Trenutni pogledi na sigurnost dugotrajne terapije inhibitorima protonske pumpe

Bolesti ovisne o kiselinama (KZZ) su hitan problem za javno zdravstvo zbog njihove raširene prevalencije i sklonosti stalnom rastu, potrebe za propisivanjem složene, višestepene dugotrajne kiseline-supresivne terapije.

Trenutno KZZ igra vodeću ulogu u strukturi cirkulacije odraslih bolesti probavnog sustava. KZZ se može pojaviti u vrlo različitoj dobi. Teška stanja poput gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB), refluksni ezofagitis s erozijom sluznice jednjaka nalaze se ne samo kod odraslih i starijih bolesnika, već i kod djece prve godine života.

Trenutno KZZ znači kronične multifaktorije patološke procese koji zahtijevaju dugotrajnu terapiju i povećavaju vjerojatnost istodobnog liječenja. Za liječenje KZZ koristiti sredstva koja sprječavaju stvaranje kiseline u želucu ili doprinose njegovoj neutralizaciji.

Pojava inhibitora protonske pumpe (PPI) na farmaceutskom tržištu stvorila je revolucionarni proboj u liječenju KZZ-a. Doista, PPI spadaju među najčešće propisane lijekove. Trenutno su PPI zastupljeni lijekovima: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazole, Dexlansoprazol, Dexrabeprazol. Potonji nema dozvolu za upotrebu na teritoriju Ruske Federacije. Postoji određeni broj PPI u različitim fazama razvoja i kliničkim ispitivanjima. Najpoznatiji su tenatoprazol i ilaprazol, potonji se već koristi u Kini i Južnoj Koreji..

U liječenju KZZ-a liječnik se suočava sa zadatkom da smanji proizvodnju kiseline u želucu - glavnu kariku u patogenezi tih patoloških procesa. U liječenju GERB-a, Zollinger-Ellison sindroma potrebno je dugotrajno i često cjeloživotno suzbijanje kiselina.

Naravno, pozitivni učinci PPI-a su neosporni, lijekovi ove skupine mogu se smatrati osnovnim alatom u liječenju CVD-a, bitan su sastojak eradikacijske terapije, koriste se za liječenje NSAID-gastropatije (gastroduodenalne lezije povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova). Širina korištenja i trajanje upravljanja IPP-ovima postavlja pitanje njihove sigurnosti. Dugotrajno liječenje PPI može uzrokovati niz neželjenih učinaka, čija se analiza pregledava u preglednom članku..

Manjak magnezija

Trenutno se smatra da hipoteza da produljeno liječenje PPI može izazvati razvoj hipomagnezije. U 2006. godini prvi put su opisana dva takva slučaja. Stanje hipomagnezimije uzrokovano je primjenom omeprazola 20 mg više od jedne godine. Zanimljivo je da se razina magnezija u serumu i urinu brzo vratila u normalu nakon prekida lijeka. Nakon objave ovog promatranja, niz radova posvećenih odnosu PPI i nedostatka magnezija. Mehanizam razvoja hipomagnezimije trenutno nije jasan. Simptomi se javljaju smanjenjem razine magnezija u mokraći manjoj od 5 mmol / l: tetanija, aritmije, konvulzije.

U Sjedinjenim Državama provedena je opsežna studija na ovu temu. Ispitano je 11.490 pacijenata koji su iz različitih razloga primljeni na liječenje u jedinicu intenzivne njege. Među njima je 3286 pacijenata uzimalo diuretike zajedno s PPI za različite indikacije. Ova činjenica značajno je povećala rizik od hipomagnezimije 1,54 puta. U onih koji nisu uzimali diuretike, razine magnezija bile su u skladu s referentnim vrijednostima..

U rujnu 2014. objavljeni su rezultati druge velike studije koja je uključivala 429 bolesnika starije dobne skupine koji su uzimali PPI za različite indikacije. Rezultati studije otkrili su izostanak povezanosti liječenja PPI-om i hipomagnezijemijom.

Hipergastrinemija i rizik od razvoja tumora

Drugi očekivani nepoželjni učinak povezan s produljenom primjenom PPI je hipergastrinemija, koja se javlja uslijed reakcije G stanica želučane sluznice na povećanje pH medija. Priroda reakcije leži u povratnom mehanizmu regulacije stvaranja kiselina. Što je pH viši, taj se gastrin više izlučuje, što kasnije djeluje na parietalne i enterokromafinske stanice. Pa koji su učinci hipergastrinemije??

Eksperimenti na glodavcima pokazali su značajno povećanje razine gastrina zbog produljenog unosa PPI i mogućnosti razvoja karcinoidnih tumora iz ECL stanica. Štoviše, hiperplazija ECL stanica ovisila je o dozi PPI i spolu životinje. U 2012. godini opisana su 2 pacijenta koja su uzimala PPI od 12 do 13 godina za liječenje GERB-a. U dodatnom ispitivanju nađeni su visoko diferencirani neuroendokrini tumori lokalizirani u želucu. Nije bilo znakova atrofičnog gastritisa, ali uočena je hiperplazija stanica koje proizvode enterokromafin slične gastrinu. Nakon endoskopskog uklanjanja tumora i otkazivanja PPI, tumor se regresirao, a indeksi gastrina vratili su se u normalu unutar 1 tjedna. nakon prekida liječenja.

Objavljeni rezultati velike metaanalize, koja je obuhvatila ukupno 785 pacijenata, pokazali su da produljena primjena PPI-a za održavanje remisije u bolesnika s GERD-om ne prati porast učestalosti atrofičnih promjena na želučanoj sluznici, kao ni hiperplazija stanica sličnih enterokromaffinu najmanje 3 x godina kontinuiranog liječenja prema rezultatima randomiziranih kliničkih ispitivanja. Slični rezultati dobiveni su u opsežnom petogodišnjem istraživanju LOTUS-a, koje je pokazalo da produljeno, 5 godina, liječenje bolesnika s GERD-om esomeprazolom nije bilo popraćeno pojavom displazije i metaplazije želučane sluznice, usprkos nekim hiperplazijama enterohromafin-sličnih stanica.

Gastrin potiče rast određenih vrsta epitelnih stanica u želucu, sluznici debelog crijeva, gušterače. S tim u vezi, u svrhu proučavanja mogućnosti razvoja kolorektalnog karcinoma zbog dugotrajne primjene PPI u 2012. godini, provedena je velika metaanaliza, koja uključuje 737 članaka i 5 studija, a nedostajala je veza između dugotrajnog liječenja PPI lijekovima i pojave kolorektalnog karcinoma.

