Inhibitori histaminskih receptora H2

Blokatori H 2 -histaminski receptori su lijekovi koji blokiraju H 2 -histaminski receptori parijetalnih stanica želučane sluznice (što je popraćeno smanjenjem izlučivanja želučanog soka) i imaju antiulcerni učinak.

Lijekovi iz ove skupine blokiraju H 2 -histaminski receptori parietalnih stanica želučane sluznice i imaju antiulcerni učinak.

H stimulacija 2 -histaminskih receptora popraćenih povećanim izlučivanjem želučanog soka, što je posljedica povećanja unutarćelijskog cAMP-a pod utjecajem histamina.

Sa H blokatorima 2 -histaminskih receptora dolazi do smanjenog lučenja želučanog soka.

Ranitidin suzbija bazalni i stimulira ga histamin, gastrin i acetilkolin (u manjoj mjeri) izlučivanje klorovodične kiseline. Pomaže u povećanju pH želučanog sadržaja, smanjuje aktivnost pepsina. Trajanje lijeka s jednom dozom je oko 12 sati.

Famotidin inhibira bazalnu i stimuliranu proizvodnju klorovodične kiseline histaminom, gastrinom, acetilkolinom. Smanjuje aktivnost pepsina.

Cimetidin inhibira histaminom i bazalnu sekreciju klorovodične kiseline i blago utječe na proizvodnju karbaholina. Inhibira izlučivanje pepsina. Nakon oralne primjene, terapeutski učinak razvija se nakon 1 sata i traje 4-5 sati.

Ranitidin nakon oralne primjene brzo se apsorbira iz probavnog trakta. Maksimalna koncentracija postiže se nakon 2-3 sata nakon uzimanja doze od 150 mg. Bioraspoloživost lijeka je oko 50% zbog učinka "prvog prolaza" kroz jetru. Jedenje ne utječe na stupanj apsorpcije. Vezanje na proteine ​​plazme - 15%. Prolazi kroz placentnu barijeru. Volumen distribucije lijeka je oko 1,4 l / kg. Poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata.

Famotidin se dobro apsorbira u probavnom traktu. Maksimalna razina lijeka u krvnoj plazmi određena je 2 sata nakon oralne primjene. Vezanje na proteine ​​u plazmi je oko 20%. Mala količina lijeka metabolizira se u jetri. Većina se izlučuje nepromijenjena u urinu. Poluvrijeme života od 2,5 do 4 sata.

Nakon oralne primjene, cimetidin se brzo apsorbira iz probavnog trakta. Bioraspoloživost je oko 60%. Poluživot lijeka je oko 2 sata, a vezanje na proteine ​​u plazmi je otprilike 20-25%. Izlučuje se uglavnom nepromijenjeno u urinu (60-80%), djelomično metabolizira u jetri. Cimetidin prolazi kroz placentnu barijeru, prelazi u majčino mlijeko.

  • Prevencija i liječenje čira na želucu i / ili dvanaesnika.
  • Zollinger-Ellison sindrom.
  • Erozivni refluksni ezofagitis.
  • Prevencija postoperativnih čira.
  • Gastrointestinalni čir povezan s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova.
  • Preosjetljivost.
  • Trudnoća.
  • laktacija.

S oprezom se lijekovi ove skupine propisuju u sljedećim kliničkim situacijama:
  • Zatajenje jetre.
  • Zatajenje bubrega.
  • Djetinjstvo.
  • Sa strane središnjeg živčanog sustava:
    • Glavobolja.
    • Vrtoglavica.
    • Osjećam se umorno.
  • Iz gastrointestinalnog trakta:
    • Suha usta.
    • Gubitak apetita.
    • povraćanje.
    • Bolovi u stomaku.
    • Nadutost.
    • Zatvor.
    • Proljev.
    • Pojačana aktivnost jetrenih transaminaza.
    • Akutni pankreatitis.
  • Iz kardiovaskularnog sustava:
    • bradikardija.
    • Smanjenje BP.
    • Atrioventrikularni blok.
  • Iz hemopoetskog sustava:
    • trombocitopenija.
    • leukopenija.
    • pancitopenija.
  • Alergijske reakcije:
    • Kožni osip.
    • svrabež.
    • angioedem.
    • Anafilaktički šok.
  • Iz osjetila:
    • Pareza smještaja.
    • Zamagljena vizualna percepcija.
  • Iz reproduktivnog sustava:
    • ginekomastija.
    • amenoreja.
    • Smanjen libido.
    • Impotencija.
  • Ostalo:
    • alopecija.

Prije uporabe lijekova ove skupine potrebno je isključiti prisutnost zloćudnih novotvorina u želucu i dvanaesniku.

S obzirom na liječenje lijekovima ove skupine, treba se suzdržavati od uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija..

Rizik od kardiotoksičnih učinaka H blokatora 2 -histaminski receptori povećani su u bolesnika sa srčanom bolešću, oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega, brzom intravenskom primjenom i visokim dozama.

Tijekom liječenja trebali biste izbjegavati uzimanje hrane, pića ili lijekova koji uzrokuju iritaciju želučane sluznice.

Ranitidin može izazvati akutne napade porfirije.

Famotidin i cimetidin mogu dovesti do lažno negativnih rezultata tijekom provođenja alergijskih kožnih testova.

Pacijenti stariji od 75 godina trebaju prilagoditi dozu lijekova iz ove skupine (posebno cimetidina).

Liječenje žgaravice blokatorima H2-histaminskih receptora

Druga skupina lijekova za liječenje žgaravice su blokatori receptora H2-histaminskih receptora. Donedavno, naime, osamdesete godine XX. Stoljeća, to su lijekovi izbora ne samo od izolirane žgaravice, već i od mnogih bolesti probavnog sustava. No potreba za opetovanom uporabom ovih lijekova, izraženim nuspojavama i pojavom modernijih lijekova gurnuli su H2-blokatore u pozadinu praktički ih izbacivši iz linije esencijalnih lijekova za bolesti gastrointestinalnog trakta.

Treba li danas propisati ovu skupinu lijekova? Možda su nerazumno zaboravljeni? Da razumijemo.

Mehanizam djelovanja blokatora H2-histaminskih receptora

Ljekovite tvari koje spadaju u skupinu blokatora H2-histaminskih receptora poboljšane su tijekom više od jednog stoljeća. Trenutno ih je poznato 5 generacija. Prije pojave inhibitora protonske pumpe (PPI), koji uključuju Omeprazol, uklanjanje žgaravice bila je pitanje gotovo svih H2-blokatora.

Blokatori H2 propisani su prije svega za bilo koje bolesti probavnog sustava, popraćene povećanim izlučivanjem kiseline.

Oni također smanjuju kiselost želučanog soka, poput PPI, ali putem drugih mehanizama. H2-blokatori prije svega blokiraju proizvodnju histamina (on je posrednik ili ubrzavač mnogih reakcija našeg tijela, posebno u ovom slučaju potiče proizvodnju želučanog soka). Inhibirajući ovaj proces, blokatori istodobno smanjuju oslobađanje pepsina (enzima koji razgrađuje proteine) i povećavaju sintezu želučane sluzi (onaj dio želučanog soka koji štiti sluznicu od štetnog djelovanja klorovodične kiseline). Oni također inhibiraju stimuliranu kiselinu (koja nastaje djelovanjem ulazne hrane).

