H2 histaminski receptori

Blokatori H 2 -histaminski receptori su lijekovi koji blokiraju H 2 -histaminski receptori parijetalnih stanica želučane sluznice (što je popraćeno smanjenjem izlučivanja želučanog soka) i imaju antiulcerni učinak.

Lijekovi iz ove skupine blokiraju H 2 -histaminski receptori parietalnih stanica želučane sluznice i imaju antiulcerni učinak.

H stimulacija 2 -histaminskih receptora popraćenih povećanim izlučivanjem želučanog soka, što je posljedica povećanja unutarćelijskog cAMP-a pod utjecajem histamina.

Sa H blokatorima 2 -histaminskih receptora dolazi do smanjenog lučenja želučanog soka.

Ranitidin suzbija bazalni i stimulira ga histamin, gastrin i acetilkolin (u manjoj mjeri) izlučivanje klorovodične kiseline. Pomaže u povećanju pH želučanog sadržaja, smanjuje aktivnost pepsina. Trajanje lijeka s jednom dozom je oko 12 sati.

Famotidin inhibira bazalnu i stimuliranu proizvodnju klorovodične kiseline histaminom, gastrinom, acetilkolinom. Smanjuje aktivnost pepsina.

Cimetidin inhibira histaminom i bazalnu sekreciju klorovodične kiseline i blago utječe na proizvodnju karbaholina. Inhibira izlučivanje pepsina. Nakon oralne primjene, terapeutski učinak razvija se nakon 1 sata i traje 4-5 sati.

Ranitidin nakon oralne primjene brzo se apsorbira iz probavnog trakta. Maksimalna koncentracija postiže se nakon 2-3 sata nakon uzimanja doze od 150 mg. Bioraspoloživost lijeka je oko 50% zbog učinka "prvog prolaza" kroz jetru. Jedenje ne utječe na stupanj apsorpcije. Vezanje na proteine ​​plazme - 15%. Prolazi kroz placentnu barijeru. Volumen distribucije lijeka je oko 1,4 l / kg. Poluvrijeme eliminacije je 2-3 sata.

Famotidin se dobro apsorbira u probavnom traktu. Maksimalna razina lijeka u krvnoj plazmi određena je 2 sata nakon oralne primjene. Vezanje na proteine ​​u plazmi je oko 20%. Mala količina lijeka metabolizira se u jetri. Većina se izlučuje nepromijenjena u urinu. Poluvrijeme života od 2,5 do 4 sata.

Nakon oralne primjene, cimetidin se brzo apsorbira iz probavnog trakta. Bioraspoloživost je oko 60%. Poluživot lijeka je oko 2 sata, a vezanje na proteine ​​u plazmi je otprilike 20-25%. Izlučuje se uglavnom nepromijenjeno u urinu (60-80%), djelomično metabolizira u jetri. Cimetidin prolazi kroz placentnu barijeru, prelazi u majčino mlijeko.

  • Prevencija i liječenje čira na želucu i / ili dvanaesnika.
  • Zollinger-Ellison sindrom.
  • Erozivni refluksni ezofagitis.
  • Prevencija postoperativnih čira.
  • Gastrointestinalni čir povezan s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova.
  • Preosjetljivost.
  • Trudnoća.
  • laktacija.

S oprezom se lijekovi ove skupine propisuju u sljedećim kliničkim situacijama:
  • Zatajenje jetre.
  • Zatajenje bubrega.
  • Djetinjstvo.
  • Sa strane središnjeg živčanog sustava:
    • Glavobolja.
    • Vrtoglavica.
    • Osjećam se umorno.
  • Iz gastrointestinalnog trakta:
    • Suha usta.
    • Gubitak apetita.
    • povraćanje.
    • Bolovi u stomaku.
    • Nadutost.
    • Zatvor.
    • Proljev.
    • Pojačana aktivnost jetrenih transaminaza.
    • Akutni pankreatitis.
  • Iz kardiovaskularnog sustava:
    • bradikardija.
    • Smanjenje BP.
    • Atrioventrikularni blok.
  • Iz hemopoetskog sustava:
    • trombocitopenija.
    • leukopenija.
    • pancitopenija.
  • Alergijske reakcije:
    • Kožni osip.
    • svrabež.
    • angioedem.
    • Anafilaktički šok.
  • Iz osjetila:
    • Pareza smještaja.
    • Zamagljena vizualna percepcija.
  • Iz reproduktivnog sustava:
    • ginekomastija.
    • amenoreja.
    • Smanjen libido.
    • Impotencija.
  • Ostalo:
    • alopecija.

Prije uporabe lijekova ove skupine potrebno je isključiti prisutnost zloćudnih novotvorina u želucu i dvanaesniku.

S obzirom na liječenje lijekovima ove skupine, treba se suzdržavati od uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija..

Rizik od kardiotoksičnih učinaka H blokatora 2 -histaminski receptori povećani su u bolesnika sa srčanom bolešću, oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega, brzom intravenskom primjenom i visokim dozama.

Tijekom liječenja trebali biste izbjegavati uzimanje hrane, pića ili lijekova koji uzrokuju iritaciju želučane sluznice.

Ranitidin može izazvati akutne napade porfirije.

Famotidin i cimetidin mogu dovesti do lažno negativnih rezultata tijekom provođenja alergijskih kožnih testova.

Pacijenti stariji od 75 godina trebaju prilagoditi dozu lijekova iz ove skupine (posebno cimetidina).

H2 blokatori histaminskih receptora

H2-blokatori histaminskih receptora2-antagonisti receptora) - lijekovi namijenjeni za liječenje bolesti ovisnih o kiselini gastrointestinalnog trakta. Mehanizam djelovanja H2 blokatora temelji se na blokiranju H2- Receptori (koji se nazivaju i histamin) parietalnih stanica želučane sluznice i, zbog toga, smanjenje proizvodnje i ulaska klorovodične kiseline u lumen želuca. Odnosi se na antiulcerne antisekretivne lijekove.

Vrste blokatora H2

Blokeri A02BA H2-histaminski receptori
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidin
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimetidin u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BA53 Famotidin u kombinaciji s drugim lijekovima

Nalogom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. br. 2135-r, sljedeći blokatori receptora H2-histaminskih receptora uključeni su u Popis esencijalnih i esencijalnih lijekova:

  • ranitidin - otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu; injekcije; obložene tablete; filmom obložene tablete
  • famotidin - liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu; obložene tablete; filmom obložene tablete.
Iz povijesti H2-blokatora histaminskih receptora