Manjak vitamina B12

Studije o dugotrajnom liječenju PPI lijekovima i razvoju nedostatka vitamina B12 dale su još više konfliktne rezultate. Poznato je da je većina vitamina B12 koji dolazi s hranom povezana s proteinima. U želucu se, pod djelovanjem kiseline i pepsina, oslobađa i veže na R-bjelančevine sline - transkobalamin I i III, a potom na intrinzični Castle faktor. Nadalje, ovaj kompleks dopire do terminalnog ileuma, gdje se apsorbira. Kada pH želuca poraste, pretvara se pretvaranje pepsinogena u pepsin, što znatno otežava apsorpciju vitamina B | 2 i može čak dovesti do malapsorpcije ove tvari i, kao rezultat, do anemije.

U 2010. godini provedeno je istraživanje u kojem su proučavana 34 pacijenta u dobi od 60-80 godina koja su dugo koristila PPI. Autori su došli do zaključka da ljudi koji uzimaju PPI duže vrijeme značajno su u opasnosti od razvoja nedostatka B12. Taj zaključak potvrdila je i druga vrlo nedavno objavljena komparativna retrospektivna studija na 25.956 pacijenata s utvrđenom anemijom deficitarnom B12. Rezultati studije pokazali su da terapija PPI 2 ili više godina pouzdano dovodi do nedostatka B12.

Akutna međuprostorna žada

Pretpostavlja se da produljena primjena PPI može potaknuti razvoj akutnog intersticijskog nefritisa (SPE). Novozelandski centar za nadgledanje nuspojava izvijestio je o 15 slučajeva u 3 godine i nazvao PPI najčešćim uzrokom akutnog intersticijskog nefritisa iz svih klasa lijekova.

Mehanizam ove patologije nije potpuno jasan. Smatra se da je SPE uzrokovana humoralnom i staničnom reakcijom preosjetljivosti, što dovodi do upale intersticija i bubrežnih tubula. Kao rezultat analize morfološke studije bubrega u bolesnika sa SPI izazvanom PPI, autori su zaključili da učinak interleukin-17 i CD4 stanica na bubrežne tubule igra vodeću ulogu u ovoj upali, a akutni intersticijski nefritis povezan s PPI nije tako bezopasan kao što se prethodno mislilo : 40% pacijenata ima nepovratno povećanje kreatinina u serumu, što ukazuje na ozbiljno kršenje osnovnih funkcija bubrega.

Osteoporoza i povećan rizik od prijeloma

U početku su postojale hipoteze da IPP neovisno utječu na ionske pumpe i enzime koštanog tkiva ovisnih o kiselini, uzrokujući remodeliranje kostiju. Krajem XX. Pokazano je da ahlorhidrija smanjuje apsorpciju kalcija. Ovaj mineral ulazi u tijelo u obliku netopljivih soli, a za oslobađanje ioniziranog oblika potrebno je kiselo okruženje. IPP-ovi značajno smanjuju kiselost u lumenu želuca i, prema tome, mogu utjecati na tijek ovog procesa. Brojne studije to potvrđuju, ali problem se ne može smatrati u potpunosti riješenim..

U 2015. godini provedena je prospektivna kohortna studija o mogućem riziku od osteoporoze zbog upotrebe PPI kod starijih žena u Australiji. Ispitano je 4432 žene, od kojih je 2328 koristilo PPI za različite indikacije. Analiza rezultata pojave osteoporotskih komplikacija pokazala je povećan rizik od njihove pojave na pozadini primjene Rabeprazola 1,51 puta, a Esomeprazola 1,48 puta, respektivno.

Potvrđuje veći rizik od prijeloma kuka kod starijih osoba oba spola tijekom dugotrajne terapije PPI i druge studije, prema kojoj se sugerira da stariji pacijenti moraju pažljivo odmjeriti omjer rizika i koristi prije propisivanja PPI. Drugo istraživanje na 6774 muškaraca starijih od 45 godina također je pokazalo povećani rizik od frakture kuka, što je bilo izravno povezano s trajanjem terapije PPI..

Istovremeno, nedavno su postali poznati rezultati kanadske multicentrične populacijske studije o mogućnosti razvoja osteoporoze s dugotrajnom terapijom PPI. Mineralna gustoća koštanog tkiva femura, kuka i lumbalnog dijela (L1-L4) kralježnice procijenjena je u početnom stanju bolesnika, nakon 5 i 10 godina nakon primanja PPI. Prema rezultatima studije, zaključeno je da uporaba IPP-a ne dovodi do progresije promjena koštanog tkiva..

Sindrom prekomjernog rasta crijeva

Više od pola milijuna vrsta bakterija živi u gastrointestinalnom traktu (GIT), a različite populacije mikroorganizama žive u različitim dijelovima GIT-a. U 30% zdravih ljudi jejunum je normalno sterilan, u ostatku ima nisku gustoću populacije, koja se povećava kako se približava debelom crijevu, a samo u distalnom ileumu nalazi se fekalna mikroflora: enterobakterije, streptokoki, bakteroidni anaerob itd...

U zdravih ljudi, normalnu mikrofloru podupiru brojni čimbenici, uključujući klorovodičnu kiselinu. Ako je njegova proizvodnja poremećena, u uvjetima hipo- i ahlorhidrije, može se formirati sindrom viška bakterijskog rasta (SIBR), koji se temelji na povećanoj kolonizaciji tankog crijeva fekalnom ili orofaringealnom mikroflorom, praćenom kroničnom proljevom i malapsorpcijom, prije svega masti i vitaminom B12.

Primjećuju se dvije kohortne studije provedene u Novoj Engleskoj u kojima je sudjelovalo 1166 pacijenata. Utvrđene su uzročne veze učinka PPI na povećani rizik od ponovne pojave kolitisa povezanih s C. difficile. U prvom istraživanju primjena PPI tijekom liječenja C. difficile infekcije bila je povezana s većim rizikom od ponovne pojave kod 42% bolesnika. Druga studija pokazala je da se s povećanjem učinka doze / odgovora i smanjenjem proizvodnje želučane kiseline u pacijenata koji uzimaju PPI povećava rizik od infekcije nosokomijalnom C. difficile. Najveći rizik od nastanka infekcije C. difficile opažen je kod kritično bolesnih bolesnika u jedinici intenzivne njege, na pozadini intravenske primjene PPI za prevenciju želučanog krvarenja.

Objavljeno je još jedno djelo koje opisuje istraživanje na 450 pacijenata. Svi su liječili PPI lijekovima u prosjeku 36 mjeseci. Studija je otkrila vezu između trajanja unosa PPI i rizika od razvoja SIBR-a: onih koji su uzimali PPI 13 mjeseci. i više, 3 puta češće stekli SIBR, za razliku od onih koji su uzimali PPI manje od godinu dana.