Imenovanje lijekova skupine H2-blokatora za dugo razdoblje može dovesti do jednog neugodnog učinka - sindroma povlačenja ili drugog sindroma odvikavanja. To se izražava činjenicom da nakon prestanka uzimanja lijekova dolazi do povećanja kiselosti i pogoršanja bolesti. Stoga se ne preporučuje naglo izbjegavanje ovih lijekova..

Lijekovi koji pripadaju grupi blokatora recepta za H2-histamin

Malo je lijekova povezanih s blokatorima H2-histaminskih receptora, a to se objašnjava njihovom malom potražnjom posljednjih godina. To uključuje:

Riječ je o poznatim predstavnicima prve, druge i treće generacije H2-blokatora. Moderniji lijekovi četvrte i pete generacije prolaze klinička ispitivanja, stoga su oni malo poznati.

Lijekovi se s vremenom poboljšavaju, poboljšavaju. Ako se u početku primjenjivao "Cimetidin" u dnevnoj dozi od 200-800 mg, tada se moderni "Famotidin" proizvodi u minimalnoj dozi od 10 mg.

"Cimetidin" (H2-blokator) protiv omeprazola (PPI)

Ovo su prvi predstavnici dvije skupine: blokatori receptora H2-histaminskih receptora i inhibitori protonske pumpe. Što je prva skupina inferiorna drugoj?

  1. Prvi minus je ricochet sindrom u Cimetidinu i drugim predstavnicima H2-blokatora.
  2. Još jedan minus je učinak H2-blokatora na potenciju, značajno ga smanjujući do potpune odsutnosti.
  3. Dugotrajna uporaba blokatora H2 umanjuje rad jetre i bubrega..
  4. Potreba za dva i tri puta dnevno korištenje.
  5. Učinak uzimanja ovisan o dozi - što je veća doza lijeka, veća je vjerojatnost potpune inhibicije proizvodnje klorovodične kiseline.

Teško je nazvati inhibitore protonske pumpe idealnim lijekovima. Ali koji lijekovi nemaju nedostataka? Očiti negativni aspekti IPP-a su sljedeći.

  1. S vremenom, nakon dužeg uzimanja, razvija se otpornost na mnoge lijekove iz ove skupine - ovisnost, zbog koje će u budućnosti, s pogoršanjem bolesti, biti teško odabrati lijek iz ove skupine.
  2. Mogućnost "noćnog proboja kiseline" kada je 70% pacijenata koji su uzimali PPI imali pojavu snižavanja kiselosti noću jedan sat ili više.

Može se zaključiti da blokatori receptora H2-histamina trenutno gube na inhibitore protonske pumpe. Stoga, od H2-blokatora u Rusiji danas ostaje samo važan pripravak Famotidin. No, IPP-ovi imaju i svoje nedostatke, a glavni je razbijanje noćne kiseline kod većine bolesnika. Stoga je za neke Famotidin prihvatljivije rješenje od uzimanja PPI-ja..

Prilikom odabira lijekova važno je odmjeriti prednosti i nedostatke. Čini se da su prednosti IPP-ova očite. Ali samo blokatori receptora H2 imaju jedan nepobitan plus - mogućnost propisivanja ovih tvari u injekcijama. Dakle, za teško bolesne i onkološke bolesnike, na primjer jednjak, teško je progutati lijek. Samo intravenska i intramuskularna primjena spašava takve oslabljene pacijente od žgaravice.

Nuspojave i kontraindikacije H2 blokatora

Ne preporučuje se propisivanje takvih lijekova:

  • trudna i dojilja;
  • djeca mlađa od 14 godina;
  • ljudi s oštećenom funkcijom jetre i bubrega.

Najčešće nuspojave uključuju:

  • česte glavobolje, vrtoglavica i depresija, zujanje u ušima;
  • alergijski osipi, bolovi u mišićima različite težine;
  • iz reproduktivnog sustava - ginekomastija (povećanje grudi kod muškaraca), impotencija;
  • suha usta, mučnina, povraćanje, zatvor i proljev;
  • jak umor;
  • inhibicija rada jetre i oslabljena bubrežna ekskretorna funkcija.

Individualni odabir lijekova

Potreban je individualni odabir lijekova, to je zbog karakteristika tijela.

Kod nekih bolesnika, u prisutnosti žgaravice, kiselina se bolje smanjuje blokatorima H2-histamina u odnosu na inhibitore protonske pumpe. Noćni kiseli proboj, na primjer, iz Omeprazola, bit će teže ljudima koji rade uglavnom noću. Zato se lijekovi propisuju pojedinačno i samo nakon savjetovanja s liječnikom.

Blokatori H2 možda nisu najčešće propisana skupina lijekova, ali u slučaju alergijskih reakcija na druge lijekove vrlo su pogodni za kontrolu žgaravice, a neki se moderni razvoj može dobro nadmetati s inhibitorima protonske pumpe. Dobro je imati što izabrati.!

Blokatori histaminskih receptora H2

Klasa antisekretornih lijekova čije se djelovanje temelji na natjecateljskoj inhibiciji histaminskih H2 receptora parietalnih (parietalnih) stanica. Značajno smanjuje bazalno i stimulirano lučenje klorovodične kiseline, uključujući stvaranje noćnih kiselina; potiču stvaranje želučane sluzi, glikoproteine, bikarbonate, prostaglandine, tj. pojačavaju zaštitnu funkciju sluznice, smanjujući rizik od akutnih čira i erozije. Ova skupina lijekova koristi se za liječenje egzacerbacija i prevenciju kroničnog hepatitisa i peptične ulkusne bolesti, a njihova profilaktička primjena smanjuje broj pogoršanja ovih bolesti za 3 puta.

Režim doziranja lijekova prikazan je u tablici 2

TitulasinonimiNačin primjeneJednostruka dozaUčestalost prijemaTrajanje efekta
Cimetidin (1 kol.)HistodilIntravenski iznutra200 mg 200 mg4-6 str. u s. 4 str. u s.4-6 sati
Ranitidin (2 generacije)Ranisan Atzilok ZantakiIntravenozno intramuskularno. Unutra50 mg 50 mg 150 mg3-4 str. u s. 3-4 r.v. sa. 2-4 r.v. s.8-12 sati
Famotidin (3 generacije)Kvamatel BlockacidIntravenski iznutra10 mg 20 mg2 str. u s. 2 str. u s.12 sati
Nizatidin (4 generacije)AxideIntravenski iznutra300 mg 150 mg1 str. u s. 1-2 r.v s.12-24 sata

Lijekovi dobro podnose pacijente. Najveći broj nuspojava opažen je u lijeku 1. generacije - cimetidinu. Kontraindikacije za upotrebu blokatora H2 su preosjetljivost na lijekove, trudnoća, dojenje. Oprez treba koristiti kod bubrežne i jetrene insuficijencije, ciroze s poviješću encefalopatije.

