Farmakološka skupina - inhibitori protonske pumpe
Pripravci podskupina nisu uključeni. Omogućiti
Opis
Pripravci ove skupine inhibiraju H + -K + -ATPazu (protonska pumpa) na apikalnoj membrani parietalnih stanica želučane sluznice. Ovaj enzim vrši prijenos vodikovih iona iz parietalne stanice u lumen želuca..
Visoka selektivnost inhibitora protonske pumpe posljedica je činjenice da je njihova aktivacija moguća samo pri kiselim pH vrijednostima (+ -K + -ATPaze i inhibira završnu fazu izlučivanja klorovodične kiseline. Suzbijanje proizvodnje kiselina tim lijekovima ne ovisi o stanju receptora (N2, m3 itd.) na bazalnoj membrani parietalnih stanica. Inhibicija protonske pumpe omeprazolom, lanzoprazolom, pantoprazolom je ireverzibilna, rabeprazol je djelomično reverzibilan (njegov kompleks s H + -K + -ATPazom može disocirati).
Inhibitori protonske pumpe ovise o doziranju klorovodične kiseline, kako bazalne (noću i danu) tako i stimulirane (bez obzira na vrstu podražaja). Učinkovito sprečavaju pojačano lučenje nakon jela. Povlačenje lijeka nije popraćeno fenomenom oporavka, a proizvodnja kiselina se obnavlja u roku od nekoliko dana (nakon sinteze novih molekula H + -K + -ATPaze).
Inhibitori H + -K + -ATPaze osiguravaju postizanje kliničke i endoskopske remisije kod svih bolesti ovisnih o kiselini, uključujući koja zahtijeva produljenu ili kontinuiranu terapiju. Oni održavaju pH u želucu unutar raspona povoljnog za zacjeljivanje čira na želucu ili dvanaestopalačnog čira tijekom dužeg dana. Na pozadini liječenja primjećuje se brzo poboljšanje dobrobiti (nestaju bol i dispeptični fenomeni), normalizacija morfofunkcionalnog stanja želučane sluznice i smanjenje vremena ožiljka peptičnih čira. Korištenje gastroezofagealne refluksne bolesti pomaže smanjiti vrijeme izloženosti klorovodičnoj kiselini u jednjaku, oslabiti štetna svojstva sadržaja želuca. Trajanje inhibicije intragastrične sekrecije (pH veći od 4), a dostizanje 12 sati, pruža mogućnost zacjeljivanja eroznog ezofagitisa u roku od 8 tjedana.
Inhibitori protonske pumpe povećavaju koncentraciju antibakterijskih sredstava u želučanoj sluznici i, održavajući veće pH vrijednosti, povećavaju aktivnost niza antibiotika. Time se stvaraju optimalni uvjeti za ispoljavanje učinaka antibakterijskih komponenti koje su dio režima terapije za uklanjanje helikobaktera (trostruka ili kvadroterapija). Inhibitori H + -K + -ATPaze također imaju vlastiti anti-Helicobacter pylori učinak (in vivo inhibira rast Helicobacter pylory djelovanjem na bakterijski ATPase sustav). Uključivanje inhibitora H + -K + -ATPaze u kombiniranu terapiju za iskorjenjivanje preporučuje se kod čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu povezanih s H. pylori tijekom pogoršanja i remisije, peptičkog čira na krvarenju, Helicobacter pylori gastritisa s izraženim promjenama želučane sluznice, niskim stupnjevima želučanih maltrema malignost nakon endoskopskog uklanjanja tumora želuca. Inhibitori H + -K + -ATPaze utječu na rezultate dijagnoze biokemijskim metodama dijagnoze H. pylori. Stoga se ispitivanja ureaze za kontrolu cjelovitosti iskorjenjivanja H. pylori mogu provesti najkasnije 4 tjedna nakon prestanka doze..
Inhibitori protonske pumpe sprječavaju oštećenje sluznice želuca i dvanaestopalačnih nesteroidnih antibetičara, smanjuju učestalost ponovljenih gastrointestinalnih krvarenja (komplikacija peptičkog čira), posebno ako je tijekom liječenja postignuta iskorjenjivanje H. pylori. Kod kroničnog pankreatitisa doprinose učinkovitom ublažavanju boli suzbijanjem sekreta i smanjenjem unutartrakreatinskog pritiska. Primjena inhibitora protonske pumpe može biti praćena hipergastrinemijom i povećanjem serumskog pepsinogena I (manje izraženim nakon eradikacije H. pylori). 2-3 tjedna nakon prekida liječenja razina gastrina u serumu vraća se na izvornu.
Inhibitori H + -K + -ATPaze mogu smanjiti motoričku funkciju želuca uslijed hipomotilinemije. Uz dugotrajnu upotrebu treba razmotriti mogućnost razvoja atrofije želučane sluznice, kampilobakterskog gastroenteritisa, prekomjerne reprodukcije i kolonizacije nehelikobakterskih bakterija u sluznici želuca i tankog crijeva i poremećaja dinamičke ravnoteže mikroflore debelog crijeva..
Inhibitori protonske pumpe (PPI) mogu biti opasni !
Inhibitori protonske pumpe (PPI), koji uključuju lijekove poput Omeza, Omeprazola, Rebeprazola, Pantoprozola, Lansoprozola i drugih, su među najčešće korištenim lijekovima i koriste se za suzbijanje izlučivanja želučane klorovodične kiseline i liječenje refluksne bolesti (žgaravica), ezofagitisa, peptički ulkus i neke druge bolesti.
Do danas su prikupljeni ozbiljni dokazi koji ukazuju na povezanost ovih lijekova s nizom mogućih nuspojava, u rasponu od kardiovaskularnog rizika do oštećenja bubrega i demencije..
Studije pokazuju da PPI-i mogu povećati rizik od oštećenja različitih tkiva koja proizlaze iz oksidativnog stresa, kao i doprinijeti skraćivanju telomera, krajnjih dijelova kromosoma odgovornih za životni vijek.
Istraživači izvode zaključke na temelju nacionalnih podataka zdravstvenih sustava koji uključuju više od 6 milijuna ljudi čije se zdravstveno stanje prati šest godina.
Inhibitori protonske pumpe pokazali su porast rizika od smrtnosti od svih uzroka za 25% u usporedbi s lijekovima sličnog djelovanja - blokatori histaminskih receptora.
Postoje dokazi o štetnim događajima s obzirom na kardiovaskularni sustav tijekom uzimanja inhibitora protonske pumpe (PPI).
PPI štetno djeluju na vaskularnu funkciju i na taj način povećavaju rizik od infarkta miokarda.
Smatra se da inhibitori protonske pumpe povećavaju rizik od kardiovaskularnih bolesti nekim trenutno nepoznatim mehanizmom koji nije povezan sa agregacijom trombocita..
Inhibitori protonske pumpe ubrzavaju starenje endotela (sloj stanica koji oblažu unutrašnju površinu krvnih žila) i na taj način ubrzavaju starenje vaskula.
Glavni uvjet za razvoj takve nuspojave je dugotrajna uporaba ovih lijekova.
Inhibitori protonske pumpe povećavaju rizik od moždanog udara. Najopasniji u tom pogledu bili su Omeprazol, Pantoprazol i Lansoprazol. Istodobno, druge skupine lijekova koji se koriste za liječenje bolesti ovisnih o kiselini nisu povećale rizik od moždanog udara.