Nedavna studija pokazala je visoki rizik od salmoneloze u bolesnika koji su bili podvrgnuti PPI liječenju, koji se smanjio 30 dana nakon povlačenja lijeka. Jedno objašnjenje visokog rizika mikrobne kontaminacije crijeva kod pacijenata koji su podvrgnuti dugotrajnoj terapiji PPI može biti smanjenje motoričke aktivnosti tankog crijeva, što je opisano u bolesnika koji uzimaju PPI, posebno u kombinaciji s indometacinom. SIBR, povezan s terapijom PPI, nalazi se ne samo kod odraslih, već i kod djece. Studija je otkrila prisutnost SIBRU 22,5% od 40 djece koja su liječila PPI tijekom 3 mjeseca. SIBR se očitovao u obliku trbušnih kolika i napuhanosti.

Međutim, nisu sve studije potvrdile visok rizik od razvoja SIBR-a kod pacijenata koji uzimaju PPI. U studiji koja je uključivala hospitalizirane pacijente, otkriveno je da je, općenito, rizik od razvoja C. difficile infekcije minimalan i moguć samo kod pojedinaca negroidne rase, ljudi senilne dobi i koji imaju ozbiljnu prateću patologiju. Slični rezultati koji se odnose na sigurnost terapije PPI dobiveni su u nedavnoj studiji japanskih autora koja je na osnovi vodikovog testa s laktulozom pokazala izuzetno malu vjerojatnost razvoja SIBR-a tijekom liječenja PPI-om kod japanskih pacijenata.

Kardiovaskularni rizik

Posljednjih godina razgovaralo se o mogućoj vezi između dugotrajne terapije PPI i povećanog rizika od nastanka kardiovaskularnih katastrofa. Nedavna studija pokazala je da je terapija PPI neovisni faktor rizika za infarkt miokarda: nakon 120 dana uzimanja PPI, rizik se povećao 1,58 puta. Slični rezultati dobiveni su u drugom istraživanju u kojem je rizik od razvoja infarkta miokarda usporediv s rizikom propisivanja drugih lijekova, poput blokatora H2-histamina, benzodiazepina.

Studija rizika od produženog liječenja PPI u bolesnika koji su podvrgnuti koronarnom stentiranju i podvrgnuti dvostrukoj antitrombotskoj terapiji pokazuje češće nuspojave poput povećanja ST segmenta na elektrokardiogramu, napada angine kod ljudi koji su primali PPI pored antitrombotske terapije, U usporedbi s osobama koje se liječe samo antitrombotskim lijekovima, to se mora uzeti u obzir pri upravljanju ovom kategorijom bolesnika.

Povećani rizik u bolesnika s cirozom

Posljednjih godina pojavile su se publikacije u vezi s mogućim rizikom liječenja PPI za bolesnike s cirozom jetre: dugotrajno liječenje PPI s cirozom jedan je od neovisnih čimbenika rizika za pacijente koji umiru. Međutim, točan razlog ovog utjecaja PPI nije se mogao utvrditi..

Vrlo nedavna studija velike skupine bolesnika - 1965. - pokazala je povećani rizik od spontanog bakterijskog peritonitisa u bolesnika s ascitesom zbog ciroze, studija je trajala od siječnja 2005. do prosinca 2009. Slične rezultate dobili su kanadski istraživači u retrospektivnoj studiji slučaja - kontrola “, provedena od lipnja 2004. do lipnja 2010. godine..

Druga nedavna studija pokazala je porast rizika od bakterijskog peritonitisa u bolesnika s cirozom dok su propisivali PPI i beta blokatore, što se mora uzeti u obzir pri liječenju ove kategorije bolesnika..

Zaključak

Danas IPP zauzimaju vodeće mjesto među antisekretornim lijekovima i, unatoč brojnim nuspojavama, imaju visok sigurnosni profil i dovoljnu učinkovitost, što je dokazano u velikim studijama. PPI se obično dobro podnose, a nuspojave su izuzetno rijetke. Problem svih dugoročnih nepoželjnih učinaka upotrebe PPI zahtijeva daljnja znanstvena istraživanja..

Da bi se smanjio rizik od potvrđenih nuspojava, potrebne su određene preventivne mjere..

  1. Kako bi se spriječio manjak vitamina i minerala, potrebno je redovito pratiti njihovu koncentraciju u krvi. S nedostatkom preporučljivo je propisati vitamine, pripravke od magnezija, željeza, kalcija.
  2. Da bi se spriječio rak, potrebno je provoditi periodične endoskopske studije kako bi se identificirali znakovi neoplazme u gastrointestinalnom traktu.
  3. Za otkrivanje i sprečavanje SIBR-a preporučljivo je provesti mikrobiološka ispitivanja sadržaja tankog crijeva, respiratorne testove.
  4. U slučaju pojedinačne netolerancije na PPI, moguće je propisati alternativne lijekove: blokatore receptora H2, M-holinomimetike.
  5. PPI se trebaju propisati samo ako su dostupne odgovarajuće kliničke indikacije, posebno u bolesnika s cirozom i visokim rizikom od kardiovaskularnih katastrofa..
  6. S obzirom na činjenicu da se štetne manifestacije liječenja PPI mogu pojaviti već u ranim fazama, liječenje treba biti što kraće uz imenovanje najniže učinkovite doze. S dobrim simptomatskim učinkom u bolesnika s nekompliciranim GERB-om, lijek je dopušteno uzimati "na zahtjev".

Inhibitori protonske pumpe

Trenutno je pažnja mnogih istraživača specijaliziranih za liječenje takozvanih kiselina ovisnih bolesti gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta usredotočena na inhibitore protonske pumpe (protonska pumpa). O tome svjedoči

Trenutno je pažnja mnogih istraživača specijaliziranih za liječenje takozvanih kiselina ovisnih bolesti gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta usredotočena na inhibitore protonske pumpe (protonska pumpa). O tome svjedoče materijali prvog (2003), drugog (2004) i trećeg (2005) moskovskog sporazuma posvećenog dijagnostici i liječenju bolesti ovisnih o kiselini (uključujući one povezane s Helicobacter pylori (HP)), namijenjenih prvenstveno gastroenterolozima i terapeutima Ruske Federacije, kao i Maastrichtske preporuke (1996, 2000, 2005), upućene samo liječnicima opće prakse zemalja Europske unije. U ovim preporukama značajno mjesto zauzima relativno nova klasa antisekretornih lijekova - inhibitora protonske pumpe, zastupljenih u Rusiji takvim lijekovima kao što su omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol i esomeprazol.

Trenutno se zna mnogo o strukturi različitih inhibitora protonske pumpe, njihovom mehanizmu djelovanja, učinkovitosti i nuspojavama koje se pojavljuju tijekom liječenja pacijenata ovim lijekovima. Međutim, nije sve dovoljno jasno.