Mora se zapamtiti da uporaba lijekova ove skupine može prikriti simptome karcinoma želuca, stoga prije početka liječenja treba isključiti prisutnost tumora. Duga upotreba može kod oslabljenih bolesnika uzrokovati bakterijsko oštećenje želuca..

Inhibitori protonske pumpe

Inhibitori protonske pumpe (PPI) su klasa visoko učinkovitih antisekretornih lijekova koji blokiraju proizvodnju i oslobađanje vodikovih iona od strane parietalne stanice i na taj način smanjuju kiselost želučanog sadržaja.

Lijekovi ove skupine karakteriziraju dugo antisekretorno djelovanje čak i nakon jednokratne doze (na primjer, uzimanje 20 mg omeprazola nakon 2-3 sata smanjuje proizvodnju klorovodične kiseline za 1/3, a taj učinak traje 2-3 dana). Uz kontinuirano liječenje, antisekretorni učinak postupno se povećava i stabilizira na 4-5 dana terapije.

Trenutno je ova skupina lijekova najmoćnija. U velikoj dozi, PPI su u mogućnosti potpuno blokirati bazalnu sekreciju klorovodične kiseline, a taj učinak traje nekoliko dana nakon povlačenja lijeka. U vezi s tim, lijekovi su indicirani za sve kiseline ovisne bolesti želuca. U bolesnika s kroničnim gastritisom, ova se skupina lijekova koristi prvenstveno za gastritis tipa B povezan s HP-om, reaktivni antralni gastritis kada se uzimaju nesteroidni antirevmatičari, erozivni gastritis.

Nuspojave tijekom liječenja lijekovima ove skupine su prilično rijetke, a najznačajnije su glavobolja, vrtoglavica, mučnina, proljev, zatvor. Izuzetno rijetko, uz dulje korištenje, mogu se pojaviti bolovi u trbuhu, suha usta, nadimanje, osip na koži, depresija.

Kontraindikacije za upotrebu PPI su preosjetljivost na lijekove, I tromjesečje trudnoće, dojenje. S oprezom, trebali biste koristiti lijekove u II i III tromjesečju trudnoće, u starijih bolesnika i djece (do 18 godina).

U vezi s mogućnošću maskiranja simptoma karcinoma želuca prije upotrebe lijekova ove skupine, potrebno je provesti FGDS kako bi se isključio tumorski proces.

Pripravci ove skupine (omeprazol, rabeprazol, lansoprazol) propisuju se 20 mg 1-2 puta dnevno. 2002. godine, stručnjaci Europskog gastroenterološkog udruženja pokazali su da je rabeprazol (pariet) najučinkovitiji i najsigurniji lijek, zbog čega ga je moguće koristiti duže vrijeme.

Gastroprotectors

Gastroprotektori - skupina lijekova različitog mehanizma djelovanja, u kombinaciji zajedničkim svojstvom zaštite sluznice želuca i dvanaesnika. Lijekovi ove skupine uključuju:

· Ovojni i adstrigentni lijekovi;

· Prostaglandini i njihovi sintetski analozi;

Pojedinačni antacidi koji sadrže aluminij.

Većina ovih lijekova ima antacidna svojstva i smanjuje bazalno i stimulirano lučenje želučanog soka i pepsina..

Omotnice i veziva

Pripravci ove skupine tvore zaštitni film gela slične tvari ili film koji se formira na oštećenim mjestima sluznice nekrotičnih masa i denaturiranih proteina. Prvi su omotački, a drugi su adstrigentni lijekovi. Dobiveni film sprječava agresivni učinak klorovodične kiseline i pepsina na oštećenu sluznicu i potiče brzo zacjeljivanje erozije i čira.

Najizraženiji učinak zamotavanja ima bizmut tripotalijev dikirat (de-nol, tribimol, pilocid).. Uz to, lijek ima anti-helikobakterski učinak. De-nol je propisan u dozi od 120 mg 3 puta dnevno 30 minuta prije jela i četvrti put prije spavanja. Liječenje traje 4-6 tjedana, nakon čega je potrebna pauza u uzimanju bilo kojeg preparata bizmuta na 8 tjedana. Tijekom liječenja de-nolom i drugim preparatima bizmuta potrebno je suzdržati se od pijenja pića, čvrste hrane i antacida u roku od 30 minuta prije i nakon uzimanja lijeka.

Od nuspojava koje su uzimale no-nol, primijećene su tamne mrlje stolice, "metalni" okus u ustima, česte stolice, mučnina i povraćanje..

Primanje de-nola je kontraindicirano u slučaju pojedinačne netolerancije na lijek, zatajenja bubrega, trudnoće i dojenje, kao i kod djece mlađe od 6 godina.

Prostaglandini i njihovi sintetski analozi.

Skupina lijekova koja ima zaštitni učinak na sluznicu gornjeg dijela probavnog trakta i povećava njegovu otpornost na učinke klorovodične kiseline, pepsina, NSAID-a, etanola, žuči itd..

Prostaglandini potiču proizvodnju bikarbonata i sluzi u žlijezdama želuca, aktiviraju regeneraciju sluznice, povećavaju protok krvi u mikrosuzama sluznice i inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline i pepsina.

U kliničkoj praksi najšire se koristi sintetski analog prostaglandina E misoprostol (saiotek). Lijek ima umjereni antisekretorni učinak, smanjuje bazalno i stimulirano lučenje klorovodične kiseline i bazalnu sekreciju pepsina, potiče proizvodnju sluzi i bikarbonata, pojačava proliferaciju sluznice kada je oštećena.

Misoprostol se koristi za liječenje i sprječavanje eroznih i ulceroznih lezija u želucu, uključujući i one povezane s nesteroidnim nesteroidnim supstancama. S obzirom na stav da je oštećenje želučane sluznice tijekom uzimanja NSAID-a povezano s inhibicijom sinteze prostaglandina, misoprostol se trenutno smatra lijekom izbora za prevenciju želučanih lezija povezanih s NSAID-om. Međutim, to ne isključuje uporabu lijeka za liječenje erozivnih lezija sluznice bilo koje etiologije.

Za liječenje gastroduodenalne erozije i čira, mizoprostol se propisuje u dozi od 200 µg (1 t) 4 puta dnevno ili 400 µg (2 t) 2 puta dnevno nakon jela. Da bi se spriječile komplikacije u liječenju NSAID-a, lijek se uzima na 200 mcg 2 puta dnevno nakon obroka.

Kada se koristi misoprostol, nuspojave se mogu primijetiti u obliku proljeva, bolova u trbuhu, nadimanja, mučnine i povraćanja, menstrualnih nepravilnosti, glavobolje, osipa na koži..

Kontraindikacije za imenovanje misoprostola su individualna preosjetljivost na lijek, teška disfunkcija jetre, hipotenzija, cerebrovaskularna nesreća, upalna bolest crijeva, trudnoća i dojenje, djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Neki antacidi koji sadrže aluminij.