Utvrđena je veza između doze lijeka i rizika od moždanog udara. S povećanjem doziranja, rizik se povećavao. Kada se uzimaju male doze, taj se efekt nije pojavio.
Iako je ovo istraživanje bilo promatračko (opservacijsko, u kojem istraživači samo broje i provode statističku analizu) i nije pogodno za zaključke o uzročno-posljedičnoj vezi, otkrivena ovisnost o dozi čini studiju vrlo uvjerljivom.
Studije su također otkrile da uporaba inhibitora protonske pumpe može biti povezana s povećanim rizikom od demencije (demencije), kronične bubrežne bolesti i smrti..
Pacijenti koji uzimaju PPI imaju povećan rizik od razvoja demencije u usporedbi s onima koji ne uzimaju te lijekove..
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26882076
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27429966
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25341874
S obzirom da su inhibitori protonske pumpe povezani s povećanim rizikom za razvoj kronične bolesti bubrega, pacijenti koji uzimaju ove lijekove trebaju biti svjesni njihovih potencijalnih nuspojava..
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27487959
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28583827
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28339835
Istraživanje sugerira povećani rizik od smrti s produljenim liječenjem inhibitorima protonske pumpe.
S obzirom na gore navedene rizike, ima smisla ograničiti upotrebu inhibitora protonske pumpe, posebno za dugotrajno liječenje.
Mnogo je sigurnije koristiti lijekove farmakološke skupine "H2-antihistaminici", koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline i pepsina. Lijekovi ove skupine uključuju Ranitidin, Famotidin, Cimetidin, itd..
Ovaj je članak u informativne svrhe. Da biste propisali bilo kakve lijekove, morate se posavjetovati s liječnikom!
Također preporučujem čitanje:
Inhibitori protonske pumpe (PPI) mogu biti opasni! : 5 komentara
Hvala na vrlo zanimljivoj web stranici i korisnim informacijama.!
Vitaly, zdravo! Moj suprug (63 godine) prepoznao je refluks ezofagitisa prije nekoliko godina. Ujutro je popio omeprazol. Pročitao sam vaš članak o ovoj temi prije otprilike godinu dana. Od tada je počeo uzimati Ranitidin. Nedavno napravljeni FGS, prvi put nakon mnogo godina nisu postavili ovu dijagnozu! Želim vam zahvaliti puno. Čitam vaš blog s velikim zanimanjem i naravno pokušavamo ispuniti gotovo sve preporuke. Želim vam dobro zdravlje!
Hvala vam na komentaru - povratne informacije čitatelja vrlo su važne za demonstriranje praktičnog iskustva korištenja određenih lijekova koji su opisani na web mjestu!
IPP značajno smanjuju apsorpciju magnezija, a nedostatak se često otkriva. PPI smanjuju apsorpciju vitamina B12. Ali to ne objašnjava (sve) negativne učinke ove skupine lijekova? Uzimam omeprazol više od 5 godina, pripravke iz magnezija i povećane doze B12. Prošle godine se podvrgnuo fibrogastroskopiji. Doktor: "Ne možete doći kod mene barem još 5 godina"
Moguće je da su s tim povezani i neki negativni učinci. Ali ne sve naravno. I ja sam iskusan čir, ali pokušavam izbjeći Omerpazol. Ne mogu reći da ga nikad ne koristim, ali pokušavam to učiniti što je manje moguće, samo ako je apsolutno neophodno. Zašto toliko dugo pijete Omeprazol i ne zamjenjujete ga drugim lijekovima? Na primjer, isti ranitidin? Ranitidin košta peni - 15 r po pakiranju. Ako vam ne preporuče da vas sljedeći 5 godina ne vidi gastroenterolog, onda mislim da možete otkazati Omerpazol! Ne zloupotrebljavajte začinjenu hranu, ali od žgaravice - dovoljno je Ranitidin ili neki antacid.
Inhibitori protonske pumpe
Inhibitori protonske pumpe (koji se nazivaju: inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe, blokatori protonske pumpe, blokatori H + / K + -ATPaze, blokatori vodikove pumpe itd.) - antisekretorni lijekovi namijenjeni liječenju bolesti želuca, dvanaestopalačnog crijeva koje ovise o kiselini crijeva i jednjaka, blokirajući protonsku pumpu (H + / K + -ATPase) parietalnih (parietalnih) stanica želučane sluznice i tako smanjujući izlučivanje klorovodične kiseline. Najčešće korištena kratica IPP, rjeđe - IPN.
Inhibitori protonske pumpe najučinkovitiji su i najsuvremeniji lijekovi u liječenju ulceroznih lezija želuca, dvanaestopalačnog crijeva (uključujući one povezane s infekcijom Helicobacter pylori) i jednjaka, koji smanjuju kiselost i, kao rezultat, agresivnost želučanog soka.
Svi inhibitori protonske pumpe derivati su benzimidazola i imaju sličnu kemijsku strukturu. IPP se razlikuju samo u strukturi radikala na piridinskim i benzimidazolnim prstenima. Mehanizam djelovanja različitih inhibitora protonske pumpe je isti, razlikuju se uglavnom u njihovoj farmakokinetike i farmakodinamike.
Mehanizam djelovanja inhibitora protonske pumpe
Inhibitori protonske pumpe, nakon prolaska kroz želudac, ulaze u tanko crijevo, gdje se otapaju, nakon čega prvo ulaze u jetru krvotokom, a zatim kroz membranu prodiru u parijetalne stanice želučane sluznice, gdje se koncentriraju u sekretornim tubulima. Ovdje se kod kiselog pH aktiviraju inhibitori protonske pumpe i pretvaraju se u tetracikličke| Mehanizam djelovanja inhibitora protonska pumpa (Mayev I.V i dr.) |
Vrste inhibitora protonske pumpe
A02BC53 Lansoprazol u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BC54 Rabeprazol u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BD01 Omeprazol, amoksicilin i metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetraciklin i metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoksicilin i metronidazol
A02BD04 Pantoprazol u kombinaciji s amoksicilinom i klaritromicinom
A02BD05 Omeprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD06 Esomeprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD07 Lansoprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD09 Lansoprazol, klaritromicin i tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoksicilin i levofloksacin
Postoji niz novih inhibitora protonske pumpe u različitim fazama razvoja i kliničkim ispitivanjima. Najpoznatija od njih i blizu je završetka pokusa s tenatoprazolom. Međutim, neki kliničari smatraju da on nema očite farmakodinamičke prednosti u odnosu na svoje prethodnike i da se razlike odnose samo na farmakokinetiku aktivne tvari (Zakharova N.V.). Među prednostima ilaprazola nalaze se i činjenice da manje ovisi o polimorfizmu gena SYR2SS19 i njegovom poluživotu (T1/2) 3,6 sati (Mayev I.V. i dr.)
U siječnju 2009., američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je uporabu šestog inhibitora protonske pumpe, dekslansoprazola, koji je optički izomer lanzoprazola, u liječenju GERD-a, a dozvolu je dobila u Rusiji u svibnju 2014..
U Farmakološkom indeksu u odjeljku Gastrointestinalni agensi nalazi se skupina "Inhibitori protonske pumpe".
Nalogom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. br. 2135-r, jedan od inhibitora protonske pumpe je omeprazol (kapsule; liofilizat za pripremu intravenske otopine; liofilizat za pripremu otopine za infuziju; obložene tablete) uključen je u Popis esencijalnih i esencijalni lijekovi.