Poznato je da parietalna stanica želučane sluznice ima receptore osjetljive na histamin, gastrin i acetilkolin. Stimulacija ovih receptora dovodi do povećanja izlučivanja kiselina, a njihova inhibicija dovodi do značajnog smanjenja stvaranja kiseline u želucu. Još je jedna stvar poznata: izolirano suzbijanje izlučivanja kiseline djelovanjem samo na određene receptore parietalnih stanica ne dovodi do značajnog smanjenja stvaranja kiseline u želucu. U obliku hipoteze, možemo pretpostaviti da kada suzbijamo lučenje kiseline, na primjer, N antagonisti2-receptori, zajedno s inhibicijom kiseline (ranitidin ili famotidin), mogu se pojaviti (kao zaštitna reakcija) i lagano povećanje izlučivanja klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama želučane sluznice pod djelovanjem gastrina i acetilholina.

Stoga je opravdano stvoriti novu klasu antisekretornih lijekova - inhibitora protonske pumpe koji vam omogućuju "hvatanje parijetalne stanice za grlo", djelujući izravno na završni stadij izlučivanja klorovodične kiseline selektivnom i nepovratnom inhibicijom enzima protonske pumpe H + / K + -ATPaze (adenosin trifosforna kiselina), što pomaže suzbijanju bazalne i stimulirane kiseline - bez obzira na vrstu podražaja.

Već početkom 70-ih godina prošlog stoljeća ATP-aza je otkrivena na sluznici svinjskog želuca, a to je, kako je kasnije utvrđeno, stimulirano kalijem. Primijećene su sljedeće činjenice koje su zanimljive u znanstvenom i praktičnom smislu: 1) transport kiseline iz izoliranih vezikula u membranama stanica sluznice želučane sluznice ovisi o koncentraciji kalijevih iona; 2) mehanizam djelovanja ATPaze sličan je onom konvencionalne natrijeve pumpe; 3) međutim, za razliku od potonjeg, postupak zamjene H + za K + je elektronski neutralan; 4) izolirane stanice sluznice želučane sluznice (prema rezultatima ispitivanja provedenih na laboratorijskim životinjama) samo u prisutnosti ATP-a i kalijevih iona mogu sintetizirati H +.

Postalo je jasno da je posljednji korak u proizvodnji klorovodične kiseline od strane stanica sluznice želučane sluznice H + / K + -ATPaza, na koju mogu utjecati inhibitori protonske pumpe, koji su supstituirani derivati ​​natrijevog benzimidazola.

Opće informacije o inhibitorima protonske pumpe. Omeprazol je prvi lijek iz skupine inhibitora protonske pumpe sintetiziranih 1979. u Švedskoj (losa). Kasnije, 1997. godine, razvijen je tabletni bioekvivalentni oblik losa - MAPS moose.

Glavni farmakokinetički parametri omeprazola su: bioraspoloživost - 40-60%, vezanje na proteine ​​u plazmi - 95%, maksimalna koncentracija u plazmi opažena je nakon 1-3 sata, poluživot - 0,7 sati, metabolizam - citokromski sustav P450 (T. Anssonsson et al., 1990; C. Regarch i sur., 1990; W. Kromer i sur., 1998). Tijekom proteklih 10 godina, u mnogim se zemljama svijeta omeprazol smatra (kao monoterapija ili u kombinaciji s antibioticima) standardnim lijekom u liječenju bolesnika sa bolestima ovisnim o kiselini..

Glavni pokazatelji farmakokinetike lanzoprazola su: bioraspoloživost - 81–91% (maksimalno među inhibitorima protonske pumpe), vezanje na proteine ​​u plazmi - za 97%, maksimalna koncentracija u plazmi dolazi nakon 1,5-2,2 sata, poluživot - 1 sat, metabolizam - citokrom P450 sustav. Lansoprazol ima razliku od omeprazola različitu radikalnu strukturu na piridinskim i benzimidazolnim prstenima (C. M. Specser i sur., 1994; J. Carloff i sur., 1996).

Glavne farmakokinetike pantoprazola su: bioraspoloživost - 77%, vezanje za proteine ​​u plazmi - 98%, maksimalna koncentracija u plazmi primjećuje se nakon 2–4 sata, metabolizam - sustav citokroma P450, stabilniji je na pH vrijednostma blizu neutralne nego omeprazol ili lansoprazol, Pantoprazol se od omeprazola i lanzoprazola razlikuje u strukturi radikala na piridinskim i benzimidazolnim prstenovima (M. Pue ​​i sur., 1993; A. Fitton i sur., 1996).

Ključni pokazatelji farmakokinetike rabeprazola: bioraspoloživost - 51,8% (za razliku od drugih inhibitora protonske pumpe, bioraspoloživost se ne mijenja nakon opetovane primjene lijeka), vezanje na proteine ​​u plazmi - 96,3%, maksimalna koncentracija u plazmi događa se nakon 3-4 sata, poluživot je 1 sat, metabolizam je sustav citokroma P450 (S. Yasuda i sur., 1994; T. Humpries i sur., 1998). U usporedbi s drugim inhibitorima protonske pumpe, rabeprazol brzo prelazi iz neaktivnog u aktivni oblik i veže se za H + / K + -ATPazu (M. P. Williams i sur., 1999). Prema brojnim istraživačima (M. Inou i sur., 1991.; N. Takeguchi i sur., 1995.), učinak ovog lijeka u nekim slučajevima može biti kraći i zbog brže disocijacije rabeprazola s H inhibitora protonske pumpe. + / K + -ATPaza.

Esomeprazol je prvi inhibitor protonske pumpe, stvoren kao izomer omeprazola, koji ima sličan mehanizam djelovanja, međutim, prema metaanalizi, daje izraženiji i postojaniji inhibicijski učinak na lučenje kiseline u parijetalnim stanicama želučane sluznice tijekom dana i karakterizira ga manje izraženim interindividualnim fluktuacijama kiselosti u usporedbi s s omeprazolom, lanzoprazolom i rabeprazolom (SW Edwards i sur., 2001). Stvaranje ovog lijeka, koji ima stalne pokazatelje farmakodinamike i farmakokinetike, omogućilo je smanjenje ovisnosti tih pokazatelja o metabolizmu u jetri uz sudjelovanje citokroma P450 (to jest, pružanje maksimalne moguće površine ispod krivulje koncentracije i vremena).