Poznato je da neki antacidi koji sadrže aluminij imaju ne samo antisekretorni učinak, već također mogu poboljšati reparativne procese u probavnoj sluznici. Sukralfat (sukrat, venera, alsukral), koji je kombinacija osnovne aluminijeve soli i oktazulfata saharoze, ima najizraženiji gastroprotektivni učinak. Lijek stupa u interakciju s proteinima zahvaćenog tkiva i stvara tanki film, štiteći sluznicu. Uz to, sukralfat povećava sintezu prostaglandina, pojačava lučenje bikarbonata i sluzi, adsorbira žučne kiseline i pepsin.

Lijek se koristi kod gastritisa tipa B, C, gastroduodenitisa, čir na želucu. Dodijelite 1 gram (u obliku praha, tableta, suspenzija) 3 puta dnevno 30-60 minuta prije jela i 4 puta prije spavanja (2 sata nakon posljednjeg obroka). Moguć je i drugi režim liječenja: „gram 2 puta dnevno - ujutro nakon buđenja i prije spavanja na prazan želudac. Tijek liječenja je 4-6 tjedana.

Povremeno se kod primjene sukralfata pojavljuju zatvor ili proljev, mučnina, suha usta, gastralgija, pospanost ili nesanica, glavobolja, svrbež kože, urtikarija.

Kontraindikacije za svrhu lijeka su preosjetljivost, disfagija ili opstrukcija gastrointestinalnog trakta, teško kronično zatajenje bubrega, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, trudnoća, djeca mlađa od 4 godine.

Učinkoviti gastroprotektori uključuju solkoseril, krvni hemodijalizat zdravih mliječnih teladi, koji ima mogućnost promicanja brzog ožiljka oštećene sluznice. Lijek se široko koristi za liječenje kroničnog hepatitisa C s erozijom, kao i ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta.

Solkoceril je moćan aktivator metabolizma u tkivima. Povećava potrošnju kisika u tkivu, osobito u uvjetima hipoksije, normalizira metaboličke procese, transport glukoze, potiče sintezu ATP-a, ubrzava regeneraciju stanica različitih tkiva, lijek aktivira angiogenezu, potiče revaskularizaciju ishemijskog tkiva, stvara povoljne uvjete za sintezu kolagena i rast svježeg granulacijskog tkiva, ubrzava ponovnu epitelizaciju i zatvaranje rana, čira i erozije. Također ima stabilizirajući membranski i citoprotektivni učinak..

S erozivnim gastritisom i peptičkim ulkusom obično se koristi otopina za injekciju, 10 ml lijeka se polako daje intravenski; kapljicu možete koristiti na 100 - 200 ml 0,9% -tne otopine klorida

natrij. Ponekad se koriste i veće doze (do 20 ml intravenski).

Povremeno uvođenje solkocerila prati popratne pojave u obliku urtikarije, svrbeža na koži, promjena osjetljivosti okusa. Jedina kontraindikacija je individualna preosjetljivost na lijek..

Info-Farm.RU

Farmaceutski proizvodi, medicina, biologija

Blokatori receptora H2

Objavljeno 15. veljače 2016

Blokatori receptora H2, također blokatori H2-histamina, antagonisti H2-receptora - skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti probavnog sustava, praćeni hipersekrecijom želučanog soka i klorovodične kiseline. To je zbog blokade histaminskih receptora tipa II koji se nalaze u sluznici stijenke želuca.

Povijest stvaranja

Povijest H Blokera H2 receptori su usko povezani s proučavanjem fiziološke uloge histamina, kao i mehanizmom djelovanja histamina i proučavanjem njegove interakcije sa specifičnim receptorima histamina. Već 1937. otkriveni su specifični histaminski receptori, no prvi sintetizirani inhibitori receptora nisu utjecali na lučenje želučanog soka stimuliranog histaminom. Tek 1972. otkriven je drugi tip histaminskih receptora, koji utječu na proizvodnju klorovodične kiseline i pepsina u parijetalnim stanicama želuca, izlučivanje sluzi u želucu, a u manjoj mjeri utječu i na inhibitorne procese u središnjem živčanom sustavu i u sustavu provođenja srca. Nakon otkrića druge vrste histaminskih receptora, napori istraživača usmjereni su na sintezu kemijskih spojeva sličnih histaminima koji bi mogli postati njegovi konkurentni antagonisti. Burimamid je bio prvi takav lijek, ali imao je prenisku aktivnost za kliničku upotrebu. 1973. godine sintetiziran je metiamid, koji je imao dovoljno aktivnosti u suzbijanju želučane sekrecije, ali je imao veliki broj nuspojava, uključujući toksične učinke na koštanu srž, koji se očituju u obliku granulocitopenije. I tek je 1976. prvi lijek iz skupine blokatora H H2 receptor za kliničku upotrebu je cimetidin, koji je sintetiziran u laboratoriju Smith, Kline & French (kasnije je postao dio GlaxoSmithKline) pod cinizmom Jamesa Blacka. Razvoj nove klase lijekova koji su prvi put pružili izrazito, selektivno i dugotrajno suzbijanje želučane kiseline na patogenetski način i omogućili značajno sužavanje indikacija za kirurško liječenje peptičkog čira, igrao je tada revolucionarnu ulogu u razvoju gastroenterologije. Za razvoj nove skupine lijekova, vođa tima James Black dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1988. godine. Nakon stvaranja cimetidina 1979. godine, GlaxoSmithKline razvio je i lijek druge generacije ranitidin, 1981. godine uveden je famotidin, razvijen od japanske tvrtke Yamanouchi Pharmaceutical Co., a 1987. razvijen je lijek četvrte generacije, nizatidin. Kasnije su razvijeni i drugi lijekovi ove skupine - roksatidin, lafutidin, ebrotidin, trenutno blokatori H 2 histaminska receptora koriste se mnogo rjeđe, ustupajući blokatorima protonske pumpe, zbog niske antisekretorne aktivnosti, velikog broja nuspojava, pojave tahifilaksije i čestih slučajeva rezistentnosti na lijekove iz skupine.