Pet standardnih doza inhibitora protonske pumpe (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg, pantoprazol 40 mg) i jedna dvostruka (omeprazol 40 mg) trenutno su u Europi odobrena za liječenje GERD-a. Standardne doze inhibitora protonske pumpe licencirane su za liječenje erozivnog ezofagitisa 4-8 tjedana, a dvostruka doza za liječenje vatrostalnih pacijenata koji su već liječeni standardnim dozama propisanim do 8 tjedana. Standardne doze propisane su jednom dnevno, dvostruke doze - dva puta dnevno (V. D. Pasechnikov i drugi).
OTC inhibitori protonske pumpe
U prvim desetljećima nakon pojave antisekretorni lijekovi općenito i inhibitori protonske pumpe u SAD-u, Rusiji i mnogim drugim zemljama bili su lijekovi na recept. 1995. godine FDA je odobrila prodaju blokade bloka Zantac 75 H2 bez recepta (O-the-Coutner), a 2003. godine i prvi OTC Prilosec OTC (Omeprazole Magnesium) OTC. Kasnije su u Sjedinjenim Državama registrirani bezreceptni PPI: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol), Nexium 24HR (esomeprazol magnezij), Zegerid OTC (omeprazol + natrij bikarbonat). Za sve oblike bez recepta karakterizira smanjeni sadržaj aktivne tvari i namijenjeni su "liječenju čestih žgaravica".
Pantoprazol 20 mg odobren je za dopust bez odmora u Europskoj uniji (EU) dana 12.6.2009, u Australiji 2008. Esomeprazol 20 mg je u EU 28. 08. 2013. Lansoprazol je u Švedskoj od 2004., kasnije je dopušten u nekoliko ostale zemlje EU, Australija i Novi Zeland. Omeprazol - u Švedskoj od 1999, kasnije u Australiji i Novom Zelandu, drugim zemljama EU, Kanadi, nizu latinoameričkih zemalja. Rabeprazol - u Australiji od 2010., kasnije u Velikoj Britaniji (Boardman HF, Heeley G. Uloga farmaceuta u odabiru i uporabi inhibitora protonskih pumpi bez recepta. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).
U Rusiji su za prodaju bez recepta dozvoljeni sljedeći oblici doziranja PPI:
- Gastrozol, Omez, Ortnol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsule koje sadrže 10 mg omeprazola
- Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsule koje sadrže 10 mg rabeprazola natrija (ili rabeprazola)
- Kontrola, kapsule koje sadrže 20 mg pantoprazola
Inhibitori protonske pumpe u liječenju gastrointestinalnih bolesti
Inhibitori protonske pumpe najučinkovitiji su lijekovi koji suzbijaju proizvodnju klorovodične kiseline, iako nisu bez nekih nedostataka. U tom svojstvu naširoko se koriste u liječenju kiselina ovisnih bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući potrebu za iskorjenjivanjem Helicobacter pylori.
Bolesti i stanja, čije liječenje pokazuje upotrebu inhibitora protonske pumpe (Lapina T.L.):
- gastroezofagealna refluksna bolest (GERD)
- čir na želucu i / ili dvanaesniku
- Zollinger-Ellison sindrom
- oštećenje želučane sluznice uzrokovano uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID)
- bolesti i stanja u kojima je indicirano iskorjenjivanje Helicobacter pylori.
| Bolesti ovisne o kiselinama | Kiselost potrebna za izliječenje, pH, ne manje |
| Gastrointestinalno krvarenje | 6 |
| GERD kompliciran ekstraezofagealnim manifestacijama | 6 |
| Četverostruka ili trostruka terapija antibioticima | 5 |
| Erozivni GERD | 4 |
| Oštećenje želučane sluznice uzrokovano uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova | 4 |
| Funkcionalna dispepsija | 3 |
| GERD potporna njega | 3 |
| Inhibitor protonske pumpe | Najveća dopuštena doza za jednu dozu, mg |
| omeprazol | 40 |
| pantoprazol | 40 |
| lanzoprazol | trideset |
| rabeprazol | dvadeset |
| esomeprazol | 40 |
U patogenezi čira na želucu i / ili čiru na dvanaesniku ključna je veza neravnoteža između faktora agresije i obrambnih faktora sluznice. Trenutno među čimbenicima agresije, osim hipersekrecije klorovodične kiseline, spadaju: prekomjerna proizvodnja pepsina, Helicobacter piylori, poremećaj gastroduodenalnog pokretanja, učinci na sluznicu želuca i dvanaesnika žučnih kiselina i lizolicetina, enzima gušterače u prisutnosti duodenogastrične i sluznice, refluksa pušenje, pijenje žestokih alkoholnih pića, uzimanje određenih lijekova, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova. Faktori zaštite uključuju: izlučivanje želučane sluzi, proizvodnju bikarbonata koji doprinose neutralizaciji intragastrične kiseline na površini želučane sluznice do 7 jedinica. pH, njegova sposobnost da se regenerira, sinteza prostaglandina koji imaju zaštitni učinak i sudjeluju u osiguravanju odgovarajućeg protoka krvi u sluznici želuca i dvanaesnika. Važno je da su mnogi od tih čimbenika agresije i obrane genetski određeni, a ravnoteža između njih održava se koordiniranom interakcijom neuroendokrinog sustava, uključujući moždanu koru, hipotalamus, periferne endokrine žlijezde i gastrointestinalne hormone i polipeptide. Presudnu ulogu hiperacidnosti u genezi peptičkog čira potvrđuje visoka klinička učinkovitost antisekretornih lijekova koji se široko primjenjuju u modernoj terapiji peptičkog čira, a među njima vodeću ulogu imaju inhibitori protonske pumpe (Mayev I.V.).
Inhibitori protonske pumpe u shemama iskorjenjivanja Helicobacter pylori
Inhibitori protonske pumpe povećavaju rizik od prijeloma, što može uzrokovati dijareju povezanu s Clostridium difficile i može u starijoj dobi uzrokovati hipomagneziemiju i demenciju, a također može povećati rizik od upale pluća u starijih osoba
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) izdala je niz izvještaja o mogućim opasnostima od produženih ili visokih doza inhibitora protonske pumpe:
- U svibnju 2010., FDA je izdao upozorenje o povećanom riziku od prijeloma kuka, zgloba i kralježnice za vrijeme produljenih ili visokih doza inhibitora protonske pumpe ("FDA upozorava")
- U veljači 2012. objavljena je FDA poruka koja upozorava pacijente i liječnike da terapija inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od proljeva povezanog s Clostridium difficile (Izvještaj FDA 8.2.2012.).
Opisano je nekoliko slučajeva životno opasne hipomagnezimije (nedostatak magnezija u krvi) povezane s primjenom inhibitora protonske pumpe (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitori protonske pumpe, ako ih uzimaju stariji pacijenti zajedno s diureticima, malo povećavaju rizik od hospitalizacije zbog hipomagnezimije. Međutim, ta činjenica ne bi trebala utjecati na razumnu uporabu inhibitora protonske pumpe, a mala količina rizika ne zahtijeva provjeru razine magnezija u krvi (Zipursky J el al. Inhibitori protonske pumpe i hospitalizacija s hipomagnezijemijom: Studija kontrole slučaja na populacijskoj osnovi / PLOS lijek - 30. rujna 2014.).