Povijest blokatora H2-histaminskih receptora datira iz 1972. kada je, pod vodstvom Jamesa Blacka, u laboratoriju Smith Kline French u Engleskoj sintetiziran i proučen velik broj spojeva sličnih strukturi molekule histamina, nakon što su prevladali početne poteškoće. Učinkoviti i sigurni spojevi identificirani u pretkliničkoj fazi upućeni su u klinička ispitivanja. Prvi selektivni H2-blokator burimamida nije bio dovoljno učinkovit. Struktura burimamida je blago izmijenjena i dobiven je aktivniji metiamid. Klinička ispitivanja ovog lijeka pokazala su dobru učinkovitost, ali neočekivano visoku toksičnost, koja se očituje u obliku granulocitopenije. Daljnji napori doveli su do stvaranja cimetidina. Cimetidin je uspješno prošao klinička ispitivanja i odobren je 1974. godine kao prvi lijek za selektivno blokiranje receptora H2. Imao je revolucionarnu ulogu u gastroenterologiji, značajno smanjujući broj vagotomija. Za ovo otkriće James Black dobio je Nobelovu nagradu 1988. Međutim, H2-blokatori ne provode potpunu kontrolu nad blokiranjem proizvodnje klorovodične kiseline, jer utječu na samo dio mehanizma koji su uključeni u njegovu proizvodnju. Oni smanjuju lučenje uzrokovano histaminom, ali ne utječu na stimulanse izlučivanja poput gastrina i acetilholina. Ovaj, kao i nuspojave, učinak „obnavljanja kiselina“ nakon povlačenja, farmakolozi su se usmjerili na potragu za novim lijekovima koji smanjuju kiselost želuca (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Slika s desne strane (A. V. Yakovenko) shematski prikazuje mehanizme regulacije izlučivanja klorovodične kiseline u želucu. Stanična (parietalna) stanica je prikazana plavom bojom, G - gastrinski receptor, N2 - receptor histamina, M3 - acetilkolinski receptor.

Blokatori H2 - relativno zastarjeli lijekovi

Usporedba dnevnih antisekretora
Aktivnost blokatora H2 receptora
(ranitidin) i omeprazol
(Mayev I.V i dr.)
Blokatori H2 u svim farmakološkim parametrima (suzbijanje kiseline, trajanje djelovanja, broj nuspojava itd.) Inferiorni su od modernije klase lijekova - inhibitora protonske pumpe, međutim za neke bolesnike (zbog genetskih i drugih karakteristika), kao i zbog ekonomskih razloga neki se od njih (famotidin u većoj mjeri, ranitidin u manjem obimu) koriste u kliničkoj praksi.

Od antisekretornih lijekova koji smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, dvije klase trenutno nalaze svoju primjenu u kliničkoj praksi: H2-blokatori histaminskih receptora i inhibitori protonske pumpe. H2-blokatori imaju učinak tahifilaksije (smanjenje terapijskog učinka lijeka nakon opetovane primjene), ali inhibitori protonske pumpe ne. Zbog toga se inhibitori protonske pumpe mogu preporučiti za dugotrajnu terapiju, i H2-blokatori - ne. U mehanizmu razvoja tahifilaksije H2-blokatori igraju ulogu u povećanju stvaranja endogenog histamina koji se natječe za H2-histaminski receptori. Pojava ovog fenomena opaža se unutar 42 sata od početka terapije H2-blokatori (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

U liječenju bolesnika s krvarenjima iz gastroduodenalnog ulkusa, upotreba H2-blokatori se ne preporučuju, poželjna je uporaba inhibitora protonske pumpe (Rusko društvo kirurga).

H Otpor2-blokatori

U liječenju blokatora histaminskih receptora H2 i inhibitora protonske pumpe, 1–5% pacijenata ima potpunu otpornost na ovaj lijek. U tih bolesnika, prilikom praćenja pH želuca, nije bilo značajne promjene razine intragastrične kiselosti. Postoje slučajevi rezistencije na samo jednu skupinu lijekova: blokatore histaminskih H2 receptora druge (ranitidin) ili 3. generacije (famotidin), ili bilo koju skupinu inhibitora protonske pumpe. Povećanje doze s rezistencijom na lijek u pravilu je neuvjerljivo i zahtijeva zamjenu s drugom vrstom lijeka (Rapoport I.S. i dr.).

pH-gram pacijentovog želuca s otpornošću na blokatore H2-histaminskih receptora (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Usporedne karakteristike H2 blokatora

Neke farmakokinetičke karakteristike H2-blokatora (S.V. Belmer i sur.):

Karakteristikecimetidinranitidinfamotidineroksatidin
Bioraspoloživost,%60-8050-6030-5090-100
T½ h223.56
Terapijska koncentracija, ng / ml500-600100-20020-40200
Inhibicija proizvodnje kiselina,%pedeset707070
Izlučivanje bubrega,%50-70pedesetpedesetpedeset

Usporedne karakteristike H2-blokatora (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

Indekscimetidinranitidinfamotidinenizatidineroksatidin
Ekvivalentna doza (mg)80030040300150
Stupanj inhibicije proizvodnje HCl u roku od 24 sata (%)40-60709070-8060-70
Trajanje inhibicije noćne bazalne sekrecije (sati)2-58-1010-1210-1212-16
Učinak na razinu gastrina u serumupodižepodižene mijenja sene mijenja sene mijenja se
Učestalost nuspojava (%)3.22.71.3rijetkorijetko
Blokatori H2 i proljev povezan s Clostridium difficile
Stručni medicinski članci o liječenju gastrointestinalnih bolesti s H2-blokatorima histaminskih receptora
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Primjena malih doza generacije III H2-blokatora u liječenju dispepsije // Consilium-Medicum. - 2005. - svezak 7. - br. 2.
  • Oklobystin A.V. Upotreba blokatora histaminskih H2 receptora u gastroenterologiji // karcinom dojke. Bolesti probavnog aparata. - 2002. - T.4. - broj 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Blokatori receptora za histamin. Stanja ovisna o kiselini u djece / Ed. Acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s..
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Skriveni aspekti kliničke uporabe blokatora H2 // Farmateka. - 2000. - br. 9. - str. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M i sur. Pedijatrijski gastroezofagealni refleks Smjernice kliničke prakse: Zajedničke preporuke NASPGHAN i ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018. ožu; 66 (3): 516-554.
  • Rakitin B.V. Ključne preporuke u članku: Smjernice za kliničku praksu pedijatrijskog gastroezofagealnog refluksa: Zajedničke preporuke NASPGHAN i ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Na web stranici www.gastroscan.ru u katalogu literature nalazi se odjeljak „H2-blokatori“ koji sadrži članke o liječenju probavnog trakta primjenom H2-blokatora histaminskih receptora.
Trgovački nazivi za H2 blokatore

U Rusiji su registrirani (registrirani) sljedeći H2 blokatori histaminskih receptora:

  • aktivna tvar cimetidin: Altramet, Apo-Cimetidin, Belomet, Histodyl, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidin, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimet, Cimet, Cimetidin
  • aktivna tvar ranitidin: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKOS, Ranitidin-Ranitidin, Ranitidin-ratiopharm, Ranitidin-Ferein, Ranitidin hidroklorid, tablete obložene Ranitidinom, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • aktivna tvar famotidin: Antodin, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamide, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid, Famotid Famocide
  • aktivna tvar nizatidin: Aksid
  • aktivna tvar roksatidin: roksan
  • aktivna tvar ranitidin bizmut citrat: pilorid
Lijekovi s aktivnom supstancom niperotidin i lafutidin u Rusiji nisu registrirani.