Klasifikacija

blokatori H 2 histaminska receptora podijeljena su prema njihovim farmakološkim svojstvima na pripravke I, II, III, IV i V generacije. Lijekovi prve generacije tradicionalno su cimetidin. Lijekovi druge generacije uključuju ranitidin, treća generacija lijekova - famotidin, četvrta generacija lijekova - nizatidin, lijekovi pete generacije - roksatidin (prema nekim klasifikacijama, roksatidin i nizatidin se odnose na lijekove III generacije). Lijekovi lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin, koji se koriste u kliničkoj praksi u nekoliko zemalja, a nisu klasificirani u odnosu na stvaranje blokatora H H2 receptore. Klinika koristi i kombinirani pripravak rancitina i bizmut subcitrata, koji se prema međunarodnoj klasifikaciji također odnosi na H 2 blokatora histamina.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja svih blokatora H H2 receptorima je inhibicija izlučivanja želučanog soka, koja je povezana s konkurentnom blokadom histaminskih receptora tipa II koja se nalaze u sluznici stijenke želuca. Svi lijekovi iz skupine inhibiraju izlučivanje klorovodične kiseline parietalne stanice želučane sluznice; uključujući spontane (bazne) i stimulirane hranom, histaminom, gastrinom, pentagastrinom, kofeinom i manje izraženim - i acetilkolinom, uglavnom zbog smanjenja bazalne i noćne sekrecije klorovodične kiseline. blokatori H 2 histaminska receptora također inhibiraju aktivnost enzima pepsin želučanog soka. svi H 2 blokatori histamina potiču aktiviranje cirkulacije krvi u želučanoj sluznici, povećavaju izlučivanje bikarbonata, potiču obnovu epitelnih stanica želučane sluznice i povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici. Najnoviji lijekovi grupe H 2 blokatora histamina (ebrotidin) imaju izražena gastroprotektivna svojstva. Za razliku od H 1 blokatori histamina, blokatori histaminskih receptora drugog tipa nemaju adrenergičko djelovanje, antiholinergičko djelovanje, nemaju lokalno anestetičko djelovanje i praktički nemaju sedativni učinak, jer slabo prodiraju kroz krvno-moždanu barijeru. Cimetidin i, u manjoj mjeri, ranitidin, imaju sposobnost suzbijanja mikrosomalnih enzima jetre i inhibiraju metabolizam nekih lijekova (varfarin, fenitoin, teofilin, ciklosporin, amiodaron i drugi antiaritmički lijekovi, eritromicin). blokatori H 2 histaminski receptori inhibiraju stvaranje Castleova unutarnjeg antianemijskog faktora, što može biti popraćeno razvojem anemije. Cimetidin ima antiandrogenski učinak, povezan s premještanjem stanica testosterona iz receptora, a može se očitovati i u nemoći. Također, najčešće se primjenom cimetidina povećava razina prolaktina u krvi. Cimetidin može utjecati i na metabolizam estrogena i povećati njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Blokatori receptora za histamine drugog tipa mogu se koristiti i za druge bolesti koje nisu izravno povezane s povećanjem kiselosti želučanog soka. Tako je, na primjer, eksperimentalno dokazana učinkovitost cimetidina u nekim varijantama kolorektalnog karcinoma. Na početku ispitivanja farmakoloških svojstava cimetidina preporučila se njegova primjena u različitim kožnim bolestima. Prema istraživanjima danskih znanstvenika, ranitidin se može koristiti u liječenju zarazne mononukleoze, postoperativne i sepse uzrokovane imunosupresijom. Eksperimentalno je dokazana mogućnost upotrebe famotidina u rezistentnim oblicima shizofrenije, kao i u liječenju autizma u djece i s parkinsonizmom..

farmakokinetika

Svi blokatori H 2 histaminska receptora brzo se apsorbiraju oralnom primjenom, dostižući maksimalnu koncentraciju u krvi unutar 30-60 minuta. Cimetidin, ranitidin, famotidin i nizatidin mogu se također koristiti parenteralno. Bioraspoloživost cimetidina je 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin oko 70%, roksatidin 90-100%. Trajanje lijekova iz skupine je 2-5 sati za cimetidin, ranitidin 7-8 sati, famotidin 10-12 sati, nizatidin 10-12 sati, roksatidin 12-16 sati. Grupni lijekovi H 2 histaminski blokatori (osim cimetidina) slabo prodiru u tjelesna tkiva, isključujući probavni sustav, uključujući loše prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, ali mogu proći kroz placentarnu barijeru i izlučuju se u majčinom mlijeku. Grupni lijekovi se metaboliziraju H 2 blokatora histamina u jetri, uglavnom u malim količinama. Grupni lijekovi izlučuju se mokraćom, uglavnom nepromijenjeno. Poluživot za cimetidin je 2:00, ranitidin 2-3 sata, famotidin 2,5-3 sata, nizatidin oko 2:00, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 sati. Poluživot blokatora H H2 receptori se mogu značajno povećati s zatajenjem jetre (posebno s cimetidinom i nizatidinom) i zatajenjem bubrega (posebno s famotidinom, u manjoj mjeri ranitidinom i roksatidinom).

Indikacije za uporabu

blokatori H 2 histaminska receptora koriste se za čir na želucu i dvanaesniku i stresne čir na probavnom traktu, Zollinger-Ellison sindrom i stanja u kojima postoji povećana kiselost (gastritis, duodenitis), gastroezofagealna refluksna bolest i erozni ezofagitis, za prevenciju sindroma aspirina i Mels mastocitoza, kao i pankreatitis. Podaci o primjeni H 2 gastrointestinalna krvarenja koja blokiraju histamin mogu se raspravljati. Trenutno se u kliničkoj praksi famotidin najčešće koristi iz skupinskih lijekova, kako kod odraslih tako i kod djece, rjeđe od ranitidina. Roxatidin i nizatidin rijetko se primjenjuju zbog nedostatka prednosti u odnosu na blokatore famotidina i protonske pumpe i veće antisekrecijsko djelovanje famotidina u usporedbi s ovim lijekovima.