Prema istraživanjima provedenim u Njemačkoj (Njemački centar za neurodegenerativne bolesti, Bonn), produljena uporaba inhibitora protonske pumpe povećava rizik od demencije u starosti za 44% (Gomm W. i dr. Udruženje inhibitora protonske pumpe s rizikom od demencije. Podaci o farmakoepidemiološkim tvrdnjama Analiza. JAMA Neurol. Objavljeno online 15. veljače 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).
Znanstvenici iz Velike Britanije otkrili su da stariji ljudi koji dobiju SPI tijekom dvogodišnjeg razdoblja imaju veći rizik od upale pluća. Logika autora studije je sljedeća: kiselina u želucu stvara prepreku crijevnom patogenu patogenom za pluća. Stoga, ako je proizvodnja kiseline smanjena zbog unosa PPI, tada zbog velikog refluksa, više patogena može ući u dišne putove (J. Zirk-Sadowski, i drugi, inhibitori protonske pumpe i dugoročni rizik od upale pneumonije u starijih odraslih. Časopis American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).
Uzimanje inhibitora protonske pumpe tijekom trudnoće
Prema FDA, različiti inhibitori protonske pumpe imaju različite kategorije rizika za plod:
- pantoprazol, lanzoprazol, dekslansoprazol - B (ispitivanja na životinjama nisu otkrila rizik štetnih učinaka na plod, trudnice nisu imale odgovarajuće studije)
- omeprazol, rabeprazol, esomeprazol - C (ispitivanja na životinjama pokazala su da lijek ima negativan učinak na fetus, a trudnice nisu imale odgovarajuće studije, ali potencijalne koristi povezane s primjenom ovog lijeka u trudnica mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč riziku)
Postoje i studije koje dokazuju da uzimanje inhibitora protonske pumpe tijekom trudnoće povećava rizik od astme kod nerođenog djeteta za 1,34 puta (uzimanje H2 blokatora 1,45 puta). Izvor: Lai T., et al. Upotreba lijekova protiv kiselosti tijekom trudnoće i rizik od dječje astme: Metaanaliza. Pedijatrije. Sij 2018.
Izbor inhibitora protonske pumpe
Kiselinski supresijski inhibitor inhibitora protonske pumpe je strogo individualan kod svakog pacijenta. Brojni pacijenti imaju takve pojave kao što su „otpornost na inhibitore protonske pumpe“, „proboj noćne kiseline“ itd. To je zbog genetskih čimbenika i stanja tijela. Stoga bi se u liječenju bolesti ovisnih o kiselinama imenovanje inhibitora protonske pumpe trebalo individualno i pravodobno prilagoditi odgovoru na liječenje. Preporučljivo je odrediti individualni ritam unosa i doze lijekova za svakog pacijenta pod nadzorom intragastričnog pH-metrija (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).
Dnevni pH želuca nakon uzimanja PPI
Usporedba inhibitora protonske pumpe
| Usporedba dnevnih antisekretora Aktivnost blokatora H2 receptora (ranitidin) i omeprazol (Mayev I.V i dr.) |
Prema D. Bordinu, učinkovitost svih PPI s dugotrajnim liječenjem GERB-a je blizu. U ranim fazama terapije lansoprazol ima neke prednosti u brzini početka učinka, što potencijalno povećava pacijentovu privrženost liječenju. Ako je potrebno uzimati nekoliko lijekova za istodobno liječenje drugih bolesti, pantoprazol je najsigurniji.
Na ruskom i ostalim zemljama ZND-a postoji mnogo generičkih IPP-ova. Poznato je da svi izvorni PPI-ovi imaju visoki antisekretorni potencijal, odgovarajući gotovo svim situacijama kojima je potrebno suzbiti sekreciju. Što se tiče generičkih lijekova, one se često razlikuju antisekretornim djelovanjem i od originalnih lijekova i među sobom. To je posljedica ne samo farmakokinetike određenih klasa PPI, već i kvalitete generičkih materijala, o čemu svjedoči visoka „primarna rezistencija“ koja je primijećena u nekim lijekovima na prve standardne doze, a koja se smanjuje kada se udvostruči jedna doza (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E. )., U vezi s mogućim razlikama u kvaliteti lijekova važna je objektivna procjena njihove kliničke učinkovitosti. Trenutno je 24-satno praćenje intragastričnog pH objektivna i pristupačna metoda ispitivanja antisekretornih lijekova u kliničkoj praksi (S. Alekseenko).
Skupina znanstvenika iz Njemačke (Kirchheiner J. et al.) Napravila je meta-analizu odnosa doza-odgovor za prosječnu razinu 24-satnog intragastričnog pH i postotak vremena s pH> 4 tijekom 24 sata za različite PPI. Dobili su sljedeće vrijednosti učinkovitosti različitih PPI za postizanje prosječnog intragastričnog pH = 4:
| Zdrav | Pacijent s GERB-om | Pacijent zaražen Helicobacter pylori | |
| pantoprazol | 89.2 | 166 | Nema podataka |
| omeprazol | 20,2 | 37,7 | 3.0 |
| rabeprazol | 11.1 | 20.1 | 1,6 |
| lanzoprazol | 22,6 | 41.8 | 3.3 |
| esomeprazol | 12.6 | 23.6 | Nema podataka |
Trošak generičkog omeprazola, pantoprazola i lanzoprazola mnogo je niži od originalnih pripravaka esomeprazola i rabeprazola, što je važno za pacijenta i često određuje izbor lijeka na temelju financijskih mogućnosti, posebno za dugotrajnu upotrebu (S. Alekseenko).
Trgovački nazivi inhibitora protonske pumpe
Na domaćem farmaceutskom tržištu predstavljen je širok spektar različitih lijekova iz skupine inhibitora protonske pumpe:
- aktivna tvar omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol-pelete, Omeprazole-pellets, Omeprazole-pellets, Omeprazole-pellets ral, omeprazol-EK., omeprazol-OBL, omeprazol-Teva, omeprazol-Richter, omeprazol-FPO, omeprazol Sandoz, omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefes, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormecid, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormecid Pometan Omeprazol, Ormecid -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
- aktivna tvar omeprazol pored koje lijek sadrži primjetnu količinu natrijevog bikarbonata: Omez insta
- aktivna tvar omeprazol + domperidon: omez-d
- aktivna tvar pantoprazol: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
- aktivna tvar lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
- aktivna tvar rabeprazol: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (ranije se zvao Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
- aktivna tvar esomeprazol: Nexium, Neo-Zext, Emanera
- aktivna tvar dekslansoprazol: Deksilant
- aktivna tvar naproksen + esomeprazol: Vimovo (propisano za liječenje bolova kod osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućih spondilitisa u bolesnika s rizikom od razvoja peptičkog čira).