Sljedeće marke blokatora H2 registrirane su u SAD-u:

  • recept: Tagamet 400 (cimetidin), Zantac (ranitidin), Tritec (ranitidin bizmut citrat), Pepcid (famotidin), Duexis (famotidin), Aksid (nizatidin), Nizatidin (nizatidin)
  • OTC (bez recepta, OTC), različit od recepta po smanjenom udjelu aktivnih tvari i namijenjen zaustavljanju žgaravice: Tagamet HB (cimetidin), Zantac 75 (ranitidin), Pepcid AC (famotidin), Pepcid Complete (famotidin), Aksid AR (nizatidin).

U Japanu su osim "običnog" registrirani i lijekovi s aktivnom supstancom lafutidin: Protecadin i Stogar.

Info-Farm.RU

Farmaceutski proizvodi, medicina, biologija

Blokatori receptora H2

Objavljeno 15. veljače 2016

Blokatori receptora H2, također blokatori H2-histamina, antagonisti H2-receptora - skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti probavnog sustava, praćeni hipersekrecijom želučanog soka i klorovodične kiseline. To je zbog blokade histaminskih receptora tipa II koji se nalaze u sluznici stijenke želuca.

Povijest stvaranja

Povijest H Blokera H2 receptori su usko povezani s proučavanjem fiziološke uloge histamina, kao i mehanizmom djelovanja histamina i proučavanjem njegove interakcije sa specifičnim receptorima histamina. Već 1937. otkriveni su specifični histaminski receptori, no prvi sintetizirani inhibitori receptora nisu utjecali na lučenje želučanog soka stimuliranog histaminom. Tek 1972. otkriven je drugi tip histaminskih receptora, koji utječu na proizvodnju klorovodične kiseline i pepsina u parijetalnim stanicama želuca, izlučivanje sluzi u želucu, a u manjoj mjeri utječu i na inhibitorne procese u središnjem živčanom sustavu i u sustavu provođenja srca. Nakon otkrića druge vrste histaminskih receptora, napori istraživača usmjereni su na sintezu kemijskih spojeva sličnih histaminima koji bi mogli postati njegovi konkurentni antagonisti. Burimamid je bio prvi takav lijek, ali imao je prenisku aktivnost za kliničku upotrebu. 1973. godine sintetiziran je metiamid, koji je imao dovoljno aktivnosti u suzbijanju želučane sekrecije, ali je imao veliki broj nuspojava, uključujući toksične učinke na koštanu srž, koji se očituju u obliku granulocitopenije. I tek je 1976. prvi lijek iz skupine blokatora H H2 receptor za kliničku upotrebu je cimetidin, koji je sintetiziran u laboratoriju Smith, Kline & French (kasnije je postao dio GlaxoSmithKline) pod cinizmom Jamesa Blacka. Razvoj nove klase lijekova koji su prvi put pružili izrazito, selektivno i dugotrajno suzbijanje želučane kiseline na patogenetski način i omogućili značajno sužavanje indikacija za kirurško liječenje peptičkog čira, igrao je tada revolucionarnu ulogu u razvoju gastroenterologije. Za razvoj nove skupine lijekova, vođa tima James Black dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 1988. godine. Nakon stvaranja cimetidina 1979. godine, GlaxoSmithKline razvio je i lijek druge generacije ranitidin, 1981. godine uveden je famotidin, razvijen od japanske tvrtke Yamanouchi Pharmaceutical Co., a 1987. razvijen je lijek četvrte generacije, nizatidin. Kasnije su razvijeni i drugi lijekovi ove skupine - roksatidin, lafutidin, ebrotidin, trenutno blokatori H 2 histaminska receptora koriste se mnogo rjeđe, ustupajući blokatorima protonske pumpe, zbog niske antisekretorne aktivnosti, velikog broja nuspojava, pojave tahifilaksije i čestih slučajeva rezistentnosti na lijekove iz skupine.

Klasifikacija

blokatori H 2 histaminska receptora podijeljena su prema njihovim farmakološkim svojstvima na pripravke I, II, III, IV i V generacije. Lijekovi prve generacije tradicionalno su cimetidin. Lijekovi druge generacije uključuju ranitidin, treća generacija lijekova - famotidin, četvrta generacija lijekova - nizatidin, lijekovi pete generacije - roksatidin (prema nekim klasifikacijama, roksatidin i nizatidin se odnose na lijekove III generacije). Lijekovi lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin, koji se koriste u kliničkoj praksi u nekoliko zemalja, a nisu klasificirani u odnosu na stvaranje blokatora H H2 receptore. Klinika koristi i kombinirani pripravak rancitina i bizmut subcitrata, koji se prema međunarodnoj klasifikaciji također odnosi na H 2 blokatora histamina.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja svih blokatora H H2 receptorima je inhibicija izlučivanja želučanog soka, koja je povezana s konkurentnom blokadom histaminskih receptora tipa II koja se nalaze u sluznici stijenke želuca. Svi lijekovi iz skupine inhibiraju izlučivanje klorovodične kiseline parietalne stanice želučane sluznice; uključujući spontane (bazne) i stimulirane hranom, histaminom, gastrinom, pentagastrinom, kofeinom i manje izraženim - i acetilkolinom, uglavnom zbog smanjenja bazalne i noćne sekrecije klorovodične kiseline. blokatori H 2 histaminska receptora također inhibiraju aktivnost enzima pepsin želučanog soka. svi H 2 blokatori histamina potiču aktiviranje cirkulacije krvi u želučanoj sluznici, povećavaju izlučivanje bikarbonata, potiču obnovu epitelnih stanica želučane sluznice i povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici. Najnoviji lijekovi grupe H 2 blokatora histamina (ebrotidin) imaju izražena gastroprotektivna svojstva. Za razliku od H 1 blokatori histamina, blokatori histaminskih receptora drugog tipa nemaju adrenergičko djelovanje, antiholinergičko djelovanje, nemaju lokalno anestetičko djelovanje i praktički nemaju sedativni učinak, jer slabo prodiraju kroz krvno-moždanu barijeru. Cimetidin i, u manjoj mjeri, ranitidin, imaju sposobnost suzbijanja mikrosomalnih enzima jetre i inhibiraju metabolizam nekih lijekova (varfarin, fenitoin, teofilin, ciklosporin, amiodaron i drugi antiaritmički lijekovi, eritromicin). blokatori H 2 histaminski receptori inhibiraju stvaranje Castleova unutarnjeg antianemijskog faktora, što može biti popraćeno razvojem anemije. Cimetidin ima antiandrogenski učinak, povezan s premještanjem stanica testosterona iz receptora, a može se očitovati i u nemoći. Također, najčešće se primjenom cimetidina povećava razina prolaktina u krvi. Cimetidin može utjecati i na metabolizam estrogena i povećati njihovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Blokatori receptora za histamine drugog tipa mogu se koristiti i za druge bolesti koje nisu izravno povezane s povećanjem kiselosti želučanog soka. Tako je, na primjer, eksperimentalno dokazana učinkovitost cimetidina u nekim varijantama kolorektalnog karcinoma. Na početku ispitivanja farmakoloških svojstava cimetidina preporučila se njegova primjena u različitim kožnim bolestima. Prema istraživanjima danskih znanstvenika, ranitidin se može koristiti u liječenju zarazne mononukleoze, postoperativne i sepse uzrokovane imunosupresijom. Eksperimentalno je dokazana mogućnost upotrebe famotidina u rezistentnim oblicima shizofrenije, kao i u liječenju autizma u djece i s parkinsonizmom..