Nuspojava

Nuspojave blokatora H2-receptora su rijetke. Najčešće, nuspojave se javljaju s primjenom cimetidina, budući da među blokatorima H H2 receptorima, ima najveću lipofilnost i najbolju propusnost u tjelesnom tkivu. Ukupna učestalost nuspojava s cimetidinom iznosi 3,2%, ranitidin 2,7%, famotidin 1,3%, s nizatidinom i roksatidinom nuspojave su također rijetke. Najčešće H 2 blokatora histamina uzrokuju nuspojave iz probavnog sustava. Kada se koriste grupni lijekovi, može se primijetiti proljev, rjeđe zatvor, što je povezano s njihovim antisekretornim učinkom. Također, primjenom blokatora histamina drugog tipa može se primijetiti mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, može se primijetiti stimulacija stvaranja pilorične stenoze, a pankreatitis je izuzetno rijedak (uglavnom s cimetidinom). Hepatotoksičnost (koja se očituje povećanjem aktivnosti aminotransferaza i smanjenjem protoka krvi u jetri) također je karakteristična više za cimetidin, u manjoj mjeri za nizatidin. Povremeno (kada koristite famotidin 0,1-0,2%) kada koristite blokatore H H2 receptora, mogu se pojaviti alergijske reakcije - osip na koži, urtikarija, bronhospazam, groznica. Rijetko se, kada se koriste histaminski blokatori drugog tipa, mogu primijetiti nuspojave iz živčanog sustava. Najveća vjerojatnost nuspojava iz živčanog sustava promatrana je primjenom cimetidina koji prodire kroz krvno-moždanu barijeru bolje nego ostali lijekovi iz skupine (stupanj prodiranja cimetidina u središnji živčani sustav iznosi 0,24%, ranitidina 0,17%, famotidina 0,12% u odnosu na koncentraciju lijekova u krv). Među nuspojavama živčanog sustava mogu se primijetiti glavobolja, vrtoglavica, pospanost, pojačani umor, rjeđe - oštećenje vida, oslabljena svijest, uznemirenost, depresija, halucinacije, konvulzije. Povremeno se s krvne strane (0,06-0,32% slučajeva famotidina) može primijetiti aplastična i hemolitička anemija, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija, granulocitopenija. Kardiotoksičnost, koja se očituje AV blokadom, ekstrasistolom, tahikardijom ili bradikardijom, vrlo rijetko asistolom, posljedica je blokade miokardnih H2-receptora pod utjecajem lijekova skupine blokatora histamina drugog tipa. S intravenskom primjenom cimetidina, ranitidina i famotidina može doći do arterijske hipotenzije. Cimetidin je inhibitor mikrosomalnih jetrenih enzima, pa tako inhibira metabolizam i povećava koncentraciju u krvi drugih lijekova - beta blokatora, blokatora kalcijevih kanala (nifedipin), antiaritmičkih lijekova (amiodaron, kinidin, propafenona, novokainamida, lidokaina), ciklosporina, cifosporina, varfarina, cifosporina, varfarina, difamina triciklički antidepresivi, teofilin, fenitoin, dio antibiotika (eritromicin, metronidazol) i dio antiretrovirusnih lijekova (delavirdin, maravirok) Kada se koristi cimetidin, povećava se i koncentracija sildenafila u krvi. Uz primjenu cimetidina smanjuje se oslobađanje metadona iz tijela. Kada se koristi cimetidin, može se primijetiti antiandrogeni učinak, koji je povezan s premještanjem testosterona iz receptora stanica, a može se manifestirati uključujući impotenciju i erektilnu disfunkciju, a porast razine prolaktina u krvi može biti popraćen ginekomastijom. Nedostaci blokatora H H2 receptori uključuju i pojavu tahifilaksije (smanjenje učinkovitosti lijeka s produljenom uporabom), što je povezano s povećanom proizvodnjom endogenog histamina u tijelu; u 1-5% slučajeva opaža se rezistencija na jedan od lijekova iz skupine (unakrsna rezistencija između različitih lijekova iz skupine H Nisu primijećena 2 blokatora histamina). S oštrim prekidom grupnih lijekova može se primijetiti sindrom povlačenja, što može dovesti do relapsa peptičnog čira ili razvoja perforiranog čira. Prilikom prijave H 2 blokatora histamina, posebno u kombinaciji s antibioticima, povećava se vjerojatnost razvoja pseudomembranskog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile.

kontraindikacije

Svi lijekovi za blokiranje H H2 receptori su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na grupne lijekove, trudnoće, dojenja, teških kršenja jetre i bubrega. Većina lijekova iz skupine koristi se kod djece starije od 14 godina, samo famotidin je odobren za upotrebu u djeci mlađe životne dobi.

Inhibitori histaminskih receptora H2

Početkom 20. stoljeća fiziolog Henry Dale i kemičar George Barger otkrili su dosad nepoznatu biološki aktivnu tvar, koju su kasnije identificirali kao β-imidazolil-etilamin i kasnije nazvali histamin. Unatoč činjenici da je Dale obavio mnoga istraživanja histamina, nije obraćao pažnju na njegovu ulogu u izlučivanju klorovodične kiseline želucem. I tek nakon što je učenik Ivana Pavlova otkrio ovu ulogu, Lev Popelsky (1916.), Dale je, u pokusima na životinjama, ustanovio da unošenje histamina, povećavajući lučenje želuca, potiče razvoj peptičkog čira. Dale je 1936. godine dobio Nobelovu nagradu za rad na ovom polju..

Unatoč značajnim naporima, dugo nije pronađena tvar koja inhibira učinak histamina koji stimulira kiselinu, a samo je 1972. James Black radio na Smith Kline i French (danas pripada GlaxoSmithKline), Velika Britanija, nakon što je testirala više od 700 različitih struktura, otkrili su da spoj burimamida koji sadrži imidazolni prsten u bočnom lancu djeluje na receptore želuca (kasnije nazvane H2-receptori). Za identifikaciju N2-receptora i razvoj lijekova koji ih blokiraju, Black je 1988. dobio Nobelovu nagradu [1].

1975. godine pojavio se cimetidin (Smith Kline i francuski), 1979. - ranitidin (Smith Kline i Francuz), 1984. - famotidin (Merck), a 1987. - nizatidin ( Eli Lilly, SAD). N2-blokatori su odmah postali „zlatni standard“ za liječenje bolesti ovisnih o kiselini, a ranitidin je postao najprodavaniji lijek na recept do 1988. godine i zadržao se do pojave inhibitora protonske pumpe (omeprazola).

Klinička upotreba

N2-često se koriste blokatori koji se koriste u liječenju peptičkog čira. To je prije svega zbog njihove sposobnosti da smanje izlučivanje klorovodične kiseline. Pored toga, N2-blokatori suzbijaju proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi, povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici, povećavaju izlučivanje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju, normaliziraju motoričku funkciju želuca i dvanaesnika [2].

N2-blokatori se također koriste u liječenju širokog spektra bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući:

Generacije H2-blokatori

Prihvaćena je sljedeća klasifikacija H2-blokatori po generaciji [4]:

  • 1. generacija - cimetidin,
  • 2. generacija - ranitidin,
  • 3. generacija - famotidin,
  • 4. generacija - nizatidin,
  • V generacija - roxatidine.

Cimetidin, N2-Blokator prve generacije, ima ozbiljne nuspojave: blokira periferne receptore muških spolnih hormona (androgeni receptori), značajno smanjujući potenciju i dovode do razvoja impotencije i ginekomastije. Također su mogući proljev, glavobolja, prolazna artralgija i mijalgija, blokiranje citokromskog sustava P-450, povišen kreatinin u krvi, oštećenja na središnjem živčanom sustavu, hematološke promjene, kardiotoksični učinci, imunosupresivni učinci [1] [2].

Ranitidin ima manje nuspojava tipičnih za cimetidin, a lijekova sljedećih generacija još manje. Aktivnost famotidina je 20-60 puta veća od aktivnosti cimetidina i 3-20 puta veća od aktivnosti ranitidina. U usporedbi s ranitidinom, famotidin učinkovitije povećava pH i smanjuje volumen želučanog sadržaja. Trajanje antisekretornog djelovanja ranitidina je 8-10 sati, a famotidina 12 sati [1].

N2-blokatori četvrte i pete generacije nizatidina i roxatidina u praksi se ne razlikuju mnogo od famotidina i nemaju značajne prednosti nad njim, a roxatidine čak gubi famotidin u aktivnosti supresije kiseline [4].

Primjena blokatora H2-histaminskih receptora u gastroenterologiji Tekst znanstvenog članka iz specijalnosti "Fundamentalna medicina"

Slične teme znanstvenih radova o fundamentalnoj medicini, autor znanstvenog rada je I. L. Klyaritskaya, M. G. Kurchenko

Pojava blokatora H2-histaminskog receptora u gastroenterologiji

Članak govori o prehrani H2-histaminskih receptora u oboljelim grančicama, GERH, kroničnom gastritisu i bolestima povezanim s kiselinom.