Pored toga, postoji niz inhibitora protonske pumpe koji nisu registrirani u Rusiji na farmaceutskim tržištima zemalja bivših republika SSSR-a, posebno:
- omeprazol: Gasek, Losid, Omeprazol-Astrafarm, Omeprazol-Darnitsa, Omeprazol-KMP, Omeprazol-Lugal, Zerol
- pantoprazol: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
- lansoprazol: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
- rabeprazol: Barol-20, Geerdin (prašak za otopinu za injekcije i enterički obložene tablete), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazol-Health, Razol-20
Američki inhibitori protočne pumpe
Marke registrirane u SAD-u:
- Recept: Prilosec (ranije Losec; omeprazol), Zegerid (omeprazol + natrijev bikarbonat), Protonix i Protonix I.V. (pantoprazol), Prevacid (lansoprazol), AcipHex (rabeprazol), Nexium (esomeprazol), Deksilant (dekslansoprazol) i Vimovo (esomeprazol + naproksen)
- lijekovi na recept bez recepta: Prilosec OTC (magnezijev omeprazol), Omeprazol (omeprazol), Nexium 24HR (magnezijev esomeprazol), Zegerid OTC (omeprazol + natrijev bikarbonat) i Prevacid 24HR (lansoprazol).
| Lijek | Za sve bolesti | Uključujući za liječenje određenih bolesti | ||||
| GERB (svi tipovi) | Peptični čir i čir na dvanaesniku | |||||
| Broj recepata, milijuna kom. | Ukupni trošak, milion dolara | Broj recepata, milijuna kom. | Ukupni trošak, milion dolara | Broj recepata, milijuna kom. | Ukupni trošak, milion dolara | |
| lanzoprazol | 21,0 | 3 105 | 14.2 | 2 187 | 1.3 | 177 |
| esomeprazol | 19.5 | 2 846 | 14.3 | 2 181 | 0,7 | 86 |
| pantoprazol | 11.7 | 1408 | 10.0 | 1 224 | 1,1 | 124 |
| rabeprazol | 8.0 | 1136 | 6,0 | 914 | 0.2 | 27 |
| omeprazol | 8.6 | 1039 | 6.6 | 841 | 0,3 | 31 |
| ukupno | 68,8 | 9 534 | 51.1 | 7 347 | 3.6 | 445 |
Publikacije dizajnirane za zdravstvene radnike
Inhibitori protonske pumpe imaju kontraindikacije, nuspojave i značajke uporabe, potrebno je savjetovanje sa stručnjakom.
Inhibitori protonske pumpe - lijekovi izbora u liječenju bolesti ovisnih o kiselinama
Samsonov A.A..
Moskovsko državno medicinsko i stomatološko sveučilište
Izložen je suvremeni prikaz o kiselini ovisne patologije probavnog trakta: peptički čir, gastropatija dok se uzimaju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID gastropatija), funkcionalna dispepsija, gastroezofagealna refluksna bolest (GERD). Naglašava se da patološki kiselinski faktor ne gubi na važnosti kod peptičke ulkusne bolesti, glavni je faktor u patogenezi GERB-a, erozivno-ulcerativnih promjena želučane sluznice tijekom NSAID gastropatija i kliničkih manifestacija funkcionalne dispepsije. Razmatraju se glavni inhibitori protonske pumpe, daju se karakteristike lijekova, daju se indikacije i preporuke za njihovu primjenu kod različitih bolesti ovisnih o kiselinama.
Bolesti gornjeg probavnog trakta povezane s patološkim učinkom klorovodične kiseline i pepsina na sluznicu jednjaka, želuca i dvanaesnika (dvanaestopalačno crijevo) nazivaju se kiselinom ovisnima. To uključuje prije svega peptički ulkus (UB) želuca i dvanaestopalačnog crijeva, gastroezofagealnu refluksnu bolest (GERD). Prema materijalima stranih i domaćih statističkih studija, gotovo svaki deseti stanovnik europskih zemalja, SAD-a ili Rusije pati od YB-a, a prevalenca GERD-a među odraslim stanovništvom iznosi oko 40% [1,2].
Etiopatogeneza glavnih kiselina ovisnih bolesti gastrointestinalnog trakta
YAB je bolest multifaktorijalnog podrijetla, međutim, trenutno u patogenezi bolesti, posebice u duodenalnom obliku, vodeća važnost se daje infektivnom uzročniku Helicobacter pybri (H. pylori). Epidemiološki podaci dobiveni u raznim zemljama govore da je gotovo 100% čira lokaliziranih u dvanaesniku i više od 80% čira na lokalizaciji želuca povezano s perzistentnošću H. pylori [3]. Danas se H. pylori smatra najvažnijim etiopatogenetskim faktorom ne samo kod čira, već i kod kroničnog gastritisa (tip B), duodenitisa (gastroduodenitis), limfoma MALT-a (limfoidno tkivo povezano s mukozom) i raka želuca.
Prema Aruin L.I. [4], glavni faktor infekcije Helicobacter pylori, koji dovodi do oštećenja dvanaestopalačnog crijeva (peptički čir, duodenitis) ili želuca (fundus gastritis, rak), genetske su karakteristike makroorganizma, uključujući određivanje razine izlučivanja klorovodične kiseline (Hcl) u želucu.
Uz to, H. pylori inhibira izlučivanje bikarbonata kroz sluznicu proksimalnog dvanaesnika, što rezultira smanjenjem neutralizacije kiselih sadržaja u lumenu dvanaesnika, što dodatno pojačava peptičko oštećenje sluznice dvanaesnika i učestalost metaplazije želuca. Kolonizacija H. pylori dijelova želučane metaplazije u dvanaesniku dovodi do oštećenja sluznice i njegove upale, a ulceracija nastaje zbog sve većeg slabljenja zaštitnih svojstava sluznice u odnosu na kiselo-peptički učinak.
Posljednjih godina bilježi se porast učestalosti eroznih i ulcerativnih lezija želuca i dvanaesnika, što se događa tijekom uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), NSAID-gastropatije. Gastroduodenalni ulkusi javljaju se u 20-25% bolesnika koji duže vrijeme uzimaju nesteroidne antibakterijske lijekove, a više od 50% ima eroziju želučane sluznice i dvanaesnika. Uzrok simptomatskih endokrinih ulkusa dvanaesnika sa gastrinomom (Zollinger-Ellison sindrom), hiperparatireoidizmom i dijabetes melitusom je i prekomjerna proizvodnja Hcl.
GERD je kronična recidivna bolest koja se javlja kao rezultat redovitog refluksa agresivnih (želučanog i / ili dvanaestopalačnog) sadržaja u jednjak. To dovodi do razvoja karakterističnih kliničkih simptoma (najčešće žgaravice), oštećenja sluznice jednjaka (endoskopski pozitivan oblik) ili endoskopski negativne varijante bolesti bez vidljivih znakova oštećenja jednjaka.
Glavni u patogenezi GERD-a, kao i kod čira, je kršenje ravnoteže između faktora agresije i zaštite sluznice organa prema prvom. Čimbenici agresije uključuju: Hcl, pepsin, lizolecitin i žučne kiseline.
Među faktorima zaštite sluznice jednjaka su:
antirefluksna barijerska funkcija gastroezofagealnog spoja i donjeg ezofagealnog sfinktera; odgovarajuće čišćenje jednjaka (uklanjanje jednjaka); otpornost sluznice jednjaka; adekvatna motorička aktivnost želuca i dvanaesnika.
Vodeći patogenetski čimbenik u razvoju GERB-a u 93% slučajeva je prekomjerno zakiseljavanje jednjaka (refluks žuči samo 7%) [5]. Poseban značaj u patogenezi GERB-a, posebno njegovih teških, kompliciranih oblika, je noćni gastroezofagealni refluks [6].
Funkcionalna ne-ulkusna dispepsija (FND), posebno njezina varijanta slična ulkusu (sindrom epigastrične boli prema rimskim kriterijima III), također je patologija gastrointestinalnog trakta (GIT) ovisna o kiselini. FND se razumijeva kao patološko stanje koje se očituje ponavljajućom boli i / ili nelagodom (jačina, preljev, rano sitost, podrigivanje, mučnina itd.) U gornjem dijelu trbuha u nedostatku bilo kakvih znakova organskog oštećenja želuca i dvanaesnika [7]. Brojni čimbenici smatraju se mogućim uzrocima i mehanizmima koji doprinose razvoju FND-a, među kojima faktor patološke kiseline može igrati presudnu ulogu [8].
