski receptori, no prvi sintetizirani inhibitori receptora nisu utjecali na lučenje želučanog soka stimuliranog histaminom. Tek 1972. otkriven je drugi tip histaminskih receptora, koji utječu na proizvodnju klorovodične kiseline i pepsina u parijetalnim stanicama želuca, izlučivanje sluzi u želucu, a u manjoj mjeri utječu i na inhibitorne procese u središnjem živčanom sustavu i u sustavu provođenja srca. Nakon otkrića druge vrste histaminskih receptora, napori istraživača usmjereni su na sintezu kemijskih spojeva sličnih histaminima koji bi mogli postati njegovi konkurentni antagonisti. Burimamid je bio prvi takav lijek, ali imao je prenisku aktivnost za kliničku upotrebu. 1973. godine sintetiziran je metiamid, koji je imao dovoljno aktivnosti u suzbijanju želučane sekrecije, ali je imao veliki broj nuspojava, uključujući toksične učinke na koštanu srž, koji se očituju u obliku granulocitopenije. I tek je 1976. prvi lijek iz skupine blokatora H H2 receptor za kliničku upotrebu je cimetidin, koji je sintetiziran u laboratoriju Smith, Kline & French (kasnije je postao dio GlaxoSmithKline) pod cinizmom Jamesa Blacka. Razvoj nove klase lijekova koji su prvi put pružili izrazito, selektivno i dugotrajno suzbijanje želučane kiseline na patogenetski način i omogućili značajno sužavanje indikacija za kirurško liječenje peptičkog čira, igrao je tada revolucionarnu ulogu u razvoju gastroenterologije. Za razvoj nove skupine lijekova, vođa tima James Black dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1988. godine. Nakon stvaranja cimetidina 1979. godine, GlaxoSmithKline razvio je i lijek druge generacije ranitidin, 1981. godine uveden je famotidin, razvijen od japanske tvrtke Yamanouchi Pharmaceutical Co., a 1987. razvijen je lijek četvrte generacije, nizatidin. Kasnije su razvijeni i drugi lijekovi ove skupine - roksatidin, lafutidin, ebrotidin, trenutno blokatori H 2 histaminska receptora koriste se mnogo rjeđe, ustupajući blokatorima protonske pumpe, zbog niske antisekretorne aktivnosti, velikog broja nuspojava, pojave tahifilaksije i čestih slučajeva rezistentnosti na lijekove iz skupine.

Klasifikacija

blokatori H 2 histaminska receptora podijeljena su prema njihovim farmakološkim svojstvima na pripravke I, II, III, IV i V generacije. Lijekovi prve generacije tradicionalno su cimetidin. Lijekovi druge generacije uključuju ranitidin, treća generacija lijekova - famotidin, četvrta generacija lijekova - nizatidin, lijekovi pete generacije - roksatidin (prema nekim klasifikacijama, roksatidin i nizatidin se odnose na lijekove III generacije). Lijekovi lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin, koji se koriste u kliničkoj praksi u nekoliko zemalja, a nisu klasificirani u odnosu na stvaranje blokatora H H2 receptore. Klinika koristi i kombinirani pripravak rancitina i bizmut subcitrata, koji se prema međunarodnoj klasifikaciji također odnosi na H 2 blokatora histamina.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja svih blokatora H H2 receptorima je inhibicija izlučivanja želučanog soka, koja je povezana s konkurentnom blokadom histaminskih receptora tipa II koja se nalaze u sluznici stijenke želuca. Svi lijekovi iz skupine inhibiraju izlučivanje klorovodične kiseline parietalne stanice želučane sluznice; uključujući spontane (bazne) i stimulirane hranom, histaminom, gastrinom, pentagastrinom, kofeinom i manje izraženim - i acetilkolinom, uglavnom zbog smanjenja bazalne i noćne sekrecije klorovodične kiseline. blokatori H 2 histaminska receptora također inhibiraju aktivnost enzima pepsin želučanog soka. svi H 2 blokatori histamina potiču aktiviranje cirkulacije krvi u želučanoj sluznici, povećavaju izlučivanje bikarbonata, potiču obnovu epitelnih stanica želučane sluznice i povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici. Najnoviji lijekovi grupe H 2 blokatora histamina (ebrotidin) imaju izražena gastroprotektivna svojstva. Za razliku od H 1 blokatori histamina, blokatori histaminskih receptora drugog tipa nemaju adrenergičko djelovanje, antiholinergičko djelovanje, nemaju lokalno anestetičko djelovanje i praktički nemaju sedativni učinak, jer slabo prodiraju kroz krvno-moždanu barijeru. Cimetidin i, u manjoj mjeri, ranitidin, imaju sposobnost suzbijanja mikrosomalnih enzima jetre i inhibiraju metabolizam nekih lijekova (varfarin, fenitoin, teofilin, ciklosporin, amiodaron i drugi antiaritmički lijekovi, eritromicin). blokatori H 2 histaminski receptori inhibiraju stvaranje Castleova unutarnjeg antianemijskog faktora, što može biti popraćeno razvojem anemije. Cimetidin ima antiandrogenski učinak, povezan s premještanjem stanica testosterona iz receptora, a može se očitovati i u nemoći. Također, najčešće se primjenom cimetidina povećava razina prolaktina u krvi. Cimetidin može utjecati i na metabolizam estrogena i povećati njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Blokatori receptora za histamine drugog tipa mogu se koristiti i za druge bolesti koje nisu izravno povezane s povećanjem kiselosti želučanog soka. Tako je, na primjer, eksperimentalno dokazana učinkovitost cimetidina u nekim varijantama kolorektalnog karcinoma. Na početku ispitivanja farmakoloških svojstava cimetidina preporučila se njegova primjena u različitim kožnim bolestima. Prema istraživanjima danskih znanstvenika, ranitidin se može koristiti u liječenju zarazne mononukleoze, postoperativne i sepse uzrokovane imunosupresijom. Eksperimentalno je dokazana mogućnost upotrebe famotidina u rezistentnim oblicima shizofrenije, kao i u liječenju autizma u djece i s parkinsonizmom..