Tekst znanstvenog rada na temu "Upotreba blokatora H2-histaminskih receptora u gastroenterologiji"

Upotreba blokatora H2-histaminskih receptora u gastroenterologiji

I. L. Klyaritskaya, M.G. Kurchenko

Krimsko medicinsko sveučilište nazvano po S. I. Georgievsky, Zavod za terapiju i obiteljsku medicinu FPO

Ključne riječi: peptički ulkus, blokatori receptora H2-histaminskih receptora, kamatel

Sljedeće nozologije pripisuju se bolestima lijeve strane ovisne o kiselini:

V Peptički ulkus želuca i dvanaestopalačnog crijeva povezan s H. pylori

V Gastroezofagealna refluksna bolest (GERD),

V Kronični gastritis povezan s H. pylori

V N. pylori-negativni čirevi (NSAID-gastropatija, čirevi sa Zollinger-Ellison sindromom i DR-)

V Akutna erozivna oštećenja sluznice (stresni ulkusi itd.)

Uvjetno se funkcionalna dispepsija može pripisati ovoj skupini, posebice varijanti sličnoj ulkusu. Prisutnost karakteristične kliničke slike slične klinici peptičkog čira (noćna i "gladna" bol, smanjuje se nakon jela), kao i učinkovitost

antisekretivni lijekovi sugeriraju da hipersekrecija klorovodične kiseline igra ulogu u patogenezi ove nozologije, iako ta činjenica ostaje kontroverzna.

Opći mehanizmi patogeneze bolesti ovisnih o kiselinama

Osnova za nastanak određenih kliničkih oblika bolesti ovisnih o kiselini je agresivni učinak klorovodične kiseline na pozadini smanjenja zaštitnih svojstava sluznice. Potonji faktor može biti posljedica niza patoloških stanja - izravnog citolitičkog učinka H. pylori, poremećaja motorike gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta (na primjer, smanjenja tonusa donjeg sfinktera jednjaka s

GERD), kršenje sinteze prostaglandina pod utjecajem NSAID-a i kortikosteroida, pogoršanje mikrocirkulacije u sluznici (akutni stresni ulkusi). Dodatnu ulogu u patogenezi bolesti ovisnih o kiselinama igraju sastojci dvanaestopalačnog sadržaja, prvenstveno žučne kiseline, lizolecitin, koji pojačavaju učinak kiselinskog faktora. Klinički tijek bolesti ovisnih o kiselini u pravilu je popraćen sindromom boli različitog stupnja ozbiljnosti, čija patogeneza nastaje zbog stimulacije vodikovih iona protonskim aktiviranim kationskim kanalima receptora boli koji normalno reagiraju na prekomjerno istezanje šupljeg organa. Pojava boli dijelom je također posljedica razvoja refleksnog spazma glatkih mišića kao odgovor na iritaciju receptora boli.

Mehanizam djelovanja blokatora H2-histaminskih receptora

Klorovodična kiselina izlučuje parietalne stanice želučane sluznice pomoću specifičnog transportera iona - protonske pumpe (pumpe), ili H + / K + -ATPaze. Funkcionalna uloga H + / K + -AT-faze H + / K + -ATPaze koja se nalazi na apikalnoj površini membrane (tj. Okrenuta prema lumenu želuca) je razmjena unutarćelijskih vodikovih iona H + s izvanstaničnim kalijevim ionima K + zbog energija oslobođena tijekom hidrolize ATP-a u AD F i anorganski fosfat. Kalijevi ioni koji se akumuliraju u citoplazmi stanice ostavljaju stanicu u koncentracijskom gradijentu, što je također praćeno oslobađanjem C1? Klornih iona. Ukupni rezultat rada transportnih sustava je izlučivanje klorovodične kiseline u lumen sekretornog tubula parietalne stanice.

Na suprotnoj površini parietalne stanice, bazalnoj membrani, nalazi se niz receptora putem kojih neurog regulira izlučivanje klorovodične kiseline. Stimulatorni medijatori uključuju M3 holinergičke receptore za acetilkolin, H9 receptore za histamin i CCK-B (tip B holesterokininskih receptora) za gastrin. Receptori za somatostatin, prostaglandini uključeni su u obrnuti proces - inhibiciju lučenja klorovodične kiseline.

Mehanizam antisekretornog djelovanja opisane skupine lijekova sastoji se u selektivnom vezanju na H9-histaminske receptore, što sprečava njihovu aktivaciju histaminom. Blokatori histaminskih receptora H9 učinkovito inhibiraju i bazalni i stimulirani

izlučivanje klorovodične kiseline, osim toga, inducirano ne samo histaminom, već i inzulinom, kofeinom, kao i jedenjem.

Prvi predstavnici blokatora receptora H9-histamina dobiveni su 1972. godine. Cimetidin je bio prvi lijek u ovoj skupini koji je ušao u kliničku praksu, ali njegovu su upotrebu popratile ozbiljne nuspojave - hiperprolaktinemija, smanjena tolerancija na glukozu, povećani serumski testosteron, hepatotoksičnost povezana s blokadom sustava citokroma P-450 i drugi. Kasnije dobiveni su drugi predstavnici blokatora receptora H9-histamina, lišeni ovih nuspojava.

Trenutno je u Ukrajini registrirano nekoliko generacija blokatora histaminskih receptora H9, među kojima je najperspektivniji jedini predstavnik lijeka 3. generacije - famotidin (Kvamatel). Kwama-tel učinkovito inhibira bazalnu i stimuliranu sekreciju klorovodične kiseline, značajno nadmašujući svoje prethodnike (cimetidin, nizatidin, ranitidin) u pogledu učinkovitosti antisekretornog učinka (doza famotidina jednaka 5 mg ekvivalentna je 300 mg cimetidina). Učinak cimetidina, ranitidina i famotidina javlja se otprilike u isto vrijeme nakon primjene, međutim, trajanje famotidina mnogo je duže - 2 puta u usporedbi s cimetidinom U studiji Smith i sur. pokazalo se da je pojedinačna doza famotidina u dozi od 5 i 20 mg uzrokovala smanjenje proizvodnje bazalne kiseline za 94 odnosno 97%, a stimulirana pentagastrinom - za 41 -90%.

Osim toga, famotidin ima i niz dodatnih

svojstva, čiji ukupni učinak je stimulacija zaštitnih svojstava sluznice. Konkretno, pokazalo se da Kvamatel potiče povećanje proizvodnje bikarbonata, prostaglandina, aktivira protok krvi u želučanoj sluznici, a također potiče obnavljanje epitela.

Kvamatel povoljno uspoređuje s trajanjem djelovanja - 10-12 sati, kao i brzim početkom djelovanja (nakon oralne primjene, akcija počinje nakon 1 sata, dosegne maksimum u roku od 3 sata, u uvjetima intravenske primjene, maksimalan učinak razvija se nakon 30 minuta). Intravenozni poluživot Quamatele iznosi 3,8 sati, Samo se trećina primijenjene doze lijeka metabolizira i izlučuje bubrezima, što praktički eliminira mogućnost intoksikacije u prisutnosti zatajenja bubrega..