Načela za liječenje bolesti ovisnih o kiselinama
Osnovni lijekovi za liječenje gastrointestinalnih bolesti ovisnih o kiselini su antisekretorni lijekovi koji smanjuju kiselinsko-peptičku agresiju želučanog sadržaja. Proces izlučivanja Hcl parietalnim (parietalnim) stanicama želuca reguliran je mnogim čimbenicima. Temelji se na transmembranskom protonskom protoku, a provodi ga specifična protonska pumpa H + / K + ovisna ATPaza. Kada se aktiviraju parietalne stanice (nakon jela), molekule H + / K + -ATPaze ugrađuju se u membranu sekretornih tubula i, zahvaljujući ATP energiji, prenose H + ione iz stanice u žlijezdu žlijezde, izmjenjujući ih za K + ione iz izvanćelijskog prostora. Ovaj postupak prethodi oslobađanju kloridnih iona iz citosola parietalne stanice. Tako nastaje Hcl u sekretornim tubulima parietalne stanice koji potom ulazi u lumen glavnih žlijezda i šupljinu želuca.
Parietalna stanica nije zasebna struktura. Na njega utječe autonomni živčani sustav, usko je povezan s G-stanicama koje proizvode gastrin i D-stanice koje sintetiziraju somatostatin. Stimulacija receptora parietalne stanice (M3 acetilkolin, H2 histamin, G gastrin) pomoću grupe sekundarnih signalnih molekula aktivira rad protonskih pumpi.
Danas liječnik u svom arsenalu ima učinkovita sredstva za kontrolu liječenja želučane kiseline, inhibitore protonske pumpe (PPI), koji pomažu u održavanju optimalne pH razine želuca tijekom dana i imaju minimalne nuspojave. IPP-ovi su posljednja generacija antisekretornih sredstava koja djeluju izravno na protonsku pumpu parietalne stanice, nepovratno inhibiraju njezinu aktivnost i pružajući izražen antisekretorni učinak, bez obzira na prirodu faktora koji stimulira kiselinu.
IPP-i u svojoj kemijskoj strukturi pripadaju klasi benzimidazola koji se međusobno razlikuju po radikalima u piridinskim i benzimidazolnim prstenima. U ovoj skupini postoji nekoliko lijekova: omeprazol; lansoprazol; pantoprazol; rabeprazol i esomeprazol. Značajka svih PPI je da aktivni oblik ovih spojeva, sulffenamid, kao kation, ne prolazi kroz stanične membrane, ostaje unutar tubula i nema nuspojave. Brzina aktivacije i učinkovitost primjene inhibitora H + / K + -ATPaze ovise o pH medija i vrijednosti konstante disocijacije (pK) za svaki lijek. Optimalan pH za sve vrste PPI je od 1,0 do 2,0.
IPP-ovi su najmoćniji blokatori želučane sekrecije do sada. Oni inhibiraju proizvodnju Hcl za 100%, a zbog nepovratnosti interakcije s enzimima, učinak traje nekoliko dana. Antisekretorni učinak inhibitora H + / K + -ATPaze određuje se količinom inhibitora akumuliranog u tubulama parietalne stanice i poluživotom protonske pumpe. Da bi stanica ponovno počela proizvoditi Hcl, potrebno je ponovno sintetizirati protonske pumpe, bez komunikacije s inhibitorom. Trajanje efekta blokiranja određuje se brzinom obnavljanja protonskih pumpi. Obično se pola pumpe ažurira kod osobe za 30-48 sati.
Dakle, IPP-ovi pružaju aktivno, snažno i dugotrajno suzbijanje stvaranja kiselina. Trajanje djelovanja različitih PPI kod primjene jednakih doza u bolesnika s intragastričnim pH manjim od 2,0 gotovo je isto. Povećanje doze PPI dovodi do povećanja njegove koncentracije i povećanja antisekretornog učinka. Treba napomenuti da se vremenske karakteristike farmakokinetike i farmakodinamike ne podudaraju. Maksimalno antisekretorno djelovanje ljekovite tvari opaža se kad više nije u plazmi.
Budući da je za stvaranje aktivnog oblika PPI potrebna kisela sredina, optimalna učinkovitost postiže se prilikom uzimanja lijekova 30 minuta prije jela, tako da je do trenutka maksimalne aktivacije svih pumpi u parijetalnim stanicama (nakon jela) inhibitor već prisutan u krvi. IPP metabolizam javlja se u jetri uz sudjelovanje dvaju izoformi citokroma P450 CYP2C19 i CYP3A4, koji osiguravaju oksidaciju CH3 skupine pirimidinskog ciklusa, sumpornog atoma molekule omeprazola i njegovih analoga hidroksisulfonima. Metaboliti se izlučuju uglavnom bubrezima, a u manjoj mjeri i crijevima..
PPI, posebno lijekovi posljednjih generacija, selektivno se vežu na dvije molekule cisteina protonskog kanala i imaju jači učinak na H + / K + -ATPazu, gotovo bez utjecaja na citokrom P450 i bez interakcije s drugim lijekovima, što omogućava njihovu upotrebu u raznim terapijskim kombinacije.
Primjena suvremenih PPI rijetko je praćena nuspojavama. Međutim, kao odgovor na unos većine ovih lijekova uz produljenu upotrebu, razvija se umjerena hipergastrinemija s laganim porastom broja stanica poput enterokromafina (ECL), što nastaje zbog reakcije G stanica želučane sluznice i dvanaesnika kao odgovor na porast pH u antrumu.
Međutim, dostupno iskustvo kontinuirane primjene omeprazola tijekom 10 i više godina u bolesnika s GERB-om pokazalo je da se tijekom ovog razdoblja ne razvijaju značajne promjene u želučanoj sluznici. Kod dugotrajne kontinuirane (tijekom 3,5 godine) primjene lanzoprazola i u velikim dozama opažena je slična slika. Na početku liječenja, sadržaj gastrina u krvnom serumu značajno se povećao, dosegnuvši visoravni do drugog mjeseca terapije, a mjesec dana nakon završetka tečaja, razina gastrina se vratila u normalu. Tijekom proučavanja uparenih biopsija želučane sluznice kod samo 1,2% bolesnika koji su primali lansoprazol, zabilježeno je povećanje broja ECL stanica, ali nijedna od njih nije pokazala stvaranje nodularne hiperplazije ili karcinoida.
Međutim, u drugom istraživanju, kontinuirana primjena lanzoprazola tijekom 5 godina dovela je do povećanja gustoće argirofilnih stanica u fundusu želuca.
Dakle, dugotrajna primjena PPI nema klinički značajan učinak na strukturu želučane sluznice i, prema FDA (Food and Drag Administration, USA), ne postoji značajno povećanje rizika od atrofičnog gastritisa, crijevne metaplazije ili adenokarcinoma želudac s produljenom primjenom PPI ".