farmakokinetika

Svi blokatori H 2 histaminska receptora brzo se apsorbiraju oralnom primjenom, dostižući maksimalnu koncentraciju u krvi unutar 30-60 minuta. Cimetidin, ranitidin, famotidin i nizatidin mogu se također koristiti parenteralno. Bioraspoloživost cimetidina je 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin oko 70%, roksatidin 90-100%. Trajanje lijekova iz skupine je 2-5 sati za cimetidin, ranitidin 7-8 sati, famotidin 10-12 sati, nizatidin 10-12 sati, roksatidin 12-16 sati. Grupni lijekovi H 2 histaminski blokatori (osim cimetidina) slabo prodiru u tjelesna tkiva, isključujući probavni sustav, uključujući loše prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, ali mogu proći kroz placentarnu barijeru i izlučuju se u majčinom mlijeku. Grupni lijekovi se metaboliziraju H 2 blokatora histamina u jetri, uglavnom u malim količinama. Grupni lijekovi izlučuju se mokraćom, uglavnom nepromijenjeno. Poluživot za cimetidin je 2:00, ranitidin 2-3 sata, famotidin 2,5-3 sata, nizatidin oko 2:00, roxatidin 6:00, ebrotidin 9-14 sati. Poluživot blokatora H H2 receptori se mogu značajno povećati s zatajenjem jetre (posebno s cimetidinom i nizatidinom) i zatajenjem bubrega (posebno s famotidinom, u manjoj mjeri ranitidinom i roksatidinom).

Indikacije za uporabu

blokatori H 2 histaminska receptora koriste se za čir na želucu i dvanaesniku i stresne čir na probavnom traktu, Zollinger-Ellison sindrom i stanja u kojima postoji povećana kiselost (gastritis, duodenitis), gastroezofagealna refluksna bolest i erozni ezofagitis, za prevenciju sindroma aspirina i Mels mastocitoza, kao i pankreatitis. Podaci o primjeni H 2 gastrointestinalna krvarenja koja blokiraju histamin mogu se raspravljati. Trenutno se u kliničkoj praksi famotidin najčešće koristi iz skupinskih lijekova, kako kod odraslih tako i kod djece, rjeđe od ranitidina. Roxatidin i nizatidin rijetko se primjenjuju zbog nedostatka prednosti u odnosu na blokatore famotidina i protonske pumpe i veće antisekrecijsko djelovanje famotidina u usporedbi s ovim lijekovima.

Nuspojava

Nuspojave blokatora H2-receptora su rijetke. Najčešće, nuspojave se javljaju s primjenom cimetidina, budući da među blokatorima H H2 receptorima, ima najveću lipofilnost i najbolju propusnost u tjelesnom tkivu. Ukupna učestalost nuspojava s cimetidinom iznosi 3,2%, ranitidin 2,7%, famotidin 1,3%, s nizatidinom i roksatidinom nuspojave su također rijetke. Najčešće H 2 blokatora histamina uzrokuju nuspojave iz probavnog sustava. Kada se koriste grupni lijekovi, može se primijetiti proljev, rjeđe zatvor, što je povezano s njihovim antisekretornim učinkom. Također, primjenom blokatora histamina drugog tipa može se primijetiti mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, može se primijetiti stimulacija stvaranja pilorične stenoze, a pankreatitis je izuzetno rijedak (uglavnom s cimetidinom). Hepatotoksičnost (koja se očituje povećanjem aktivnosti aminotransferaza i smanjenjem protoka krvi u jetri) također je karakteristična više za cimetidin, u manjoj mjeri za nizatidin. Povremeno (kada koristite famotidin 0,1-0,2%) kada koristite blokatore H H2 receptora, mogu se pojaviti alergijske reakcije - osip na koži, urtikarija, bronhospazam, groznica. Rijetko se, kada se koriste histaminski blokatori drugog tipa, mogu primijetiti nuspojave iz živčanog sustava. Najveća vjerojatnost nuspojava iz živčanog sustava promatrana je primjenom cimetidina koji prodire kroz krvno-moždanu barijeru bolje nego ostali lijekovi iz skupine (stupanj prodiranja cimetidina u središnji živčani sustav iznosi 0,24%, ranitidina 0,17%, famotidina 0,12% u odnosu na koncentraciju lijekova u krv). Među nuspojavama živčanog sustava mogu se primijetiti glavobolja, vrtoglavica, pospanost, pojačani umor, rjeđe - oštećenje vida, oslabljena svijest, uznemirenost, depresija, halucinacije, konvulzije. Povremeno se s krvne strane (0,06-0,32% slučajeva famotidina) može primijetiti aplastična i hemolitička anemija, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija, granulocitopenija. Kardiotoksičnost, koja se očituje AV blokadom, ekstrasistolom, tahikardijom ili bradikardijom, vrlo rijetko asistolom, posljedica je blokade miokardnih H2-receptora pod utjecajem lijekova skupine blokatora histamina drugog tipa. S intravenskom primjenom cimetidina, ranitidina i famotidina može doći do arterijske hipotenzije. Cimetidin je inhibitor mikrosomalnih jetrenih enzima, pa tako inhibira metabolizam i povećava koncentraciju u krvi drugih lijekova - beta blokatora, blokatora kalcijevih kanala (nifedipin), antiaritmičkih lijekova (amiodaron, kinidin, propafenona, novokainamida, lidokaina), ciklosporina, cifosporina, varfarina, cifosporina, varfarina, difamina triciklički antidepresivi, teofilin, fenitoin, dio antibiotika (eritromicin, metronidazol) i dio antiretrovirusnih lijekova (delavirdin, maravirok) Kada se koristi cimetidin, povećava se i koncentracija sildenafila u krvi. Uz primjenu cimetidina smanjuje se oslobađanje metadona iz tijela. Kada se koristi cimetidin, može se primijetiti antiandrogeni učinak, koji je povezan s premještanjem testosterona iz receptora stanica, a može se manifestirati uključujući impotenciju i erektilnu disfunkciju, a porast razine prolaktina u krvi može biti popraćen ginekomastijom. Nedostaci blokatora H H2 receptori uključuju i pojavu tahifilaksije (smanjenje učinkovitosti lijeka s produljenom uporabom), što je povezano s povećanom proizvodnjom endogenog histamina u tijelu; u 1-5% slučajeva opaža se rezistencija na jedan od lijekova iz skupine (unakrsna rezistencija između različitih lijekova iz skupine H Nisu primijećena 2 blokatora histamina). S oštrim prekidom grupnih lijekova može se primijetiti sindrom povlačenja, što može dovesti do relapsa peptičnog čira ili razvoja perforiranog čira. Prilikom prijave H 2 blokatora histamina, posebno u kombinaciji s antibioticima, povećava se vjerojatnost razvoja pseudomembranskog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile.

kontraindikacije

Svi lijekovi za blokiranje H H2 receptori su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na grupne lijekove, trudnoće, dojenja, teških kršenja jetre i bubrega. Većina lijekova iz skupine koristi se kod djece starije od 14 godina, samo famotidin je odobren za upotrebu u djeci mlađe životne dobi.