Mehanizam djelovanja inhibitora protonske pumpe. Inhibitori protonske pumpe su lijekovi koji su supstituirani derivati ​​natrij benzimidazola (za razliku od antagonista N2-receptori), imaju različit mehanizam djelovanja na parietalnu stanicu želučane sluznice, ne utječući na H2-receptore i druge strukture koje su lokalizirane na bazolateralnoj membrani parietalne stanice i uključene su u regulaciju izlučivanja kiseline.

Inhibitori protonske pumpe uzeti per os, nakon prolaska kroz jednjak i želudac, ulaze u tanko crijevo, gdje se rastvaraju, nakon čega prvo ulaze u jetru kroz krvne žile, a zatim brzo prodiru u membranu stanica sluznice želučane sluznice, gdje se koncentriraju u tubulima. parietalne stanice. Istovremeno je protonska pumpa, enzim H + / K + -ATPaza, cilj inhibitora protonske pumpe. U sekretornim tubulima (kod kiselog pH) aktiviraju se inhibitori protonske pumpe i zbog pretvorbe ovisne o kiselini pretvaraju se u tetraciklički sulffenamid, koji se kovalentno ugrađuje u glavne cisteinske skupine protonske pumpe, pridonoseći dugotrajnoj inhibiciji izlučivanja kiselina u parietalnim stanicama želučane sluznice.

Paralelno s inhibicijom molekula protonske pumpe u parijetalnim (obložnim) stanicama želučane sluznice, inhibira se sekrecijski proces u D stanicama, u kojem se obično sintetizira somatostatin (eventualno inhibitori protonske pumpe istovremeno djeluju u dva smjera: blokiraju protonsku pumpu i inhibiraju D stanice, zbog što stvara uvjete koji omogućuju G-stanicama da započnu s proizvodnjom značajne količine gastrina).

Opće značajke inhibitora protonske pumpe. Unatoč nekim razlikama između inhibitora protonske pumpe, djelomično prikazanih gore, ovi lijekovi imaju mnogo zajedničkog:

  • svi inhibitori protonske pumpe, s mogućom iznimkom esomeprazola, prilično su nestabilni na kiseli sadržaj želuca;
  • brzo se apsorbira u tankom crijevu (uključujući dvanaesnik);
  • imaju sličan mehanizam djelovanja (posebno, bioraspoloživost i povećanje maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi s jedne strane i doze lijeka s druge strane);
  • ovi lijekovi imaju prilično visoke razine slične aktivacije pri niskom pH;
  • zbog sposobnosti povećanja razine pH sadržaja želuca, oni mogu promijeniti apsorpciju određenih lijekova, posebno povećati apsorpciju kiselina nestabilnih antibiotika;
  • imaju kratak poluživot (u većini od 1 sata kod većine ljudi) i blagi bubrežni klirens; u starijih bolesnika moguće je povećanje poluživota inhibitora protonske pumpe (u usporedbi s bolesnicima mlađe životne dobi, međutim, nisu utvrđene značajne razlike);
  • samo nekoliko žena koje su tijekom trudnoće uzimale održavajuću dozu omeprazola za refluksni ezofagitis nisu imale daljnjih komplikacija (poput njihovih beba): sigurnost upotrebe inhibitora protonske pumpe u liječenju trudnica zbog gastroezofagealnih bolesti bolest refluksa još uvijek treba proučiti;
  • inhibicija kiseline u parijetalnim stanicama želučane sluznice raznim inhibitorima protonske pumpe ne omogućava uvijek postizanje značajnog (najizraženijeg) učinka, koji može biti posljedica sljedećih čimbenika: a) s dobi, smanjenja klirensa lijeka i porasta poluživota do 1,5 sati (u 50–100% starijih osoba povećava područje ispod krivulje „koncentracija - vrijeme“); b) prisutnost primarne ili stečene rezistencije na ove lijekove, koja doseže 10%, smanjeni klirens i produljeni poluživot lijeka, kao i 5-10-puta povećanje područja ispod krivulje koncentracije i vremena;
  • djelotvornost inhibitora protonske pumpe povezana je s nekim genetskim značajkama: oko 3–10% ljudi u određenoj populaciji su ljudi za koje je karakterističan sporiji metabolizam inhibitora protonske pumpe, smanjeni klirens i porast poluživota lijeka, kao i porast od 5-10 puta područje ispod krivulje "koncentracija - vrijeme".

Kako je stečeno iskustvo u liječenju pacijenata s različitim inhibitorima protonske pumpe, otkrivena je zanimljiva činjenica. Unatoč nekim razlikama u strukturi različitih originalnih inhibitora protonske pumpe, klinička učinkovitost ovih lijekova u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti do 7-8. Dana postaje gotovo jednaka. Neke razlike u liječenju bolesnika otkrivene su prvog dana u pogledu nastanka primarnog pozitivnog učinka, koji se pokazao nešto bržim rabeprazolom (pariete) u dozi od 20 mg u usporedbi sa standardnim dozama drugih inhibitora protonske pumpe (omeprazol - 20 mg, lansoprazol - 30 mg, pantoprazol - 40 mg, esomeprazol - 20 mg). Brzina nastanka pozitivnog učinka posljedica je činjenice da početak djelovanja svih inhibitora protonske pumpe ovisi o tome koliko brzo se određeni inhibitor protonske pumpe pretvori u njegov sulfonamidni oblik.

Još uvijek nije u potpunosti jasno utječe li takozvana ahlorhidrija, koja bi mogla nastati liječenjem bolesnika s inhibitorima protonske pumpe, na proces probave. Međutim, definitivno se može reći da ako se koristi bilo koji trenutno poznati inhibitor protonske pumpe, nije moguće postići 100% bez kiselina u želucu. Primijećeno je da se u lumenu želuca iu zoni koja se nalazi uz sluznicu želuca pH može povećati na 4–8, međutim, još uvijek nije moguće podići pH na želučanu sluznicu na istu razinu.

Glavne prednosti inhibitora protonske pumpe, uzimajući u obzir koji se pacijenti liječe:

  • relativno brzo nastali učinak uklanjanja žgaravice (peckanja) i / ili boli iza sternuma i u epigastričnoj regiji, posebno danju, u bolesnika s različitim bolestima ovisnim o kiselini (peptički čir i gastroezofagealna refluksna bolest, Zollinger-Ellison sindrom, “nesteroidna” gastropatija itd.). );
  • intenzivnija inhibicija stvaranja kiseline u želucu tijekom dužeg vremena u usporedbi s antagonistima N2-receptore (ranitidin i famotidin) i antacide;
  • visoka učinkovitost inhibitora protonske pumpe u različitim režimima terapije anti-Helicobacter;
  • veća učinkovitost u liječenju bolesnika s hipersekrecijom klorovodične kiseline.