Karakteristike glavnog IPP-a
Jedan od najgledanijih i najčešće korištenih PPI je omeprazol. Učinkovitost liječenja omeprazolom gastrointestinalne patologije ovisne o kiselinama potvrđena je rezultatima brojnih randomiziranih ispitivanja u kojima je sudjelovalo više od 50 tisuća pacijenata s različitim bolestima. Omeprazol je zamijenio ranitidin (blokator histaminskih H2-receptora) kao "zlatni standard" za liječenje gastrointestinalnih bolesti ovisnih o kiselini. Kad se usporedi učinkovitost njihove terapije s blokatorima histaminskih H2 receptora i omeprazolom, jasna prednost PPI pronađena je u brzini zaustavljanja kliničkih simptoma i upale, zacjeljivanju oštećenja sluznice (čak i u bolesnika s gastrinomi). Istodobno, omeprazol je značajno povećao anti-Helicobacter pylori učinak antibakterijskih sredstava uključenih u režime liječenja za iskorjenjivanje. Bioraspoloživost omeprazola je 40-60%, vezanje na proteine u plazmi je 95%, maksimalna koncentracija omeprazola u plazmi postiže se 1-3 sata nakon primjene, a vrijeme poluraspada 0,7 sati. U standardnim režimima liječenja ulceroznog čira na dvanaesniku, omeprazol se propisuje u dozi od 40 mg / dan u dvije podijeljene doze (ujutro i navečer). Kada koristite ovu dozu četiri tjedna, stopa ožiljaka na dvanaesniku je oko 97%, a čir na želucu 80-83%.
Povećanje pristupačnosti omeprazola širokom rasponu gastroenteroloških pacijenata, naravno, olakšava se pojavom njegovih znatno jeftinijih generičkih lijekova, poput, na primjer, gastrozola. Farmakokinetička studija pokazala je bioekvivalenciju Gastrozola u odnosu na originalni omeprazol. Brojna klinička ispitivanja pokazala su visoku terapijsku učinkovitost Gastrozola u bolestima ovisnim o kiselini..
Lansoprazol se od omeprazola razlikuje u strukturi radikala na piridinskim i imidazolnim prstenovima, što dovodi do bržeg početka antisekretornog učinka i reverzibilnosti njegovog vezanja na H + / K + -ATPazu. Brojna istraživanja pokazala su da, u usporedbi sa blokatima histaminskih receptora H2, lansoprazol, poput omeprazola, značajno suzbija želučanu sekreciju. Bioraspoloživost lanzoprazola iznosi 81-91% (najviša među svim PPI), vezanje proteina u plazmi je 97%, maksimalna koncentracija lanzoprazola u plazmi doseže se 1,5-2,2 sata nakon primjene, a poluživot je 1 sat.
Rezultati komparativnih ispitivanja kontroliranih poprečnih presjeka antisekretorne aktivnosti različitih PPI u standardnim dozama do 5. dana primjene pokazuju da je lansoprazol održavao pH u želucu iznad 4,0 tijekom 11,5 sati, ispred pantoprazola u ovom pokazatelju (10 sati) i tek neznatno zaostalog omeprazol i rabeprazol (12 sati) [10]. Primjena lansoprazola dva puta dnevno ima izraženiji antisekretorni učinak od njegove jednostruke primjene. Kako se ne bi smanjila bioraspoloživost lijeka, treba ga uzimati strogo 30 minuta prije jela i ne smije se kombinirati s antacidima. Nakon uzimanja 30 mg lanzoprazola, njegova maksimalna koncentracija u plazmi postiže se nakon 1,5-2,2 sata i povećava se proporcionalno uzetoj dozi. Preporučene doze lansoprazola su 15, 30 i 60 mg dnevno. Prema MEDLINE, s dvanaesnikom dvanaesnika, terapijska dnevna doza je 30 mg. Ožiljci kod ulkusa tijekom liječenja lansoprazolom tijekom mjesec dana postižu se u 95% slučajeva.
Bioraspoloživost pantoprazola iznosi 77%, vezanje na proteine u plazmi je 98%, a maksimalna koncentracija lijeka u plazmi dostiže se 2-4 sata nakon primjene. Prema brojnim istraživanjima, pantoprazol karakterizira izražena individualna varijabilnost antisekretornog učinka. Dakle, nakon uzimanja lijeka 5 dana, razina pH se kretala od 2,3 do 4,3. U usporedbi sa blokatorima histaminskih H2 receptora, pantoprazol značajno učinkovitije suzbija želučanu sekreciju..
Rabeprazol se također razlikuje od omeprazola u strukturi radikala na piridinskim i imidazolnim prstenima. Posebnost njegove kemijske strukture omogućuje bržu inhibiciju protonske pumpe zbog njegove sposobnosti aktiviranja u prilično širokom rasponu pH. Uz to, dio rabeprazola metabolizira se neenzimski. Bioraspoloživost rabeprazola iznosi 51,8% (ne mijenja se nakon ponovljenog davanja lijeka), vezanje na proteine u plazmi je 96,3%, maksimalna koncentracija lijeka u plazmi postiže se 3-4 sata nakon primjene, a poluživot je 1 sat. Suzbijanje želučane sekrecije pri korištenju ovog lijeka ovisi o dozi. Dakle, kada se koristi rabeprazol u dozi od 20 mg / dan, pH na sedmom danu primjene bio je 4,2 (prije tretmana 1,86, prvog dana uzimanja 3,7), a u dozi od 40 mg / dan 4,7 (prije liječenja 2,0, prvog dana uzimanja 4,4). Prema rezultatima niza studija, prehrana značajno utječe na farmakokinetiku lijeka. Učestalost ožiljaka na dvanaesniku kod primjene rabeprazola u dozi od 40 mg / dan nakon četiri tjedna liječenja doseže 91%.
Esomeprazol, za razliku od omeprazola, ne sadrži mješavinu izomera, već samo S-izomer, stoga podliježe hidroksilaciji u jetri uz sudjelovanje citokroma P450 i ima niži sistemski klirens od IPP-a koji sadrže u svojoj strukturi i R-izomere (omeprazol). Smanjenje sistemskog klirensa prati porast područja ispod krivulje koncentracija-vrijeme i veća bioraspoloživost zbog čega veći broj PPI dospijeva u protonske pumpe parijetalnih stanica želuca, što pridonosi boljoj kontroli proizvodnje kiselina.
Što se tiče izgleda za razvoj antisekretorne terapije, u skoroj budućnosti na farmaceutskom tržištu pojavit će se novi PPI-ovi koji su u učinkovitosti i sigurnosti bolji od postojećih lijekova. Takvi lijekovi uključuju tenatoprazol, koji je trenutno u fazi kliničkih ispitivanja..
Međutim, bez obzira koliko učinkovito liječenje čira modernim antisekretornim lijekovima, njihovo povlačenje prije ili kasnije nužno će dovesti do ponovne pojave bolesti, što zahtijeva gotovo stalan unos ovih lijekova. To je bio glavni problem u liječenju bolesnika s ulkusom prije otkrića N. pylori kao glavnog etiopatogenetskog faktora čira, što je značajno promijenilo terapijsku taktiku ove bolesti.