Što znači histamin

Histamin je organski, tj. podrijetlom iz živih organizama, spoj koji u svojoj strukturi ima aminske skupine, tj. biogeni amin. U tijelu, histamin obavlja mnoge važne funkcije, o kojima dalje. Višak histamina dovodi do različitih patoloških reakcija. Odakle dolazi višak histamina i kako se nositi s njim?

Izvori histamina

  • Histamin se u tijelu sintetizira iz aminokiseline histidin: Taj se histamin naziva endogeni.
  • Histamin se može unositi s hranom. U ovom se slučaju naziva egzogenim.
  • Histamin se sintetizira iz crijevne mikroflore, a može se apsorbirati u krv iz probavnog trakta. Uz disbiozu, bakterije mogu proizvesti pretjerano veliku količinu histamina, što uzrokuje pseudoalergijske reakcije.

Utvrđeno je da je endogeni histamin mnogo aktivniji od egzogenog.

Sinteza histamina

U tijelu se, pod utjecajem histidin dekarboksilaze uz sudjelovanje vitamina B-6 (piridoksalfosfat), karboksilni rep odvaja od histidina, pa se aminokiselina pretvara u amin.

  1. U gastrointestinalnom traktu u stanicama žljezdanog epitela, gdje se histidin opskrbljen hranom pretvara u histamin.
  2. U mastocitima (labrocitima) vezivnog tkiva, kao i drugim organima. Na mjestima potencijalnih oštećenja posebno ima puno mastocita: sluznica dišnih putova (nos, traheja, bronhi), epitel koji oblaže krvne žile. Ubrzala se sinteza histamina u jetri i slezini.
  3. U bijelim krvnim stanicama - bazofilima i eozinofilima

Proizvedeni histamin ili se čuva u granulama mastocita ili bijelim krvnim ćelijama, ili ga enzimi brzo uništavaju. U slučaju neravnoteže, kada se histamin nema vremena razgraditi, slobodni histamin ponaša se poput razbojnika, uzrokujući pogrome u tijelu, nazvane pseudoalergijske reakcije.

Mehanizam djelovanja histamina

Histamin djeluje vezanjem na specifične histaminske receptore, koji su označeni kao H1, H2, H3, H4. Amin glava histamina uzajamno djeluje s asparaginskom kiselinom koja se nalazi unutar stanične membrane receptora i pokreće kaskadu unutarćelijskih reakcija koje se očituju u određenim biološkim učincima.

Histaminski receptori

  • H1 receptori nalaze se na površini membrane živčanih stanica, glatkih mišićnih stanica dišnih putova i krvnih žila, epitelnih i endotelnih stanica (stanice kože i sluznice krvnih žila), bijelih krvnih stanica odgovornih za neutralizaciju stranih uzročnika

Njihova aktivacija histaminom uzrokuje vanjske manifestacije alergija i bronhijalne astme: bronhospazam s otežanim disanjem, grč glatkih mišića crijeva s boli i prodoran proljev, povećava se vaskularna propusnost, što rezultira oticanjem. Povećana proizvodnja posrednika upale - prostaglandini koji oštećuju kožu, što dovodi do osipa na koži (crteža) s crvenilom, svrbežom i odbacivanjem površinskog sloja kože.

Receptori smješteni u živčanim stanicama odgovorni su za cjelokupnu aktivaciju moždanih stanica, histamin uključuje budan režim.

Lijekovi koji blokiraju djelovanje histamina na H1 receptore koriste se u medicini za suzbijanje alergijskih reakcija. To su difenhidramin, diazolin, suprastin. Budući da oni blokiraju receptore koji se nalaze u mozgu zajedno s drugim H1 receptorima, nuspojava ovih sredstava je osjećaj pospanosti..

  • H2 receptori nalaze se u membranama parietalnih stanica želuca - one stanice koje proizvode klorovodičnu kiselinu. Aktivacija ovih receptora dovodi do povećane kiselosti želučanog soka. Ti receptori sudjeluju u probavi hrane..

Postoje farmakološki lijekovi koji selektivno blokiraju H2 histaminske receptore. To su cimetidin, famotidin, roksatidin, itd. Koriste se u liječenju čira na želucu, jer inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline..

Osim što utječu na lučenje želudačnih žlijezda, H2 receptori pokreću izlučivanje u respiratornom traktu, što izaziva simptome alergije, poput curenja iz nosa i stvaranja ispljuvaka u bronhijima s bronhijalnom astmom.

Pored toga, stimulacija H2 receptora utječe na imunološki odgovor:

IgE je potisnut - imuni proteini koji skupljaju strani protein na sluznici, inhibiraju migraciju eozinofila (bijelih krvnih imunoloških stanica odgovornih za alergijske reakcije) na mjesto upale, pojačavaju inhibitorni učinak T-limfocita.

  • H3 receptori nalaze se u živčanim stanicama, gdje sudjeluju u provođenju živčanog impulsa, a također pokreću oslobađanje drugih neurotransmitera: norepinefrina, dopamina, serotonina, acetilkolina. Neki antihistaminici, poput difenhidramina, zajedno s H1 receptorima, djeluju na H3 receptore, što se očituje u općoj inhibiciji središnjeg živčanog sustava, koja se izražava u pospanosti, inhibiciji reakcija na vanjske podražaje. Stoga neselektivne antihistaminike treba uzimati s oprezom prema osobama za čije djelovanje su potrebne brze reakcije, primjerice vozačima vozila. Trenutno su razvijeni selektivni lijekovi koji ne utječu na rad H3 receptora, a to su astemizol, loratadin, itd..
  • H4 receptori se nalaze u bijelim krvnim stanicama - eozinofilima i bazofilima. Njihova aktivacija pokreće imunološki odgovor.

Biološka uloga histamina

Histamin je povezan sa 23 fiziološke funkcije, jer je izrazito aktivna kemijska tvar koja lako reagira.

Glavne funkcije histamina su:

  • Regulacija lokalne opskrbe krvlju
  • Histamin - posrednik upale.
  • Regulacija kiselosti želučanog soka
  • Regulacija živaca
  • Ostale funkcije

Regulacija lokalne opskrbe krvlju

Histamin regulira lokalnu opskrbu krvlju organima i tkivima. Intenzivnim radom, na primjer, mišićima dolazi do stanja nedostatka kisika. Kao odgovor na lokalnu hipoksiju tkiva, oslobađa se histamin, zbog čega se kapilare šire, povećava se protok krvi, a s njim i protok kisika..