Zapravo, zbog gore navedenih prednosti, inhibitori protonske pumpe postaju sve češći u liječenju pacijenata koji pate od različitih bolesti ovisnih o kiselinama. Jedna od značajnih prednosti ovih lijekova je njihova učinkovitost u trostrukoj anti-Helicobacter terapiji za nekomplicirani čir na dvanaesniku povezan s HP-om.

Konkretno, na pozadini primjene esomeprazola ili rabeprazola tijekom 7-dnevne eradikacijske terapije nekompliciranog čira na dvanaesniku bez naknadne dodatne uporabe antisekretornih lijekova u liječenju bolesnika (nakon završetka tijeka upotrebe antibiotika) kod većine bolesnika, studije su prvi put pokazale u našoj zemlji Centralni istraživački institut za gastroenterologiju (Yu. V. Vasiliev, V. I. Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), zacjeljivanje ulkusa trajalo je 7 dana. Razina iskorjenjivanja HP-a kada se koristi u trostrukoj terapiji peptičnog ulkusa dvanaesnika na osnovi esomeprazola prilično je visoka - više od 90–96 %% - i usporediva je s učinkom trostruke terapije na bazi omeprazola, praćene monoterapijom omeprazolom tijekom 3 tjedna (Z. Tulassay i sur., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten i sur., 2000).

Očito, genetske karakteristike populacije koja živi na različitim kontinentima Zemlje imaju značajan utjecaj na rezultate liječenja bolesnika sa inhibitorima protonske pumpe.

  • Učestalost pojave ljudi s urođenim genetskim polimorfizmom gena CYP2C19 može biti različita (osobito u Europi - 2–6%, u Japanu - 19–23%).
  • Inhibitori protonske pumpe, koji se vežu na proteine ​​plazme (95%), brzo se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje citokroma P450 (uz sudjelovanje gena CYP2C19 i CYP2A).
  • Za razliku od rabeprazola, omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol i esomeprazol se značajno metaboliziraju pomoću enzima citokrom P450 kod pojedinaca koji imaju gen CYP2C19 i tek neznatno s genom CYP2A4.

Dakle, genetski polimorfizam dijela populacije povezan s rasom, kao i neke značajke mehanizma djelovanja omeprazola, lanzoprazola, pantoprazola, esomeprazola s jedne strane, i rabeprazola, s druge strane, značajno utječu na brojne razlike u težini inhibicije stvaranja kiseline u želucu kod nekih ljudi i, sukladno tome, o učinkovitosti liječenja pacijenata, uključujući rezultate iskorjenjivanja HP-a. Očito, to donekle može objasniti brojne razlike u pojedinim zemljama u pogledu učinkovitosti sličnih režima liječenja za pacijente kod kojih je isti inhibitor protonske pumpe korišten kao bazni lijek.

Očito, za pouzdanu procjenu učestalosti učinkovitosti liječenja bolesnika s kiselinama ovisnim bolestima tijekom različitih usporedbi, zajedno s prilično poznatim kriterijima za ocjenu rezultata liječenja pacijenata, potrebno je uzeti u obzir genetske karakteristike bolesnika. To će vam omogućiti potpuniju i pouzdaniju predstavu o učinkovitosti određenih lijekova ili obrazaca njihove uporabe..

Sljedeća činjenica također svjedoči o potrebi uzimanja u obzir genetskih značajki: inhibitori protonske pumpe značajno inhibiraju izlučivanje klorovodične kiseline u pojedinaca s mutacijama u oba alela gena CYP2C19, umjereno kod pojedinaca s mutacijom u jednom alelu i malo kod osoba s homozigotom, tzv. tip.

Nuspojave inhibitora protonske pumpe. U liječenju inhibitorima protonske pumpe moguće su nuspojave čija je ukupna učestalost 1,11-17,4%. Povećavanje učestalosti nuspojava u većoj ili manjoj mjeri povezano je s povećanjem doza i trajanja pacijenata koji uzimaju inhibitore protonske pumpe, s povećanjem starosti pacijenata i individualnom netolerancijom nekih lijekova na ove lijekove.

Najčešće nuspojave povezane s liječenjem bolesnika sa inhibitorima protonske pumpe su proljev (0,23% -7,4%), mučnina (2,2% -2,6%), nadimanje (0,11%), bol u trbuh (0,11%), glavobolja (2,4% –4,2%), vrtoglavica (0,23% –2,5%), kožne reakcije (2%), uključujući pruritus (0,07 %). Ponekad se mogu javiti zatvor, infekcije dišnih putova, sinusitis, što je najvjerojatnije povezano sa popratnim bolestima. Treba napomenuti da učestalost određenih nuspojava koje proizlaze iz uporabe inhibitora protonske pumpe u velikoj mjeri ne ovisi samo o jednoj standardnoj dozi inhibitora protonske pumpe (na kojoj se temelje gornji podaci), već i o da li se pacijentima daju lijekovi 2 ili više puta dnevno, u koje vrijeme i koliko dugo. Ništa manje važni kriteriji za procjenu pojave mogućih nuspojava (koji obično nisu navedeni u literaturi) tijekom ili nakon što su pacijenti uzimali inhibitore protonske pumpe su dob pacijenata i prisutnost popratnih bolesti.

Nažalost, u literaturi posljednjih godina glavna se pažnja po pravilu posvećuje opravdanosti ili čak samo izjavi da ne postoji mogućnost maligne degeneracije kod osoba koje uzimaju inhibitore protonske pumpe za razne bolesti ovisne o kiselini. Međutim, prema vlastitim opažanjima, mogu se pojaviti i druge neželjene nuspojave koje značajno umanjuju kvalitetu života pacijenata.

Na temelju dugotrajnog liječenja raznim izvornim inhibitorima protonske pumpe za gastroezofagealnu refluksnu bolest, neki pacijenti mogu razviti stečenu (sekundarnu) rezistenciju na jedan ili drugi inhibitor protonske pumpe. Takav otpor postaje primjetan nakon dužeg liječenja istim lijekom, kada je njegova učinkovitost na pozadini kontinuiranog liječenja bolesnika (u trajanju od godinu dana ili više) značajno smanjena. Međutim, "prijenos" takvih bolesnika na liječenje drugim inhibitorima protonske pumpe poboljšava njihovo stanje.

Na pozadini terapije inhibitorom protonske pumpe može se pojaviti proljev (kod bolesnika liječenih kod nas nije bilo konstipacije), osobito u bolesnika s kroničnim pankreatitisom s egzokrinom insuficijencijom gušterače, kod kojih se primjena inhibitora protonske pumpe 2 puta dnevno u standardnim dozama (u kao antisekretorna terapija) kao dio složenog liječenja dovodi do pojave ili pojačavanja proljeva.