Nuspojave tijekom uzimanja lijeka izuzetno su rijetke (ne više od 1%) i ograničene su uglavnom na glavobolju, dispeptičke poremećaje. U studiji H, -G. Dammann, na temelju podataka o primjeni famotidina u dozi od 40 mg / dan u 10.814 bolesnika, pokazano je da se natečenost pojavljuje samo u 1,17% slučajeva, zatvor kod 0,2%, proljev u 0,31% i koža reakcije - u 1,12%. Za razliku od svojih prethodnika, famotidin ne blokira sustav citokroma P-450, nema hepatotoksični učinak i ne povećava razinu kreatinina. Uz svakodnevni unos famotidina tijekom 4 tjedna u dnevnoj dozi od 40 mg, nisu zabilježene promjene u serumskoj razini prolaktina, testosterona, folikul-stimulirajućih i luteinizirajućih hormona.

Kod peptičke ulkusne bolesti koja nije povezana s Helicobacter pylori, Quamatel se propisuje u dnevnoj dozi od 40 mg (20 mg 2 puta

dnevno ili 40 mg noću), trajanje tečaja je 4-8 tjedana; zatim, kako bi se spriječilo pogoršanje, 20 mg jednom dnevno noću tijekom 6 mjeseci. Suportivna primjena famotidina značajno smanjuje učestalost komplikacija peptičkog ulkusa, posebno opetovanih krvarenja.

Potporna terapija primjenom jednokratne (noćne) primjene famotidina može se uspješno koristiti za sprječavanje relapsa peptičnog čira i / ili za ublažavanje simptoma hiperacidnosti.

Brojna klinička ispitivanja potvrdila su visoku antisekretornu aktivnost Quamatela. Pokazano je da famotidin u jednoj dozi od 10 i 20 mg značajno premašuje cimetidin, što je izraženiji inhibitorni učinak na proizvodnju klorovodične kiseline u želucu u usporedbi s cimetidinom u dozi od 300 mg (p Ne možete pronaći ono što vam treba? Pokušajte uslugu izbor literature.

Trenutno pacijenti s dijagnosticiranom bakterijskom infekcijom prolaze terapiju za iskorjenjivanje, koja pored antibakterijskih sredstava uključuje i antisekretorne lijekove, uključujući H9-blokatore (prema ruskim preporukama).

GERD je još jedna prilično česta indikacija za primjenu blokatora H9-histaminskih receptora. Imenovanje ovih lijekova za refluksni ezofagitis može se preporučiti u blagim fazama bolesti. Uz GERD, Kvamatel se obično propisuje u dozi od 20 mg 1 do 2 puta dnevno tijekom 8-12 tjedana dok se endoskopska slika ne normalizira s naknadnom primjenom doza održavanja.

Jedna od najznačajnijih prednosti Kvamatela je prisutnost injekcijskog oblika za intravenski mlaz ili davanje kapanjem, što omogućuje uporabu lijeka za gastrointestinalno krvarenje. Prosječna doza za parenteralnu primjenu lijeka je 20 mg svakih 12 sati. U studiji Nikiforov i sur., 2001., učinkovitost Kvamatela za gastrointestinalno krvarenje s intravenskim kapanjem lijeka u dnevnoj dozi od 40-80 mg tijekom 3 dana, s naknadnim prijelazom ako je potrebno za oralnu primjenu. Bolesnicima s nadolazećom operacijom na trbušnim organima Kvamatela dan je doza od 60 mg parenteralno tijekom dana prije operacije i 40 mg unutar dva dana nakon operacije, što je spriječilo pojavu akutnih erozno-ulcerativnih lezija gastroduodenalne regije.

Studije provedene korištenjem intravenskih injekcija famotidina su se također pokazale vrlo učinkovitima. Velage (1988.) provela je komparativnu studiju parenteralne primjene famotidina (u dozi od 20 mg 2 puta dnevno) i cimetidina (300 mg 4 puta dnevno) kod pacijenata s intenzivnom njegom i pokazala značajnu superiornost famotidina. Djelo A. A1 - (^ yogash i dr. (1994) pokazuje veću učinkovitost famotidija-

u usporedbi s ranitidinom kada se daje intravenski kritično bolesnim pacijentima.

Blokatori receptora H9-histamina koriste se i u liječenju kroničnog pankreatitisa. To je zbog činjenice da s smanjenjem kiselosti želučanog soka dolazi do smanjenog izlučivanja sekreta sluznicom dvanaesnika, što zauzvrat dovodi do smanjenja sekretornog opterećenja gušterače i smanjenja duktalne hipertenzije. U tim se slučajevima blokatori receptora za H9-histamin propisuju u srednjim terapijskim dozama, dva puta dnevno - na primjer, famotidin (Kvamatel) 20 mg svaki ujutro i navečer.

Dugotrajna primjena blokatora H9-histaminskih receptora u dozama za održavanje široko se koristi u reumatologiji kako bi se spriječilo stvaranje „ljekovitih“ dvanaesnika i čir na želucu (u većim dozama) kod pacijenata koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove. Štoviše, oni su učinkovitiji od antacida, sukralfata i prostaglandina (misoprostol)

Stoga su, usprkos nastanku novih, moćnih antisekretornih lijekova, poput inhibitora protonske pumpe, blokatori receptora H9-histamina jedna od najčešćih skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti ovisnih o kiselini, uglavnom zbog povoljnog omjera troškova i učinkovitosti..

1. Lapina T.L. Farmakoterapija erozivnih i ulcerativnih lezija želuca i dvanaesnika. // Ruski medicinski časopis. - 2003. - br. 2.

2. Nikiforov P. A. sooavt. Primjena N.? - blokatora u liječenju krvarenja iz gastroduodenalnih ulkusa i sprječavanju njihovog razvoja. // Ruski medicinski časopis. -2001. - br. 2.

3. OKHLOBYSTIN A.B. primjena

blokatori N. ^ - histaminskih receptora u gastroenterologiji. // Ruski medicinski časopis. -2002. -№1. 4. Lopina O.D. Fiziologija protonske pumpe. // Ruski časopis za gastroenterologiju, hepatologiju, koloproktologiju. - 1997. - br. 5.

Gastroenterolog koji blokira blokadu novih H2-gctam1'Novih receptora

I.JL Klyaritska, M.G. Kurchenko

Statut raspravlja o zapanjujućem H, pstamovskom receptoru 1b u lshu-vansh virazkovu! grančice, HERP, chinensis gastritis i naslage kiseline;.

H2-histaminski blokatori u gastroenterologiji

I. L. Klyaritskaya, M.G. Kurchenko

Članak se bavi pitanjem uporabe blokatora H2-histamina u liječenju peptičkog ulkusa, GERB-a, kroničnog gastritisa i drugih poremećaja povezanih s kiselinom.