Histamin i alergija

Histamin je glavni posrednik upale. Ova je funkcija povezana s njegovim sudjelovanjem u alergijskim reakcijama.

Sadrži se u vezanom obliku u granulama mastocita vezivnog tkiva i bazofila i eozinofila - bijelih krvnih stanica. Alergijska reakcija je reakcija imunološkog odgovora na invaziju stranog proteina koji se naziva antigen. Ako je ovaj protein već ušao u tijelo, stanice imunološke memorije pohranile su podatke o njemu i prenijele ga u posebne proteine ​​- imunoglobuline E (IgE), koji se nazivaju antitijela. Antitijela imaju svojstvo specifičnosti: prepoznaju i reagiraju samo na svoje antigene..

Kad se protein - antigen ponovno unese u organizam, prepoznaju se imunoglobulinska antitijela koja su prethodno bila senzibilizirana na taj protein. Imunoglobulini - antitijela se vežu na proteinski antigen, tvoreći imunološki kompleks, a cijeli taj kompleks veže se na membrane mastocita i / ili bazofila. Mastne stanice i / ili bazofili reagiraju na to ispuštanjem histamina iz granula u međustanični medij. Uz histamin, iz stanice izlaze i drugi upalni posrednici: leukotriene i prostaglandini. Zajedno daju sliku alergijske upale koja se očituje na različite načine, ovisno o primarnoj osjetljivosti..

  • Na dijelu kože: svrbež, crvenilo, oteklina (H1 receptori)
  • Respiratorni trakt: kontrakcija glatkih mišića (receptori H1 i H2), oticanje sluznice (H1 receptori), povećana proizvodnja sluzi (H1 i H2 receptori), smanjeni lumen krvnih žila u plućima (H2 receptori). To se očituje u osjećaju gušenja, nedostatka kisika, kašlja, curenja iz nosa.
  • Gastrointestinalni trakt: kontrakcija glatkih mišića crijeva (H2 receptori), što se očituje spastičnom boli, proljevom.
  • Kardiovaskularni sustav: pad krvnog tlaka (H1 receptori), poremećaj srčanog ritma (H2 receptori).

Oslobađanje histamina iz mastocita može se provesti egzocitnom metodom bez oštećenja same stanice ili puknuća stanične membrane, što dovodi do istodobnog ulaska velike količine histamina i drugih posrednika upale u krv. Kao rezultat toga, postoji takva nevjerojatna reakcija kao anafilaktički šok s padom tlaka ispod kritične razine, konvulzije i oslabljeno rad srca. Stanje je opasno po život, pa čak ni hitna medicinska pomoć ne štedi uvijek.

U povišenim koncentracijama, histamin se oslobađa u svim upalnim reakcijama, bilo povezanima s imunitetom i neimunim.

Regulacija kiselosti želučanog soka

Enterokromafinske stanice želuca oslobađaju histamin, koji putem H2 receptora stimulira stanice sluznice (parietalne). Parijetalne stanice počinju apsorbirati vodu i ugljični dioksid iz krvi, koji se preko enzima ugljične anhidraze pretvaraju u ugljičnu kiselinu. Unutar stanica obloga ugljična kiselina se razgrađuje u vodikove ione i bikarbonatne ione. Bikarbonatni ioni šalju se natrag u krvotok, a vodikovi ioni ulaze u želudac kroz pumpu K + H +, snižavajući pH na kiseloj strani. Transport vodikovih iona nastaje uz potrošnju energije oslobođene od ATP-a. Kad pH želučanog soka postane kiseo, prestaje oslobađanje histamina.

Regulacija živčanog sustava

U središnjem živčanom sustavu histamin se oslobađa u sinapse - spajanje živčanih stanica međusobno. Histaminski neuroni nalaze se u stražnjem režnja hipotalamusa u epruveti tuberomamarne. Procesi ovih stanica se šire u mozgu, preko medijalnog snopa prednjeg mozga odlaze u korteks cerebralnih hemisfera. Glavna funkcija histaminskih neurona je održavati mozak u budnosti, tijekom razdoblja opuštanja / umora njihova aktivnost opada, a tijekom brze faze sna neaktivni su.

Histamin ima zaštitni učinak na stanice središnjeg živčanog sustava, smanjuje predispoziciju za napadaje, štiti od ishemijskog oštećenja i učinaka stresa.

Histamin kontrolira memorijske mehanizme, pomažući zaboraviti informacije.

Reproduktivna funkcija

Histamin je povezan s regulacijom spolnog nagona. Injekcija histamina u kavernozni organizam muškaraca sa psihogenom impotencijom obnovila je erekciju kod njih 74%. Otkriveno je da antagonisti receptora H2, koji se obično uzimaju u liječenju peptičkog čira kako bi se smanjila kiselost želučanog soka, uzrokuju gubitak libida i erektilnu disfunkciju.

Uništavanje histamina

Histamin koji se nakon povezivanja s receptorima oslobađa u međućelijskom prostoru djelomično se uništava, ali u većem dijelu se vraća u mastocite, nakupljajući se u granulama, odakle se ponovo može osloboditi pod djelovanjem aktivirajućih faktora.

Uništavanje histamina događa se pod djelovanjem dva glavna enzima: metil transferaze i diamin oksidaze (histaminaze).

Pod utjecajem metiltransferaze u prisutnosti S-adenosilmetionina (SAM), histamin se pretvara u metilhistamin.

Ova se reakcija uglavnom događa u središnjem živčanom sustavu, crijevnoj sluznici, jetri i mastocitima (mastociti, mastociti). Dobiveni metilhistamin može se akumulirati u mastocitima i nakon izlaska iz njih uzajamno djelovati s receptorima histamina H1, uzrokujući iste učinke..

Histaminaza pretvara histamin u imidazoleroctenu kiselinu. Ovo je glavna reakcija inaktivacije histamina koja se javlja u tkivima crijeva, jetre, bubrega, kože, stanica timusa (timusa), eozinofila i neutrofila.

Histamin se može vezati za određene frakcije proteina u krvi, što inhibira prekomjernu interakciju slobodnog histamina sa specifičnim receptorima.

Mala količina histamina izlučuje se nepromijenjena u urinu.

Pseudoalergijske reakcije

Pseudoalergijske reakcije u vanjskim manifestacijama ne razlikuju se od pravih alergija, ali nemaju imunološku prirodu, tj. nespecifično. U pseudo-alergijskim reakcijama ne postoji primarna tvar, antigen, s kojom bi se protein-antitijelo vezivalo na imunološki kompleks. Alergijski testovi na pseudoalergijske reakcije neće otkriti ništa, jer razlog pseudoalergijske reakcije nije u prodiranju strane tvari u organizam, već u netoleranciji tijela na histamin. Netolerancija se javlja kada postoji neravnoteža između histamina koji se guta hranom i oslobađa iz stanica i deaktivira se enzimima. Pseudoalergijske reakcije u svojim manifestacijama ne razlikuju se od alergijskih. To mogu biti kožne lezije (urtikarija), spazam dišnih putova, začepljenost nosa, proljev, hipotenzija (snižavanje krvnog tlaka), aritmija.