Jedna od neugodnih nuspojava s produljenom primjenom inhibitora protonske pumpe bila je pojava nadutosti kod nekih bolesnika, koja se očitovala značajnim natečenjima i nehotičnim ispuštanjem plinova kroz anus u nepredviđenim situacijama (u prijevozu, na poslu tijekom poslovnih sastanaka itd.), Što je značajno pogoršava kvalitetu života pacijenata. Tradicionalni lijekovi koji se obično koriste za uklanjanje nadimanja, uključujući lijekove, nisu imali pozitivan učinak, tek nakon postupnog smanjenja doza inhibitora protonske pumpe koje se naizmjenično koriste u liječenju ovih bolesnika, pa čak i povlačenja tih lijekova, stanje pacijenata se poboljšalo.

U različitim publikacijama, čiji autori naglašavaju sigurnost inhibitora protonske pumpe, također se ne spominje da je, uslijed dugotrajne primjene ovih lijekova kod nekih starijih i starijih bolesnika, vidljivo oštećenje vida. Radi pravednosti, valja napomenuti da je mogućnost takve nuspojave opisana u uputama za pravila o uporabi inhibitora protonske pumpe, koje se moraju uzeti u obzir pri odlučivanju o izvedivosti liječenja starijih i senilnih bolesnika.

Izrazitije suzbijanje izlučivanja kiseline u želucu pomoću inhibitora protonske pumpe, čini se, trebalo bi dovesti do veće pojave nuspojava. Međutim, u usporedbi s antagonistima N2-učestalost nuspojava receptora ne razlikuje se značajno.

Postoje sukobljene informacije povezane s takozvanim "sindromom povlačenja". Prema autoru jedne od publikacija (T. L. Lapina, 2006), inhibitore protonske pumpe ne karakterizira „sindrom povlačenja“. Međutim, kada se analiziraju neke publikacije strane literature, mnogo toga ostaje ne sasvim jasno, a prisutnost "sindroma povlačenja" ovisi o različitim razlozima, uključujući prisutnost onečišćenja HP-a želučane sluznice. Ipak, neki istraživači (V. A. Isakov, 2005) vjeruju da do danas nisu dobiveni uvjerljivi podaci da povećanje želučane sekrecije nakon prekida inhibitora protonske pumpe opisano u literaturi može imati bilo kakav utjecaj na tijek gastroezofagealnih bolesti refluksna bolest.

Prema našim opažanjima, za inhibitore protonske pumpe, kao i za H antagoniste2-receptora, koji su ipak karakterizirani "sindromom povlačenja", izraženijim prilikom otkazivanja esomeprazola propisanog pacijentu u dozi od 40 mg. Obično se ovaj sindrom, posebno uočljiv u bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću i očituje se recidivom žgaravice i / ili boli u prsima, javlja nakon produljenog liječenja bilo kojim originalnim inhibitorima protonske pumpe (u standardnim dozama) 4. - 5. dana nakon povlačenja lijeka (nakon liječenja esomeprazol - ponekad nešto kasnije (5.-7. dan).

Posljednjih godina autori nekih domaćih publikacija (V. A. Isakov, 2004; V. D. Pasechnikov, 2004), pozivajući se na strane podatke, skreću pozornost na brojne neželjene učinke koji nastaju tijekom liječenja inhibitorima protonske pumpe. To su prije svega učinci, često povezani s mogućom zloćudnom degeneracijom tkiva. S tim u vezi, u više su navrata pokušaji da se utvrdi da li uporaba inhibitora protonske pumpe povećava rizik od razvoja malignih tumora. Njihov mogući utjecaj na razinu gastrina u serumu u krvi dokazan je kao rezultat interakcije između izlučivanja klorovodične kiseline i proizvodnje gastrina po principu negativnih povratnih informacija (što je niža sekrecija klorovodične kiseline, to je veća razina gastrina u serumu u krvi). Na primjer, razina gastrina u krvnom serumu s produljenom primjenom omeprazola povećava se 2–4 puta. Visoka razina gastrina ukazuje da je paralelno sa inhibicijom molekula protonske pumpe u stanicama sluznice inhibiran sekretorni proces u D stanicama, u kojem se obično sintetizira somatostatin..

Dugotrajno kontinuirano izlaganje inhibitorima protonske pumpe na ljudskom tijelu doprinosi povećanju razine gastrina i povećanju broja stanica argirofila. Međutim, ta činjenica možda nije značajna za stanje pacijenata. Produljena inhibicija stvaranja kiselina u želucu inhibitorima protonske pumpe također pridonosi povećanju razine pH u antrumu želuca, što zauzvrat dovodi do pobuđivanja površinskih receptora stanica koje proizvode gastrin koje počinju sintetizirati gastrin.

S produljenom primjenom inhibitora protonske pumpe u liječenju pacijenata, postoji potencijalni rizik od razvoja hiperplazije enterokromafinskih stanica želučane sluznice koje izlučuju biogene amine (u eksperimentalnim istraživanjima na štakorima prikazana je mogućnost razvoja karcinoidnog sindroma na toj pozadini). Utvrđeno je da u nekih bolesnika neznatno povećanje broja enterokromafinskih stanica ne dovodi do stvaranja karcinoida i do nodularne hiperplazije; međutim, u bolesnika zaraženih HP-om moguće je lagano povećanje učestalosti kroničnog gastritisa i crijevne metaplazije.

Poznato je da su parietalne stanice želučane sluznice karakteristične po visokoj osjetljivosti na inhibitore protonske pumpe. Međutim, do danas nisu zabilježeni slučajevi razvoja karcinoidnog sindroma s produljenom uporabom (prema eksperimentalnim studijama provedenim na raznim životinjama, uključujući zečeve, pse, zamorce i majmune, kao i kliničkim pregledima ljudi koji sebe smatraju zdravim i ljudi koji pate od raznih "Gastroenterološke" bolesti). Međutim, primjena omeprazola tijekom 3 ili više mjeseci u dozama 3-4 puta većim od prosječne terapije u liječenju Zollinger-Ellison sindroma u oko 20% slučajeva dovela je do razvoja nodularne hiperplazije G-stanica želučane sluznice.