Primjena IPP-a u kompleksnom liječenju bolesti ovisnih o kiselinama
Revolucija koja je nastala nakon otkrića H. pylori u razumijevanju etiopatogeneze čira i drugih gastrointestinalnih bolesti povezanih sa Helicobacter-om, radikalno je promijenila postojeće pristupe njihovom liječenju, ističući antibiotsku terapiju. Istodobno, antisekretorni lijekovi ostaju osnovna komponenta složenog uklanjanja (usmjerena na uništavanje H. pylori) terapije, jer IPP, značajno smanjujući kiselost želuca, značajno smanjuje broj H. pylori u stacionarnoj fazi i povećava udio dijeljenja mikroorganizama, što ih čini ranjivima na antibiotike. Osim toga, uporaba PPI u odgovarajućim dozama sprječava preranu razgradnju antibiotika u želucu pri niskim vrijednostima pH. Omeprazol kao dio prve linije anti-Helicobacter terapije propisan je u dozi od 20 mg 2 puta dnevno; lansoprazol 30 mg 2 puta dnevno; rabeprazol 20 mg 2 puta dnevno; esomeprazol 20 mg 2 puta dnevno. Nisu pronađene značajne razlike u učinkovitosti primjene različitih PPI kao dijela anti-Helicobacter terapije.
U nekim slučajevima, PPI se koristi kao održavajuća ili rezervna terapija, kada H. pylori nije iskorijenjen iz više razloga..
Za liječenje i prevenciju NSAID-a, gastropatije su također odabrane kao PPI sa standardnom dozom s dvostrukom dozom tijekom dana. Učinak njihove upotrebe daleko premašuje učinak primjene drugih antisekretornih i gastroprotektivnih sredstava.
Prisutnost ulcerativnog oblika funkcionalne dispepsije indikacija je za imenovanje antisekretornih lijekova.
U skladu s odlukama New Haven Conciliation Meeting (1997) o optimizaciji liječenja bolesnika s GERB-om i preporukama Ruskog gastroenterološkog saveza, PPI su trenutno lijekovi izbora za liječenje ove bolesti. Treba ih propisati kao monoterapiju za sve varijante GERD-a: neerozivne oblike, erozivni ezofagitis i Barrettov jednjak. Glavni tijek liječenja GERB s PPI je 8 tjedana, tijek održavajuće terapije je 6-12 mjeseci. Uz neerozivni oblik GERD-a, omeprazol se propisuje u dozi od 20 mg / dan, a lansoprazol 30 mg / dan. Rabeprazol se preporučuje koristiti jedanput prije doručka u dozi od 10 mg, ako je neučinkovit, vrijeme primjene treba odabrati prema dnevnom pH metru.
S eroznim oblikom GERD-a, omeprazol se propisuje u dnevnoj dozi od 40 mg (u dvije doze), rabeprazol 20 mg jednom prije doručka (u slučaju neučinkovitosti, vrijeme primjene treba odabrati prema dnevnim pH-metričkim podacima). Prema metaanalizi, učinkovitost različitih PPI (lanzoprazola, omeprazola, rabeprazola, pantoprazola i esomeprazola) u pogledu brzine ublažavanja kliničkih simptoma do 4. dana terapije i liječenja ezofagitisa do 8. tjedna liječenja bila je vrlo blizu [12]. Moguće je uzimati lijekove "na zahtjev", tj. Samo ako se pojave simptomi (žgaravica).
Otkako je objavljivanje preporuka I Maastrichtskog konsenzusa (1996.), koje je potvrdio Maastricht III (2005), o liječenju pacijenata s patologijom povezanom s Helicobacter-om, navodna dugotrajna primjena PPI-a od strane pacijenata s GERD-om bila je pokazatelj za iskorjenjivanje terapije kod osoba pozitivnih na Helicobacter. To je zbog progresije Helicobacter pylori gastritisa, oslabljene obnove stanica želučane sluznice kao posljedica migracije H. pylori iz antruma u fundus želuca i kolonizacije potonjih pri stabilnim visokim vrijednostima pH na pozadini dugotrajne primjene IPP-a. U budućnosti se pojavio veliki broj poruka koje ukazuju na porast učestalosti simptoma GERB-a nakon uspješne eradikacijske terapije..
Teoretski, rizik od razvoja GERD de novo može biti veći kod azijskih stanovnika, gdje je kolonizacija najagresivnijim CagA-pozitivnim sojevima H. pylori i osnovnim fenotipom gastritisa mnogo češća nego u zapadnoj Europi. Ipak, studija provedena u Japanu pokazala je da čak i na japanskom, nakon iskorjenjivanja N.
Zaključak
Općenito, u liječenju bolesti ovisnih o kiselinama, PPI imaju nekoliko prednosti u odnosu na druge antisekretorne lijekove, prvenstveno blokatore histaminskih receptora H2, zbog snažnijeg, bržeg, dugotrajnijeg i prilično predvidljivog antisekretornog učinka. Međutim, da bi se postigao antisekretorni učinak, obično je potrebna mala doza lijeka. Lijekovi ove skupine praktički nemaju nuspojave, zbog čega je njihova stalna primjena moguća kao potporna terapija. Dugotrajna primjena PPI povezana je s malim rizikom od razvoja dispeptičkih poremećaja i interakcije lijekova. Međutim, u prisutnosti infekcije H. pylori, produljena primjena PPI može pridonijeti progresiji atrofije želučane sluznice, što zahtijeva imenovanje terapije za iskorjenjivanje..
Književnost
1. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. Odabrana predavanja o gastroenterologiji. M., 2001.
2. Lapina T.P. Suvremeni pristupi liječenju bolesti ovisnih o kiselini i N. pylori // Klinički izgledi gastroenterologije, hepatologija. 2001. br 1. S. 21-26.
3. Ivashkin V.T., Megro F., Lapina T.L. Helicobacter pylori: revolucija u gastroenterologiji. M., 1999. 255 s.
4. Aruin L.I. Od 100 osoba zaraženih H. pylori, rak želuca javlja se kod dvoje. Tko su oni? // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. 2004. broj 1. S. 12-18.
5. Pimanov S.I. Ezofagitis, gastritis i peptički čir. Vodič za liječnike. M., 2000.
6. Pasechnikov V.D. Ključevi za odabir optimalnog inhibitora protonske pumpe za liječenje bolesti ovisnih o kiselini // Ruski časopis za gastroenterologiju, hepatologiju i koloproktologiju. 2004. br. 3. P. 32-40.
7. Talley TJ, Stanghellini V, Heading RC, et al. Funkcionalni gastroduodenalni disoderi Rim II: Amultinacijski konsenzus Dokument o funkcionalnim gastrointestinalnim poremećajima. Gut 1999; 45 (Suppl. 11Sh7-42.
8. Sheptulin A.A. Suvremeni pogledi na patogenezu, dijagnozu i liječenje sindroma funkcionalne dispepsije // Ruski časopis za gastroenterologiju, hepatologiju i koloproktologiju. 2003. No 1. S. 19-25.
9. Isakov V.A. Sigurnost inhibitora protonske pumpe kod duže uporabe // Klinička farmakologija i terapija. 2004. br. 13 (1). S. 26-32.
10. Mearin F, Ponce J. Inhibicija snažne kiseline: sažetak dokaza i klinička primjena. Lijekovi 2005; 65 (Suppl. 1); 113-26.
11. Heinze H, Preinfalk J, Athmann C i sur. Klinička učinkovitost i sigurnost pantoprazola u teškoj kiselo-peptičkoj bolesti tijekom do 10 godina liječenja uzdržavanjem. Gut 2003; 52 (Suppl. VI): A63
12. Varil N, Fennerty M. Sustavni pregled: izravno usporedno ispitivanje učinkovitosti inhibitora protonske pumpe u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti i peptičke čirne bolesti. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 1301-07.
13. Leodolter A, Wotle K, Peitz U, etal. Genotipovi Helicobacter pylori suh ekspresija gastritisa u erozivnoj gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 498-502.