H2 histaminski receptori

Početkom 20. stoljeća fiziolog Henry Dale i kemičar George Barger otkrili su dosad nepoznatu biološki aktivnu tvar, koju su kasnije identificirali kao β-imidazolil-etilamin i kasnije nazvali histamin. Unatoč činjenici da je Dale obavio mnoga istraživanja histamina, nije obraćao pažnju na njegovu ulogu u izlučivanju klorovodične kiseline želucem. I tek nakon što je učenik Ivana Pavlova otkrio ovu ulogu, Lev Popelsky (1916.), Dale je, u pokusima na životinjama, ustanovio da unošenje histamina, povećavajući lučenje želuca, potiče razvoj peptičkog čira. Dale je 1936. godine dobio Nobelovu nagradu za rad na ovom polju..

Unatoč značajnim naporima, dugo nije pronađena tvar koja inhibira učinak histamina koji stimulira kiselinu, a samo je 1972. James Black radio na Smith Kline i French (danas pripada GlaxoSmithKline), Velika Britanija, nakon što je testirala više od 700 različitih struktura, otkrili su da spoj burimamida koji sadrži imidazolni prsten u bočnom lancu djeluje na receptore želuca (kasnije nazvane H2-receptori). Za identifikaciju N2-receptora i razvoj lijekova koji ih blokiraju, Black je 1988. dobio Nobelovu nagradu [1].

1975. godine pojavio se cimetidin (Smith Kline i francuski), 1979. - ranitidin (Smith Kline i Francuz), 1984. - famotidin (Merck), a 1987. - nizatidin ( Eli Lilly, SAD). N2-blokatori su odmah postali „zlatni standard“ za liječenje bolesti ovisnih o kiselini, a ranitidin je postao najprodavaniji lijek na recept do 1988. godine i zadržao se do pojave inhibitora protonske pumpe (omeprazola).

Klinička upotreba

N2-često se koriste blokatori koji se koriste u liječenju peptičkog čira. To je prije svega zbog njihove sposobnosti da smanje izlučivanje klorovodične kiseline. Pored toga, N2-blokatori suzbijaju proizvodnju pepsina, povećavaju proizvodnju želučane sluzi, povećavaju sintezu prostaglandina u želučanoj sluznici, povećavaju izlučivanje bikarbonata, poboljšavaju mikrocirkulaciju, normaliziraju motoričku funkciju želuca i dvanaesnika [2].

N2-blokatori se također koriste u liječenju širokog spektra bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući:

Generacije H2-blokatori

Prihvaćena je sljedeća klasifikacija H2-blokatori po generaciji [4]:

  • 1. generacija - cimetidin,
  • 2. generacija - ranitidin,
  • 3. generacija - famotidin,
  • 4. generacija - nizatidin,
  • V generacija - roxatidine.

Cimetidin, N2-Blokator prve generacije, ima ozbiljne nuspojave: blokira periferne receptore muških spolnih hormona (androgeni receptori), značajno smanjujući potenciju i dovode do razvoja impotencije i ginekomastije. Također su mogući proljev, glavobolja, prolazna artralgija i mijalgija, blokiranje citokromskog sustava P-450, povišen kreatinin u krvi, oštećenja na središnjem živčanom sustavu, hematološke promjene, kardiotoksični učinci, imunosupresivni učinci [1] [2].

Ranitidin ima manje nuspojava tipičnih za cimetidin, a lijekova sljedećih generacija još manje. Aktivnost famotidina je 20-60 puta veća od aktivnosti cimetidina i 3-20 puta veća od aktivnosti ranitidina. U usporedbi s ranitidinom, famotidin učinkovitije povećava pH i smanjuje volumen želučanog sadržaja. Trajanje antisekretornog djelovanja ranitidina je 8-10 sati, a famotidina 12 sati [1].

N2-blokatori četvrte i pete generacije nizatidina i roxatidina u praksi se ne razlikuju mnogo od famotidina i nemaju značajne prednosti nad njim, a roxatidine čak gubi famotidin u aktivnosti supresije kiseline [4].

Blokatori H2-histaminskih receptora za žgaravicu

Blokatori receptora H2-histamina (ranitidin, famotidin) smanjuju proizvodnju kiseline u želucu, pomažući u liječenju žgaravice i bolesti ovisnih o kiselini.

Lijekovi skupine takozvanih H2-blokatora u svoje su vrijeme postali prava revolucija u gastroenterologiji.

Iako su danas u liječničkom arsenalu dostupni inhibitori protonske pumpe (PPI) i druge učinkovite alternative, blokatori H2-histamina ostaju dokazan, relativno siguran i jeftin tretman za žgaravicu.

Što su blokatori H2-histamina?

Blokatori H2 skupina su lijekova koji smanjuju proizvodnju kiseline u stanicama želučane sluznice.

Ova skupina uključuje cimetidin, famotidin, ranidin i nizatidin, od kojih svaki ima mnoge marke. Na primjer, quamatel je poznati famotidin kojeg proizvodi mađarska tvrtka Gedeon Richter.

Potpuni popis aktivnih tvari:

• cimetidin
• Ranitidin
• Famotidin
• Nizatidin
• Niperotidin
• Roxatidine
• Lafutidin.

Pripreme ove skupine izrađuju se u obliku tableta, kapsula, suspenzija itd..

Uz monopreparacije (jednokomponentni proizvodi), u ljekarnama možete pronaći razne kombinacije blokatora H2-histamina s antacidima i drugim aktivnim tvarima:

• Ranitidin + bizmut citrat
• Ranitidin + diciklomin
• Famotidin + Magaldrat

Blokatori H2 smatraju se prvim učinkovitim lijekovima za liječenje peptičkih čira. Pojavivši se 1970-ih, brzo su se zaljubili u gastroenterologe i postali su glavni tok za liječenje čira i gastroezofagealne refluksne bolesti (GERD) u svijetu..

Danas se antibiotici široko koriste za liječenje infekcije Helicobacter pylori - uzrocima mnogih slučajeva čira i gastritisa. Ne postoji jednak inhibitor protonske pumpe u liječenju GERD-a. Ipak, u receptima se još uvijek nalaze ranitidin i famotidin..

Ovi lijekovi su pristupačni i jeftini, prilično učinkoviti i sigurni ako se pravilno koriste. Za razliku od većine PPI-ja i antibiotika, ljekarne s niskom dozom H2 besplatno su dostupne u ljekarnama širom svijeta bez liječničkog recepta..

Kako djeluju blokatori H2-histaminskih receptora?

Svi ti lijekovi selektivno blokiraju H2-histaminske receptore u stanicama želuca - posebne membranske proteine ​​koji su odgovorni za poticanje izlučivanja želučanog soka.

Slovo "H" označava histamin..