Često se žučne kiseline, tripsin, solna kiselina i / ili pepsin smatraju potencijalnim potencijalnim čimbenicima koji izazivaju razvoj malignih lezija jednjaka. Prema našim opažanjima, prije svega, nekonjugirane žučne kiseline potiču razvoj crijevne metaplazije na pozadini jednoslojnog skvamoznog epitela jednjaka (razvoj Barrettovog jednjaka) pri neutralnom pH uzrokovanom izraženim neprekidnim dugotrajnim suzbijanjem stvaranja kiseline pomoću inhibitora protonske pumpe. Suština ovog procesa je kontinuirana dugotrajna inhibicija stvaranja kiselina u želucu tijekom liječenja inhibitorima protonske pumpe u bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću, što dovodi do značajnog smanjenja kiseline u želucu (i, shodno tome, do smanjenja volumena želučanog sadržaja), što sa svoje strane povlači značajno smanjenje „razrjeđivanja“ »Žučne kiseline sa klorovodičnom kiselinom želuca, odnosno povećanje koncentracije žučnih kiselina s povećanjem intenziteta njihovog patološkog učinka na sluznicu jednjaka na pozadini gastroezofagealnih refluksa. Porast intenziteta djelovanja žučnih kiselina na sluznicu jednjaka jedan je od najopasnijih čimbenika koji pridonose razvoju adenokarcinoma jednjaka.

Ipak, može se složiti s mišljenjem G. Tytgat (2000): prednosti korištenja inhibitora protonske pumpe u liječenju bolesnika s gastroezofagealnom refluksnom bolešću značajno prelaze rizik od nuspojava poput hipergastrinemije, sindroma povlačenja, hipersekrecije klorovodične kiseline koja se javlja nakon povlačenja inhibitora protonska pumpa. Uz dugotrajno praćenje bolesnika koji su bili podvrgnuti liječenju ovim lijekovima, nisu otkriveni znakovi mogućeg kancerogenog učinka.

Postoji li povezanost između smanjenja učestalosti peptičkog čira i povećanja učestalosti uporabe inhibitora protonske pumpe u liječenju pacijenata? Posljednjih godina primijećena su dva trenda, čija je suština porast učestalosti upotrebe inhibitora protonske pumpe u liječenju bolesti ovisnih o kiselini, uključujući liječenje peptičkog čira, i smanjenje učestalosti peptičkog čira.

Što se tiče porasta učestalosti korištenja inhibitora protonske pumpe u liječenju pacijenata, ta je činjenica sasvim jasna: u korist ovih lijekova je njihova visoka učinkovitost u uklanjanju simptoma poput boli u epigastričnoj regiji i iza sternuma kod pacijenata s bolestima ovisnim o kiselini i zacjeljivanje čira, osobito čira na dvanaesniku crijeva, uključujući ona povezana s HP-om. Čini se da je učestalost razvoja peptičkog čira u našoj zemlji, kao i broj hospitalizacija bolesnika s peptičkim čirom, smanjeni. Većina pacijenata s peptičkim ulkusom koji su hospitalizirani u bolnici također su otkrili smanjenje veličine čira (u usporedbi s pokazateljima prije 15-20 godina). Pokušaji da se te činjenice povežu samo s iskorjenjivanjem peptičkog čira na HP-u teško se mogu shvatiti ozbiljno..

Poznato je da se iskorjenjivanje peptičkog čira na HP-u često ne provodi iz sljedećih razloga. Prvo, to je nepostojanje mogućnosti u značajnom dijelu medicinskih ustanova za provođenje studija za otkrivanje HP-a, kao i naknadnog pregleda pacijenata 4–5 tjedana nakon završetka liječenja kako bi se utvrdila učinkovitost provedene eradikacijske terapije. Osim toga, liječnici ne koriste uvijek najučinkovitije režije za iskorjenjivanje peptičkog čira koji se povezuju s HP-om, razvijeni Moskvskim ili Maastrichtskim sporazumima. Istodobno, mogućnost široke uporabe antagonista H2-receptora i inhibitora protonske pumpe, kako u ambulantnoj praksi, tako i u liječenju pacijenata hospitaliziranih u bolnicama, što je, očito, povećalo učinkovitost liječenja pacijenata, omogućilo smanjenje broja pogoršanja peptičke ulkusne bolesti i hospitalizacije za ovu bolest.

Nažalost, podaci predstavljeni u domaćoj literaturi o utjecaju genetskih čimbenika na učinkovitost liječenja inhibitorima protonske pumpe, o učestalosti različitih nuspojava povezanih s njihovim učinkom na pacijentovo tijelo, temelje se na stranim podacima o ispitivanju i liječenju pacijenata koji žive izvan Ruske Federacije. Istovremeno, u raznim regijama naše zemlje, obilježja života, prehrane i genetskih čimbenika populacije koja živi u njima trajno utječu na učinkovitost liječenja bolesnika sa inhibitorima protonske pumpe. Stoga je od nesumnjivog znanstvenog i praktičnog interesa proučavanje ovih čimbenika u našoj zemlji i usporedba dobivenih podataka sa stranim studijama.

Književnost
  1. Vasiliev Yu. V. Izbor liječenja lijekovima za komplicirani čir na dvanaesniku (prema rezultatima proučavanja učinkovitosti rabeprazola) // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. 2004. br. 3. P. 14–18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko V. I. Učinkovitost jednotjedne primjene esomeprazola (nexium), klaritromicina i amoksicilina u liječenju čira na dvanaesniku povezanih s Heliucobacter pylori // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. 2002. br. S. 47-51.
  3. Isakov V. A. Sigurnost inhibitora protonske pumpe s produljenom uporabom // Klinička farmakologija i terapija. 2004. br. 13. S. 26–32.
  4. Isakov V. A. Inhibitori protonske pumpe - osnova režima terapije protiv helikobaktera // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. 2004. br. 3. P. 40–43.
  5. Lapina T. L. Inhibitori protonske pumpe: nekoliko pitanja o teoriji i praksi // Farmateka. 2006. br. 1. S. 61–65.
  6. Lazebnik L. B., Vasiliev Yu. V., Grigoriev P. Ya i dr. Terapija bolesti ovisnih o kiselinama: projekt (Prvi moskovski sporazum, 5. veljače 2003.) // M.: Anakharsis, 2003.16 s..
  7. Lazebnik L. B., Vasiliev Yu. V. standardi „Dijagnoza i liječenje bolesti ovisnih o kiselinama, uključujući one povezane s Helicobacter pylori“. Nacrt programa. Drugi moskovski sporazum, 6. veljače 2004.// Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. 2004. br. 2. P. 5–12.
  8. Standardi "Dijagnoza i terapija bolesti ovisnih o kiselinama, uključujući one povezane s Helicobacter pylori." Treći Moskovski sporazum, 4. veljače. 2005 / pod uredništvom od L. B. Lazebnika i Yu. V. Vasiliev // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. 2005. br. 3. P. 3–6.
  9. Pasechnikov V. D. Ključ je izbora optimalnog inhibitora protonske pumpe za liječenje bolesti ovisnih o kiselini // RGHGK. 2004. br. 3. P. 32–39.

Yu.V Vasiliev, profesor, doktor medicinskih znanosti
Centralni istraživački institut za gastroenterologiju, Moskva