farmakokinetika

Svi blokatori H 2 histaminska receptora brzo se apsorbiraju oralnom primjenom, dostižući maksimalnu koncentraciju u krvi unutar 30-60 minuta. Cimetidin, ranitidin, famotidin i nizatidin mogu se također koristiti parenteralno. Bioraspoloživost cimetidina je 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin oko 70%, roksatidin 90-100%. Trajanje lijekova iz skupine je 2-5 sati za cimetidin, ranitidin 7-8 sati, famotidin 10-12 sati, nizatidin 10-12 sati, roksatidin 12-16 sati. Grupni lijekovi H 2 histaminski blokatori (osim cimetidina) slabo prodiru u tjelesna tkiva, isključujući probavni sustav, uključujući loše prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, ali mogu proći kroz placentarnu barijeru i izlučuju se u majčinom mlijeku. Grupni lijekovi se metaboliziraju H 2 blokatora histamina u jetri, uglavnom u malim količinama. Grupni lijekovi izlučuju se mokraćom, uglavnom nepromijenjeno. Poluživot za cimetidin je 2:00, ranitidin 2-3 sata, famotidin 2,5-3 sata, nizatidin oko 2:00, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 sati. Poluživot blokatora H H2 receptori se mogu značajno povećati s zatajenjem jetre (posebno s cimetidinom i nizatidinom) i zatajenjem bubrega (posebno s famotidinom, u manjoj mjeri ranitidinom i roksatidinom).

Indikacije za uporabu

blokatori H 2 histaminska receptora koriste se za čir na želucu i dvanaesniku i stresne čir na probavnom traktu, Zollinger-Ellison sindrom i stanja u kojima postoji povećana kiselost (gastritis, duodenitis), gastroezofagealna refluksna bolest i erozni ezofagitis, za prevenciju sindroma aspirina i Mels mastocitoza, kao i pankreatitis. Podaci o primjeni H 2 gastrointestinalna krvarenja koja blokiraju histamin mogu se raspravljati. Trenutno se u kliničkoj praksi famotidin najčešće koristi iz skupinskih lijekova, kako kod odraslih tako i kod djece, rjeđe od ranitidina. Roxatidin i nizatidin rijetko se primjenjuju zbog nedostatka prednosti u odnosu na blokatore famotidina i protonske pumpe i veće antisekrecijsko djelovanje famotidina u usporedbi s ovim lijekovima.