Histamin je kemikalija koju prirodno proizvode različite stanice u tijelu, uključujući stanice enterohromafina poput želučane sluznice (ECL).

Histamin koji se oslobađa iz ECL uzrokuje stomačne stanice koje stvaraju kiselinu da proizvode klorovodičnu kiselinu za probavu hrane i ubija klice koje dolaze izvana. H2-blokatori ne dopuštaju stanicama koje stvaraju kiselinu da reagiraju na histamin, čime smanjuje proizvodnju kiseline u želucu.

Smanjenjem količine kiseline, H2-blokatori ublažavaju simptome povezane s refluksom kiseline. Oni također doprinose zacjeljivanju čira na želucu i dvanaesniku..

Većina blokatora H2 brzo se apsorbira u krv nakon oralne primjene, dostižući maksimalnu koncentraciju u plazmi za 1-3 sata. Učinak lijekova traje nekoliko sati. To je dovoljno za stvaranje optimalnih uvjeta za regeneraciju tkiva, pa je zacjeljivanje ulkusa moguće unutar nekoliko tjedana redovite uporabe.

Histamin ima učinak i na sluznicu nosa, bronha i kožu, pridonoseći razvoju alergijskih reakcija. Na primjer, sijena groznica ili urtikarija.

Ali ti efekti posreduju drugim proteinima, receptorima H1-histamina. Takozvani "antihistaminici" za koje vjerojatno znate da su H1-histaminski blokatori (loratadin, cetirizin).

H1-histamin blokatori nemaju veze s liječenjem žgaravice i peptičnog čira.

Koje se bolesti liječe blokatorima H2-histamina?

Blokatori histaminskih receptora H2 učinkoviti su u većini slučajeva žgaravice, koji slabo reagiraju na antacide i promjene životnog stila..

Međutim, jaka žgaravica, posebno komplicirana upalom jednjaka (ezofagitis) s krvarenjem ili strijama, obično zahtijeva inhibitore protonske pumpe.

H2-blokatori se ponekad pogrešno shvaćaju za druge bolesti gastrointestinalnog trakta, uključujući dispeptičke simptome i sindrom iritabilnog crijeva (IBS). U stvari, ne postoje takve indikacije za ranitidin i famotidin..

H2-blokatori histamina najčešće se koriste:

• Za ublažavanje refluksa kiseline i žgaravice
• Za liječenje čira na želucu i dvanaesniku
• Za liječenje gastroduodenalnih ulkusa izazvanih NSAID-om
• U drugim uvjetima kada je potrebno smanjiti kiselost.

Prije mnogo godina, H2 blokatori su korišteni kao dio anti-Helicobacter pylori terapije da bi se riješili Helicobacter pylori. Ali danas su u te svrhe povoljniji inhibitori protonske pumpe..

Učinkoviti su blokatori receptora H2-histaminskih receptora?

Prema modernim konceptima, niti jedan blokator H2-histaminskih receptora nema radikalne prednosti u odnosu na ostale. Cimetidin je pogodniji za neke bolesnike, ali drugi preferiraju nizatidin - posljednji predstavnik skupine razvijen prije pronalaska inhibitora protonske pumpe.

Važno! Inhibitori protonske pumpe obično se upotrebljavaju prvenstveno zato što su po učinkovitosti znatno bolji od blokatora H2. IPP grupa uključuje omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol i esomeprazol.

Ako ne možete uzeti PPI (na primjer, zbog nuspojava), liječnik vam može propisati ranitidin, cimetidin, famotidin ili nizatidin i njihove kombinacije.

U pravilu, H2-blokatori se dobro podnose u tijelu i mogu pružiti brzo ublažavanje simptoma kod želučanih bolesti ovisnih o kiselini. Ali ako ih uzmete za liječenje čira, možda će trebati dugo vremena da se postigne željeni učinak..

Nuspojave

Većina ljudi koji uzimaju ove lijekove nemaju problema..

Međutim, u malom postotku slučajeva moguće su sljedeće nuspojave:

• proljev
• Glavobolja
• Vrtoglavica
• Kožni osip
• Umor
• slabost.

Da biste pronašli potpuni popis nuspojava i neželjenih interakcija lijekova s ​​određenim lijekom, svakako pročitajte upute. H2-blokatori se toliko upotrebljavaju da se tim lijekovima ponekad pripisuju mnoge nuspojave, koje nisu nužno uzrokovane njima..

Neočekivane nuspojave zahtijevaju prekid u samo 1,5% bolesnika koji su primali lijekove u kliničkim ispitivanjima, u usporedbi s 1,2% za placebo.

Ovo je jedna od najsigurnijih skupina u gastroenterologiji..

Koliko dugo nastaviti liječenje?

Trajanje prijema ovisi o dijagnozi, pa o tijeku liječenja treba razgovarati s liječnikom. Ovi lijekovi se ne koriste uvijek u dugim tečajevima..

U nekim slučajevima gastroenterolozi su propisani da uzimaju blokade H2 periodično, prema potrebi. Možete nositi tablete sa sobom kako biste ublažili iznenadne žgaravice.

kontraindikacije

Ranitidin, famotidin i ostali članovi skupine nisu prikladni za osobe s teškim jetrenim bolestima. Potpuni popis kontraindikacija potražite u uputama.!

Sigurnost uzimanja H2-blokatora histamina kod trudnica nije dokazana, a dio aktivne tvari i njegovih metabolita može preći u majčino mlijeko. Stoga je ženama koje doje, trudne ili planiraju zatrudnjeti, bolje je odabrati antacide.

Važno! Neki blokeri H2 mogu utjecati na učinke drugih lijekova. Konkretno, antikonvulzivni lijek fenitoin, antikoagulantni varfarin, kao i popularni lijek za liječenje teofilinske astme.

Izbjegavajte uporabu više od jednog lijeka i ne upotrebljavajte H2 blokatore dugo vremena bez izričite upute liječnika. Razgovarajte o zamjeni lijeka sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Ne kombinirajte blokatore H2-histamina s drugim lijekovima iste skupine!

Ako imate žgaravicu, svakako se obratite liječniku u sljedećim slučajevima:

• Povraćanje krvlju
• Dodatak krvi u stolici
• Nedostatak učinka liječenja
• Snažna bol u trbuhu
• Poteškoće s gutanjem

nalazi

Blokatori H2-histaminskih receptora u žgaravici inhibiraju djelovanje histamina na želučane receptore, smanjujući tako kiselost.

Ovi lijekovi bili su iskorak u liječenju peptičkih ulkusa, ali danas su u liječenju čira i ezofagitisa ustupili mjesto drugim skupinama, uključujući inhibitore protonske pumpe.

Unatoč tome, H2-blokatori su sigurni i jeftini, pa se još uvijek koriste za umjerenu i periodičnu žgaravicu. Ovo je sjajna alternativa za pacijente koji ne podnose SPI zbog nuspojava ili drugih uzroka..

Znanost ne podržava njihovu upotrebu za bol u trbuhu iz drugih razloga.

Konstantin Mokanov: magistar farmacije i profesionalni medicinski prevoditelj