Nuspojava

Nuspojave blokatora H2-receptora su rijetke. Najčešće, nuspojave se javljaju s primjenom cimetidina, budući da među blokatorima H H2 receptorima, ima najveću lipofilnost i najbolju propusnost u tjelesnom tkivu. Ukupna učestalost nuspojava s cimetidinom iznosi 3,2%, ranitidin 2,7%, famotidin 1,3%, s nizatidinom i roksatidinom nuspojave su također rijetke. Najčešće H 2 blokatora histamina uzrokuju nuspojave iz probavnog sustava. Kada se koriste grupni lijekovi, može se primijetiti proljev, rjeđe zatvor, što je povezano s njihovim antisekretornim učinkom. Također, primjenom blokatora histamina drugog tipa može se primijetiti mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, može se primijetiti stimulacija stvaranja pilorične stenoze, a pankreatitis je izuzetno rijedak (uglavnom s cimetidinom). Hepatotoksičnost (koja se očituje povećanjem aktivnosti aminotransferaza i smanjenjem protoka krvi u jetri) također je karakteristična više za cimetidin, u manjoj mjeri za nizatidin. Povremeno (kada koristite famotidin 0,1-0,2%) kada koristite blokatore H H2 receptora, mogu se pojaviti alergijske reakcije - osip na koži, urtikarija, bronhospazam, groznica. Rijetko se, kada se koriste histaminski blokatori drugog tipa, mogu primijetiti nuspojave iz živčanog sustava. Najveća vjerojatnost nuspojava iz živčanog sustava promatrana je primjenom cimetidina koji prodire kroz krvno-moždanu barijeru bolje nego ostali lijekovi iz skupine (stupanj prodiranja cimetidina u središnji živčani sustav iznosi 0,24%, ranitidina 0,17%, famotidina 0,12% u odnosu na koncentraciju lijekova u krv). Među nuspojavama živčanog sustava mogu se primijetiti glavobolja, vrtoglavica, pospanost, pojačani umor, rjeđe - oštećenje vida, oslabljena svijest, uznemirenost, depresija, halucinacije, konvulzije. Povremeno se s krvne strane (0,06-0,32% slučajeva famotidina) može primijetiti aplastična i hemolitička anemija, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija, granulocitopenija. Kardiotoksičnost, koja se očituje AV blokadom, ekstrasistolom, tahikardijom ili bradikardijom, vrlo rijetko asistolom, posljedica je blokade miokardnih H2-receptora pod utjecajem lijekova skupine blokatora histamina drugog tipa. S intravenskom primjenom cimetidina, ranitidina i famotidina može doći do arterijske hipotenzije. Cimetidin je inhibitor mikrosomalnih jetrenih enzima, pa tako inhibira metabolizam i povećava koncentraciju u krvi drugih lijekova - beta blokatora, blokatora kalcijevih kanala (nifedipin), antiaritmičkih lijekova (amiodaron, kinidin, propafenona, novokainamida, lidokaina), ciklosporina, cifosporina, varfarina, cifosporina, varfarina, difamina triciklički antidepresivi, teofilin, fenitoin, dio antibiotika (eritromicin, metronidazol) i dio antiretrovirusnih lijekova (delavirdin, maravirok) Kada se koristi cimetidin, povećava se i koncentracija sildenafila u krvi. Uz primjenu cimetidina smanjuje se oslobađanje metadona iz tijela. Kada se koristi cimetidin, može se primijetiti antiandrogeni učinak, koji je povezan s premještanjem testosterona iz receptora stanica, a može se manifestirati uključujući impotenciju i erektilnu disfunkciju, a porast razine prolaktina u krvi može biti popraćen ginekomastijom. Nedostaci blokatora H H2 receptori uključuju i pojavu tahifilaksije (smanjenje učinkovitosti lijeka s produljenom uporabom), što je povezano s povećanom proizvodnjom endogenog histamina u tijelu; u 1-5% slučajeva opaža se rezistencija na jedan od lijekova iz skupine (unakrsna rezistencija između različitih lijekova iz skupine H Nisu primijećena 2 blokatora histamina). S oštrim prekidom grupnih lijekova može se primijetiti sindrom povlačenja, što može dovesti do relapsa peptičnog čira ili razvoja perforiranog čira. Prilikom prijave H 2 blokatora histamina, posebno u kombinaciji s antibioticima, povećava se vjerojatnost razvoja pseudomembranskog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile.

kontraindikacije

Svi lijekovi za blokiranje H H2 receptori su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na grupne lijekove, trudnoće, dojenja, teških kršenja jetre i bubrega. Većina lijekova iz skupine koristi se kod djece starije od 14 godina, samo famotidin je odobren za upotrebu u djeci mlađe životne dobi.